절제불가능한 3기/4기 흑색종의 1차 Tx에서 Ipilimumab과 Dabrafenib

포함 기준:

• I상: 치료 경험이 없거나 치료 경험이 있는 국소 진행성 또는 전이성 BRAF V600E/K/R 양성 흑색종. 후자의 경우, 진행 또는 최선의 반응으로서의 안정 또는 마지막 치료에 대한 불내성이 필요합니다. 이전 치료는 국소 또는 전신 요법일 수 있습니다. 선행 요법의 수에는 제한이 없습니다. 모든 환자에게 질병은 측정 가능할 필요는 없지만 평가 가능해야 합니다. 이는 존재하는 것으로 알려져 있지만 측정할 수 없는 하나 이상의 병변으로 정의됩니다. 예: 뼈 병변, 흉막 삼출액, 복수.
• 1상: 치료 경험이 있는 환자의 경우, 연구에 등록하기 전에 다음 휴약 기간이 필요합니다: 사전 국소 요법(예: 방사선 요법 또는 병변 내 요법) 후 2주 휴약, 세포독성 요법 후 4주 휴약 또는 고용량 인터루킨-2, 및 항-PD-1 또는 항-PD-L1 요법 후 6주 세척. 언급되지 않은 다른 모든 요법의 경우, 최소 5 반감기의 휴약 기간이 필요합니다.
• 2상: BRAF V600E/K 흑색종, 절제 불가능한 III기 또는 IV기의 조직학적 진단, AJCC Staging Manual, 7th Edition, 2011. 측정 가능한 질병이 있어야 하며 국소 진행성 또는 전이성 흑색종에 대한 사전 전신 치료가 없어야 합니다. 이전 국소 요법이 허용됩니다. 이후 수술에 의해 NED(질병의 증거 없음)가 된 III기 질병에 대한 이전의 전신 치료는 이필리무맙 및 BRAF 억제제를 제외하고 허용됩니다. 어떤 이유로든 수술을 원하지 않는 절제 가능한 질병 환자도 허용됩니다. 측정 가능한 질병은 양쪽 직경이 1.0cm 이상인 2차원에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의됩니다. CT/MRI 평가를 위해 유효 슬라이스 두께는 5mm 이하가 필요합니다. 슬라이스 두께가 5mm보다 큰 경우 두 직경 모두 기준선에서 2.0cm보다 크거나 같아야 합니다.
• ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2
• 연구 치료 시작 7일 이내의 가임 여성에 대한 음성 임신 검사.
• 프로토콜에 따른 검사 결과 WBC 2,000/mm3 이상 ANC 1200/mm3 이상 혈소판 1000,000/mm2 이상 헤모글로빈 9 gm/dL 이상(수혈 가능) 혈청 빌리루빈 수치 적음/ 길버트 증후군 환자를 제외하고는 1.5mg/dL입니다.
• 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 정상 알칼리성 포스파타제 상한치의 2.5배 이하 정상 상한치의 2.5배 이하 혈청 크레아티닌 수치 이하 1.5mg/dL 좌심실 박출률(LVEF) ECHO 기준 정상 하한 이상 가임 여성은 임신을 피하도록 조언해야 하며, 남성은 이필리무맙 또는 다브라페닙으로 치료를 받는 동안 아이를 낳지 않도록 조언해야 합니다. 환자는 연구 중에 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 성별이나 인종에 상관없이 18세 이상입니다. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의 양식에 서명했습니다.

제외 기준:

• 다른 비프로토콜 항암 요법과의 동시 요법
• 이필리무맙 또는 BRAF 억제제(예: 베무라페닙 또는 다브라페닙)를 사용한 사전 전신 치료.
• 2주 이내의 이전 국소 치료(1상 및 2상 모두) 또는 프로토콜 치료 시작 4주 이내의 이전 전신 요법(1상).
• 2기의 경우: 국소 진행성 또는 전이성 흑색종에 대한 이전 전신 요법. 방사선 또는 종양내 주사와 같은 사전 국소 치료가 허용됩니다. 이후 수술에 의해 NED(질병의 증거 없음)가 된 III기 질병에 대한 이전의 전신 치료가 허용됩니다.
• 뇌 전이(알려진 모든 병변이 이전에 수술 또는 정위적 방사선 수술로 치료되었고 병변이 여전히 존재하는 경우 등록 전 2주 이상 동안 안정한 것으로 확인된 경우 제외) 및 무작위화 전 2주 이상 동안 항경련제를 유도하는 효소 없음). 선별검사 시 뇌 MRI 또는 ​​CT가 필요합니다.
• 등록 후 3개월 이내에 세포 독성 화학 요법 또는 면역 조절 요법이 필요할 것으로 예상되는 두 번째 악성 종양이 있는 사람
• 기존 자가면역: 염증성 장 질환의 병력; 증상이 있는 자가면역 질환의 병력(예: 류마티스 관절염, 전신 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증]); 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군). 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 경구용 스테로이드(즉, 프레드니손, 덱사메타손), 국소 스테로이드 크림이나 연고 또는 안과용 스테로이드의 지속적인 사용. 피험자가 현재 코르티코스테로이드를 복용 중인 경우 프로토콜 요법을 시작하기 2주 전에 치료를 중단해야 합니다. 스테로이드 흡입기의 때때로 사용이 허용됩니다.
• 조사자의 의견에 따라 연구 참여, 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대해 알려진 양성 검사. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
• 등록 1주 이내의 약초 요법(예: St. John's wort).
• 다브라페닙 농도를 변경할 수 있기 때문에 CYP3A 또는 CYP2C8, p-당단백(Pgp) 또는 Bcrp 수송체의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물. 이 목록은 최신 데이터에 따라 수정될 수 있습니다. 이러한 약물에 대한 치료 대체를 고려하십시오. 환자는 등록 전 최소 1주 동안 치료를 중단해야 합니다.
• 알려진 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍의 병력.
• 치료 의사의 의견에 따라 이 프로토콜의 약물 사용을 금하거나 대상을 치료 합병증에 대한 과도한 위험에 처하게 하는 다른 의학적 또는 정신 장애의 존재
• 임신 또는 모유 수유
• ipilimumab 또는 dabrafenib에 대한 심각한 과민 반응의 병력
• 연구자의 의견에 따라 환자가 참여해서는 안 되는 모든 이유