Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Csontvázizom-gyulladás, oxidatív stressz és DNS-javulás az életkorral összefüggő szarkopéniában

2018. április 4. frissítette: University of Florida

Claude D. Pepper Older Americans Independence Center (OAIC); Csontvázizom-gyulladás, oxidatív stressz és DNS-javulás az életkorral összefüggő szarkopéniában

Ennek a kutatásnak a célja annak vizsgálata, hogyan és miért következik be az izomtömeg csökkenése az öregedéssel. A fiatal alanyoktól gyűjtött szöveteket összehasonlítják az idős személyektől korábban gyűjtött szövetekkel, valamint az izomműködésről/tömegről korábban gyűjtött adatokkal, hogy tovább vizsgálják azokat a sejtes és molekuláris útvonalakat, amelyekről a közelmúltban kimutatták, hogy fontosak az izom öregedési folyamatában. A vezető kutató (PI) és a kutatócsoport olyan specifikus fehérjéket (úgynevezett biomarkereket) fog keresni, amelyek különböző mennyiségben jelen lehetnek az izomszövetben a különböző egyéneknél. Ez a tanulmány növeli a kutatók megértését az idősebb korban jelentkező izomsorvadás (tömegvesztés) és funkcionális veszteség folyamatairól, és segít olyan új kezelések és beavatkozások megtalálásában, amelyek célja Amerika gyorsan bővülő idős lakosságának életminőségének és függetlenségének javítása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

Ehhez a projekthez továbbra is mechanikus betekintést nyerünk az életkorral összefüggő izomvesztésbe, és maximalizáljuk az általunk korábban összegyűjtött szövetek hasznosságát (Claude D. Pepper Older Americans Independence Center (OAIC); Skeletális izom apoptózis és fizikai teljesítmény; Oxidatív RNS /DNS-károsodás és helyreállítás idős emberi izomzatban (fejlődési tanulmány), IRB # 429-2005), és további fiatal alanyok izomszövetét is gyűjtjük. Ez a projekt kifejezetten azt vizsgálja, hogy a gyulladásos útvonalak és a DNS-javító mechanizmusok megváltoztak-e, és/vagy részt vesznek-e a szarkopénia kialakulásában és az időseknél megfigyelt fizikai funkciók ezzel kapcsolatos hanyatlásában.

1. cél. A továbbiakban meghatározzuk a vázizomzat tömegének és működésének összefüggését a gyulladás intramuszkuláris mediátoraival. A hangsúly a gyulladást okozó fehérjéken (pl. TNF, TNFR1, pIkBα, pIKKb, CCL2, ZIP14, ZnT2) és a géneken (például IL-6, TNFa, IL11β, IL-8, CCL2, CCR2, NFkB p50, NFkB p50, NFkB) áll a középpontban. ZIP14) és fémek (pl. réz, cink és vas). Feltételezzük, hogy ezeknek a markereknek a többsége az idősebb egyének izomzatában a fiatalokhoz képest felfelé szabályozott lesz.

2. Cél. Első alkalommal fogjuk meghatározni a DNS-károsodás életkorral összefüggő hatását az emberi izomszövetben az mRNS transzláció mintázatára és dinamikájára genomszintű elemzéssel, "riboszómaprofilozás" segítségével. Az RNS-seq és a "riboszóma profilalkotás" nemrégiben kifejlesztett mély szekvenálási technikáit emberi izomra fogják alkalmazni. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy genomikus léptékben és egy nukleotid felbontásban vizsgáljuk meg az életkorral összefüggő DNS-károsodás hatását a transzkripciós hűségre és a transzlációs kinetikára. Fontos, hogy ezeket a fenotípus-változásokat most először hasonlítják össze a DNS-károsodás genom-térképével, amely az emlősök öregedését okozó fő tényező. Feltételezzük, hogy az idősebb izom transzlációs mintázatai nagyobb mértékben módosulnak, mint a fiatal izom.

A kutatás befejezése után megmaradt izomszövet-mintákat tároljuk, és a jövőben felhasználjuk az öregedéssel kapcsolatos kutatások új utainak feltárására.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

10

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32611
        • University of Florida

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Fiatal (20-35 év; N = 10)

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 20-35 éves férfiak és nők.
  • hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

  • Magas fizikai aktivitás (azaz az alany az elmúlt 2 hónapban hetente több mint 300 percet töltött strukturált fizikai tevékenység végzésével, például edzéssel az edzőteremben és/vagy súlyzós edzéssel)
  • Aktív rákkezelés vagy rákbetegség az elmúlt 3 évben
  • Pangásos szívelégtelenség NYHA III. vagy IV. osztály
  • Korábbi szélütés felső és/vagy alsó végtagok érintettségével az elmúlt 6 hónapban
  • Perifériás érbetegség Fontaine III/IV osztály
  • Életveszélyes szívritmuszavarok, szélütés, súlyos Parkinson-kór vagy súlyos neurológiai rendellenességek anamnézisében, amelyek valószínűleg befolyásolják a fizikai funkciókat
  • Dialízist igénylő vesebetegség
  • Szteroidokat igénylő tüdőbetegség
  • Alsó végtag amputáció
  • Bonyolult cukorbetegség
  • Életveszélyes betegségek, amelyek becsült élettartama kevesebb, mint 1 év
  • Antikoaguláns terápia (az aszpirin használata megengedett, de a résztvevőket arra kérik, hogy hagyják abba a szedését 48 órával az izombiopszia előtt)
  • Az előző 3 hónapban több mint 5 kg aktív fogyásban vesz részt
  • Terhesség (terhességi teszt határozza meg)
  • Lidokain allergia

Ideiglenes kizárási feltételek:

  • Legutóbbi bakteriális fertőzés (< 2 hét)
  • Akut lázas betegség az előző 2 hónapban
  • Magas vérnyomás (azaz vérnyomás ≥ 160/90 Hgmm) a vizit alkalmával (az alanyt orvosához utalják, és a megfelelő terápia megkezdése után újraértékelik)
  • Aszpirin bevétele a biopsziát megelőző 48 órán belül
  • Gyakorlat végrehajtása 48 órával a biopszia előtt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Keresztmetszeti

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Fiatal
Fiatal (20-35 éves)
Régi
Idősebb (70-99 éves)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tumor nekrózis faktor alfa (TNF-alfa)
Időkeret: alapvonal
Gyulladásjelző; izombiopsziás mintákban mérve.
alapvonal
tumor-nekrózis faktor receptor-1 (TNFR1)
Időkeret: alapvonal
Gyulladásjelző; izombiopsziás mintákban mérve.
alapvonal
Az NF-KBα foszfogátló alegysége (pIkBα)
Időkeret: alapvonal
Gyulladásjelző; izombiopsziás mintákban mérve.
alapvonal
Kemokin (C-C motívum) ligandum 2 (CCL2)
Időkeret: alapvonal
Gyulladásjelző; izombiopsziás mintákban mérve.
alapvonal
cink szállító (ZIP) 14
Időkeret: alapvonal
Gyulladásjelző; izombiopsziás mintákban mérve.
alapvonal
Interleukin 6 (IL-6)
Időkeret: alapvonal
Gyulladásjelző; izombiopsziás mintákban mérve.
alapvonal
Interleukin (IL) 11β
Időkeret: alapvonal
Gyulladásjelző; izombiopsziás mintákban mérve.
alapvonal
Interleukin 8 (IL-8)
Időkeret: alapvonal
Gyulladásjelző; izombiopsziás mintákban mérve.
alapvonal
2-es típusú C-C kemokin receptor (CCR2)
Időkeret: alapvonal
Gyulladásjelző; izombiopsziás mintákban mérve.
alapvonal
cink transzporter 14 (ZIP14)
Időkeret: alapvonal
Gyulladásjelző; izombiopsziás mintákban mérve.
alapvonal
réz
Időkeret: alapvonal
fémek; izombiopsziás mintákban mérve.
alapvonal
cink-
Időkeret: alapvonal
fémek; izombiopsziás mintákban mérve.
alapvonal
Vas
Időkeret: alapvonal
fémek; izombiopsziás mintákban mérve.
alapvonal
riboszóma profilalkotás
Időkeret: alapvonal
DNS-károsodás az mRNS transzláció mintázatában és dinamikájában emberi izomszövetben; izombiopsziás mintákban mérve.
alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Christiaan Leeuwenburgh, PhD, University of Florida

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. április 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 15.

Első közzététel (Becslés)

2014. április 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. április 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 4.

Utolsó ellenőrzés

2018. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel