Ipilimumabi ja dabrafenibi leikkaukseen kelpaamattoman vaiheen III/IV melanooman 1. linjassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaihe I: Paikallisesti edennyt tai metastaattinen BRAF V600E/K/R -positiivinen melanooma, joka on joko aiemmin hoitamaton tai aiemmin hoidettu. Jälkimmäisessä tapauksessa edellytetään etenemistä tai vakaata parhaan vastetta tai viimeiseen hoitoon liittyvää intoleranssia. Aiemmat hoidot voivat olla paikallisia tai systeemisiä hoitoja. Aikaisempien hoitojen lukumäärää ei ole rajoitettu. Kaikille potilaille sairauden ei tarvitse olla mitattavissa, mutta sen on oltava arvioitavissa, mikä määritellään yhdeksi tai useammaksi vaurioksi, jonka tiedetään olevan olemassa, mutta joita ei voida mitata. esim.: luuvauriot, pleuraeffuusio, askites.
• Vaihe I: Kokeneet hoitoa saaneet potilaat tarvitsevat seuraavat huuhtoutumisajat ennen tutkimukseen ilmoittautumista: 2 viikkoa aiemman paikallisen hoidon (kuten sädehoidon tai leesion sisäisen hoidon) jälkeen, 4 viikkoa sytotoksisen hoidon jälkeen. tai suuren annoksen interleukiini-2:ta ja 6 viikon huuhtoutumisaikaa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoidon jälkeen. Kaikissa muissa mainitsemattomissa hoidoissa tarvitaan vähintään 5 puoliintumisajan pesujakso.
• Vaihe II: BRAF V600E/K -melanooman histologinen diagnoosi, ei-leikkausvaihe III tai vaihe IV, AJCC:n vaiheiden käsikirjan 7. painos, 2011 mukaisesti. Hänellä on oltava mitattavissa oleva sairaus, eikä aikaisempaa systeemistä hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen melanooman vuoksi. Aikaisempi paikallinen hoito on sallittu. Aiempi systeeminen hoito kaikille vaiheen III sairauksille, joista myöhemmin tehtiin NED (ei merkkejä taudista) leikkauksella, on sallittu ipilimumabia ja BRAF-estäjiä lukuun ottamatta. Myös potilaat, joilla on resekoitava sairaus, jotka eivät mistään syystä halua leikkausta, ovat sallittuja. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti kahdessa ulottuvuudessa molempien halkaisijoiden ollessa yli 1,0 cm. CT/MRI-arvioinneissa tehokkaan viipaleen paksuuden on oltava enintään 5 mm. Jos viipaleen paksuus on suurempi kuin 5 mm, molempien halkaisijoiden on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 2,0 cm lähtöviivalla.
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Laboratoriotestitulokset protokollan mukaisesti WBC suurempi/yhtä 2000/mm3 ANC suurempi/yhtä 1200/mm3 Verihiutale suurempi/saa 1000000/mm2 Hemoglobiini suurempi/vastaa 9 gm/dl (voidaan siirtää) Seerumin bilirubiinitaso pienempi/ yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
• Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) vähemmän/saa 2,5 x normaalin yläraja Alkalinen fosfataasi vähemmän/saa 2,5 kertaa normaalin yläraja Seerumin kreatiniinitasot vähemmän/saa 1,5 mg/dl vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) suurempi tai yhtä suuri kuin normaalin alaraja ECHO:n mukaan Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​tulee neuvoa välttämään raskaaksi tulemista ja miehiä on neuvottava olemaan synnyttämättä lasta ipilimumabi- tai dabrafenibihoidon aikana. Potilaiden tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
• Ikä yli 18 vuotta ja mikä tahansa sukupuoli tai rotu. Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja ovat allekirjoittaneet hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukainen.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen hoito minkä tahansa muun ei-protokollallisen syövän vastaisen hoidon kanssa
• Aiemmat systeemiset hoidot joko ipilimumabilla tai BRAF-estäjillä (kuten vemurafenibillä tai dabrafenibillä).
• Aiempi paikallinen hoito 2 viikon sisällä (sekä vaiheissa I että II) tai aikaisempi systeeminen hoito 4 viikon sisällä protokollahoidon aloittamisesta (vaihe I).
• Vaihe II: Mikä tahansa aikaisempi systeeminen hoito paikallisesti edenneen tai metastaattisen melanooman hoitoon. Aiempi paikallinen hoito, kuten säteily tai kasvaimensisäinen injektio, on sallittu. Aiempi systeeminen hoito minkä tahansa vaiheen III taudin, josta myöhemmin tehtiin NED (ei merkkejä sairaudesta) leikkauksella, on sallittu.
• Aivometastaasit (paitsi jos kaikki tunnetut leesiot on aiemmin hoidettu leikkauksella tai stereotaktisella radiokirurgialla ja jos vauriot ovat edelleen olemassa, ne on vahvistettu stabiileiksi vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, ja ne ovat oireettomia eikä kortikosteroiditarpeita ole suurempi tai yhtä suuri viikkoja ennen satunnaistamista, eikä entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja pidempään kuin 2 viikkoon ennen satunnaistamista). Aivojen MRI tai CT tarvitaan seulonnassa.
• Jokainen, jolla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jonka odotetaan tarvitsevan sytotoksista kemoterapiaa tai immuunivastetta moduloivaa hoitoa 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Aiempi autoimmuniteetti: Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus; oireinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen etenevä skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä). Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Ei samanaikaisia ​​systeemisiä kortikosteroideja (tai muita systeemisiä immunosuppressantteja), mukaan lukien suun kautta otettavat steroidit (esim. prednisoni, deksametasoni), paikallisten steroidivoiteiden tai -voiteiden tai oftalmologisten steroidien jatkuva käyttö. Jos henkilö käyttää parhaillaan kortikosteroideja, hoito tulee lopettaa kaksi viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista. Satunnainen steroidi-inhalaattoreiden käyttö on sallittua.
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen, tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa.
• Mikä tahansa tunnettu positiivinen testi hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Rohdosvalmisteet (esim. mäkikuisma) viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Lääkkeet, jotka ovat voimakkaita CYP3A:n tai CYP2C8:n, p-glykoproteiinin (Pgp) tai Bcrp-kuljettajan estäjiä tai indusoijia, koska ne voivat muuttaa dabrafenibipitoisuuksia. Luetteloa voidaan muokata tulevien tietojen perusteella; harkitse näiden lääkkeiden terapeuttista korvaamista. Potilaiden tulee olla poissa hoidosta vähintään 1 viikko ennen ilmoittautumista.
• Aiemmin tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos.
• Minkä tahansa muun lääketieteellisen tai psykiatrisen häiriön esiintyminen, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen tässä protokollassa tarkoitettujen lääkkeiden käytölle tai asettaisi koehenkilölle kohtuuttoman riskin hoidon komplikaatioille
• Raskaus tai imetys
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio ipilimumabille tai dabrafenibille
• Mikä tahansa syy, miksi potilaan ei pitäisi tutkijan mielestä osallistua