이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

Progressive GEP-NET에서 Lanreotide Autogel 120mg과 Temozolomide의 조합 (SONNET)

2019년 2월 6일 업데이트: Ipsen

진행성 위장-췌장 신경내분비종양(GEP-NET) G1/G2 환자에서 Lanreotide Autogel 120mg과 Temozolomide 병용의 효능을 평가하기 위한 제2상 다기관 공개 라벨 연구 - 파일럿 연구

이 연구의 목적은 G1 또는 G2(G1/G2) 등급의 진행성 위장-췌장 신경내분비 종양(GEP-NET) 환자에서 Lanreotide Autogel 120 mg과 Temozolomide의 병용요법의 효능 및 내약성을 평가하는 것입니다. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST, 1.1)에 따라 분류된 모든 진행성 종양.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

57

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Bad Berka, 독일, 99437
        • Zentralklinik Bad Berka
      • Berlin, 독일, 13353
        • Charite University Hospital
      • Essen, 독일, 45122
        • University Hospital Essen
      • Hamburg, 독일, 20357
        • ENDOC Hamburg
      • Leer, 독일, 26789
        • Oncological Center Leer
      • Mainz, 독일, 55131
        • University Hospital Mainz
      • Mannheim, 독일, 68167
        • University Hospital Mannheim
      • Marburg, 독일, 35043
        • University Hospital Marburg
      • Munich, 독일, 81377
        • University Hospital Munich
  • 오스트리아
      • Vienna, 오스트리아, 1090
        • Vienna General Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 연구 관련 절차 이전에 서면 동의서 제공
  • 병리학적/조직학적 평가에 의해 확인된 수술 불가, 위장-췌장-신경내분비 종양 G1 또는 G2(증식 지수, Ki67-지수: 0 ~ ≤20%)
  • 포함 전 12개월 이내의 진행성 질환(RECIST 1.1: 종양 부하 >20% 증가, 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)
  • RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
  • CT/MRI로 확인된 전이성 질환.
  • 작동 또는 작동하지 않는 NET(G1, G2).
  • 양성 Octreo-Scan(≥ 등급 2 Krenning 척도) 또는 양성 DOTA(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid)-TATE(Tyr3-Thre8-Octreotide 또는 DOTA-Tyr3-octreotate )/TOC(Tyr3-octreotide)-PET(Positron-Emission-Tomography)-CT 스크리닝 전 12개월 이내

제외 기준:

  • 인슐린종 진단을 받았습니다.
  • 다발성 내분비 종양(MEN) 진단을 받았습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 란레오타이드 오토겔 120mg & 테모졸로마이드

처음 6개월 동안의 병용 단계: Lanreotide Autogel 120 mg 및 Temozolomide.

이후 6개월 동안 Lanreotide Autogel 120mg을 유지 관리하거나 6개월 동안 치료하지 않습니다.
의약품: 란레오타이드 오토겔 120 mg
Lanreotide Autogel 120mg 피하(s.c) - 주사, 28일마다(+/-2일).
의약품: 테모졸로마이드(TMZ)
Temozolomide 캡슐(가변 용량). 첫 달에 5일 동안 하루 150 mg/m2. 2, 3, 4, 5, 6개월에 5일 동안 하루에 200 mg/m2.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
6개월 후 질병 통제율(DCR)
기간: 6 개월

모든 종양 평가는 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 기준(1.1)을 사용하여 수행되었습니다. 컴퓨터 단층촬영(CT-scan) 또는 자기공명영상(MRI)이 종양 측정 방법으로 사용될 수 있으며 동일한 종양 측정 방법이 각 피험자에 대해 연구 전반에 걸쳐 사용되었습니다. CT 스캔/MRI는 선별검사 또는 기준선 방문 후 12주, 24주 및 조기 중단 시 또는 종양 진행의 임상적 또는 생물학적 징후의 경우 연구 기간 중 언제든지 수행되었습니다.

DCR은 6개월의 병용 치료 후 CR, PR 또는 SD의 반응을 보이는 피험자의 비율로 정의되었으며 95% 신뢰 구간(CI)과 함께 ITT 모집단에서 설명되었으며 정확한 45%와 비교되었습니다. 이항 비율 테스트. LOCF(Last Observation Carried Forward) 방법을 사용하여 조합 단계 종료 시 누락된 평가를 대체했습니다.
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
12개월 후 DCR
기간: 12 개월

모든 종양 평가는 RECIST 기준(1.1)을 사용하여 수행되었습니다. 종양 측정 방법은 CT 스캔 또는 MRI를 사용할 수 있으며, 각 피험자에 대해 연구 내내 동일한 종양 측정 방법을 사용했습니다. CT 스캔/MRI는 선별검사 또는 기준선 방문 후 기준선, 12주, 24주, 36주, 48주(연구 종료) 및 연구 철회 시 또는 종양 진행의 임상적 또는 생물학적 징후의 경우 연구 기간 중 언제든지 수행되었습니다. .

DCR은 6개월의 병용 치료 후 6개월의 란레오타이드 ATG 120mg 유지 치료 또는 무치료 후 CR, PR 또는 SD의 반응을 보이는 피험자의 비율로 정의되었습니다. DCR은 95% CI와 함께 ITT 모집단에서 설명되었으며 정확한 이항 비율 검정으로 45%와 비교되었습니다. LOCF 방법은 유지 관리 단계가 끝날 때 누락된 평가를 대체하는 데 사용되었습니다.
12 개월
12개월 이내 무진행 생존(PFS)
기간: 12 개월

무진행생존(PFS)은 치료 시작일부터 치료 첫 12개월 이내에 어떤 원인으로든 질병 진행 또는 사망이 최초로 기록된 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 피험자가 치료 12개월 후 또는 추가 항신생물 요법을 받았을 때 진행되지 않았거나 사망한 경우, PFS는 분석 마감일 또는 항신생물 요법 날짜 이전의 마지막 종양 평가 시점에서 삭제되었습니다.

위험에 처한 피험자의 수를 결정하기 위해 PFS의 Kaplan-Meier 추정치를 계산했습니다. ITT 모집단의 중간 PFS 시간(진행되지 않거나 사망하지 않는 피험자의 50%)이 95% CI와 함께 표시됩니다.
12 개월
12개월 이내 응답 시간(TtR)
기간: 12 개월

TtR은 치료 시작일부터 치료 첫 12개월(병용 및 유지 단계) 내에 처음으로 기록된 객관적 반응(CR 또는 PR) 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. TtR 생존 함수의 Kaplan Meier 추정치가 구성되었습니다.

Kaplan-Meier 방법을 사용하여 ITT 모집단의 피험자에 대한 TtR 중앙값과 95% CI를 추정했습니다(피험자의 50%가 이때 CR 또는 PR을 가질 것으로 예상됨).
12 개월
12개월 이내 대응 기간(DoR)
기간: 12 개월

DoR은 처음으로 기록된 객관적 반응(CR 또는 PR)부터 치료 첫 12개월 이내에 객관적 반응(병합 및 유지 보수 단계).

Kaplan-Meier 방법을 사용하여 객관적 반응을 보인 ITT 모집단의 피험자에 대한 DoR 중앙값과 95% CI를 추정했습니다.
12 개월
6개월 후 크로모그라닌-A(CgA) 수준을 사용한 생화학적 반응을 보인 피험자의 수
기간: 6 개월

CgA 혈액 종양 표지자 분석을 위한 혈액 샘플을 기준선, 12주, 24주 및 조기 중단 시점에 채취했습니다. 6개월 병용 치료 후 생화학적 반응은 기준선에서 비정상적인 CgA 수준을 가진 피험자에 대해 평가되었습니다. 비정상적인 CgA 수치는 정상 범위의 상한을 초과하는 것으로 정의되었습니다(≥100 마이크로그램/리터[mcg/L]).

CgA 수치에 기반한 생화학적 반응은 다음과 같이 분류되었습니다. PR(기준 CgA와 비교하여 CgA ≥ 50% 감소), SD(기준 CgA와 비교하여 < 50% 감소 또는 ≤25% 증가) 또는 PD(로 정의됨) 베이스라인 CgA에 비해 ≥25% 증가).

조합 단계의 각 시점에서 각 응답 범주의 피험자 수가 표시됩니다. 분석은 기준선에서 비정상적인 CgA를 가진 ITT 모집단의 피험자에 대해서만 수행되었습니다.
6 개월
12개월 후 CgA 수준을 사용한 생화학적 반응을 보인 피험자의 수
기간: 12 개월

CgA 혈액 종양 표지자 분석을 위한 혈액 샘플을 기준선, 12주, 24주, 36주, 48주(연구 종료) 및 조기 중단 시점에 채취했습니다. 12개월의 병용 및 유지 치료 후 생화학적 반응은 기준선에서 비정상적인 CgA 수준을 가진 피험자에 대해 평가되었습니다. 비정상적인 CgA 수치는 정상 범위의 상한(≥100 mcg/L)을 초과하는 것으로 정의되었습니다.

CgA 수준에 기반한 생화학적 반응은 PR(기준 CgA에 비해 CgA ≥50% 감소), SD(기준 CgA에 비해 < 50% 감소 또는 ≤ 25% 증가) 또는 PD(증가로 정의됨)로 분류되었습니다. 기준선 CgA와 비교하여 ≥ 25%).

유지 단계의 각 시점에서 각 응답 범주의 피험자 수가 표시됩니다. 분석은 기준선에서 비정상적인 CgA를 가진 ITT 모집단의 피험자에 대해서만 수행되었습니다.
12 개월
6개월 후 HIAA(5-Hydroxy-Indol-Amino-Acid) 수치를 사용한 생화학적 반응을 보인 피험자의 수
기간: 6 개월

5-HIAA 비뇨기 종양 표지자 분석을 위한 소변 샘플을 기준선, 12주, 24주 및 조기 중단 시점에 채취했습니다.

5-HIAA 수준에 기초한 생화학적 반응은 반응(기준선에 비해 5-HIAA 감소) 또는 진행(기준선과 비교하여 5-HIAA 증가)으로 분류되었습니다.

조합 단계의 각 시점에서 각 응답 범주의 피험자 수가 표시됩니다. 분석은 NET 기능이 있는 ITT 인구의 대상에 대해서만 수행되었습니다.
6 개월
12개월 후 5-HIAA 수준을 사용한 생화학적 반응을 보인 피험자의 수
기간: 12 개월

5-HIAA 비뇨기 종양 표지자 분석을 위한 소변 샘플을 기준선, 12주, 24주, 36주, 48주(연구 종료) 및 조기 철수 시점에 채취했습니다.

5-HIAA 수준에 기초한 생화학적 반응은 반응(기준선에 비해 5-HIAA 감소) 또는 진행(기준선과 비교하여 5-HIAA 증가)으로 분류되었습니다.

유지 단계의 각 시점에서 각 응답 범주의 피험자 수가 표시됩니다. 분석은 NET 기능이 있는 ITT 인구의 대상에 대해서만 수행되었습니다.
12 개월
6개월 후 증상 반응을 보인 피험자의 수
기간: 6 개월

증상 반응은 주요 증상(즉, 설사 및 홍조) 기준선과 비교하여 각 방문 시 방문 전 마지막 3일의 평균을 사용합니다.

증상 반응은 설사 발생의 감소, 증가 또는 안정 / 홍조 발생의 감소, 증가 또는 안정으로 분류되었습니다.

24주차(조합 단계 종료)에 각 반응 범주의 피험자 수가 표시됩니다. 분석은 NET 기능이 있는 ITT 인구의 대상에 대해서만 수행되었습니다.
6 개월
12개월 후 증상 반응을 보인 피험자의 수 - 유지 단계
기간: 12 개월

증상 반응은 주요 증상(즉, 설사 및 홍조) 기준선과 비교하여 각 방문 시 방문 전 마지막 3일의 평균을 사용합니다.

증상 반응은 설사 발생의 감소, 증가 또는 안정 / 홍조 발생의 감소, 증가 또는 안정으로 분류되었습니다.

48주차(연구 종료)에 각 응답 범주의 피험자 수가 표시됩니다. 분석은 NET 기능이 있는 ITT 인구의 대상에 대해서만 수행되었습니다.
12 개월
EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer) 삶의 질(QoL) 핵심 30 설문지(QLQ-C30): 6개월 기준치에서 평균 변화
기간: 6 개월
피험자는 기준선, 12주, 24주 또는 조기 중단 시 QLQ-C30 설문지를 작성하도록 지시받았습니다. 처음 28개의 질문은 5가지 기능적 척도(신체적, 역할, 정서적, 인지적, 사회적)를 평가하기 위해 4점 척도(1=전혀 그렇지 않다, 2=약간 그렇다, 3=매우 그렇다, 4=매우 그렇다)를 사용했습니다. 3가지 증상 척도(피로, 메스꺼움/구토, 통증) 및 6가지 기타 단일 항목. 마지막 2개의 질문은 7점 척도(1=매우 나쁨 ~ 7=우수)로 코딩된 전반적인 건강 및 삶의 질에 대한 피험자의 평가를 나타냅니다. 24주(병합 단계 종료)에 기준선으로부터의 평균 변화는 전반적인 건강 상태(질문 29 및 30의 점수화) 및 5개의 기능 척도, 3개의 증상 척도 및 기타 단일 항목(질문 1 내지 28의 점수화)에 대해 제시됩니다. 각 개별 하위 점수는 0에서 100 사이의 범위로 변환되었습니다. 더 높은 점수는 더 높은 수준의 응답을 나타냅니다. 따라서 더 나은 QoL/더 나은 기능 수준/더 나쁜 수준의 증상입니다.
6 개월
EORTC QoL 설문지 QLQ-C30: 12개월 기준 기준선에서 평균 변화
기간: 12 개월
피험자는 기준선, 12주, 24주, 36주, 48주(연구 종료) 또는 조기 철회 시점에 QLQ-C30 설문지를 작성하도록 지시받았습니다. 처음 28개의 질문은 5가지 기능적 척도(신체적, 역할, 정서적, 인지적, 사회적)를 평가하기 위해 4점 척도(1=전혀 그렇지 않다, 2=약간 그렇다, 3=매우 그렇다, 4=매우 그렇다)를 사용했습니다. 3가지 증상 척도(피로, 메스꺼움/구토, 통증) 및 6가지 기타 단일 항목. 마지막 2개의 질문은 7점 척도(1=매우 나쁨 ~ 7=우수)로 코딩된 전반적인 건강 및 삶의 질에 대한 피험자의 평가를 나타냅니다. 48주(연구 종료)에 기준선으로부터의 평균 변화는 전반적인 건강 상태(질문 29 및 30의 점수화) 및 5개의 기능 척도, 3개의 증상 척도 및 기타 단일 항목(질문 1 내지 28의 점수화)에 대해 제시됩니다. 각 개별 하위 점수는 0에서 100 사이의 범위로 변환되었습니다. 더 높은 점수는 더 높은 수준의 응답을 나타냅니다. 따라서 더 나은 QoL/더 나은 기능 수준/더 나쁜 수준의 증상입니다.
12 개월
삶의 질 Gastrointestinal Neuroendocrine Tumor 21 설문지(QLQ-GI.NET21): 6개월 기준치에서 평균 변화
기간: 6 개월
피험자는 기준선, 12주, 24주 또는 조기 중단 시 QLQ-GI.NET21 설문지를 작성하도록 지시받았습니다. 여기에는 3개의 정의된 다항목 증상 척도(내분비계, 위장관계 및 치료 관련 부작용), 2개의 단일 항목 증상(뼈/근육통 및 체중 감소에 대한 우려), 2개의 심리사회적 척도(사회적 기능 및 질병 관련 걱정) 및 2개의 기타 단일 항목(성 및 의사소통). 각 개별 하위 점수는 0에서 100 사이의 범위로 변환되었습니다. 24주차(조합 단계 종료)에 기준선으로부터의 평균 변화는 더 높은 수준의 반응을 나타내는 더 높은 점수로 제시됩니다. 따라서 더 나은 수준의 기능/더 나쁜 수준의 증상.
6 개월
QoL 설문지 QLQ-GI.NET21: 12개월 기준 기준선에서 평균 변화
기간: 12 개월
피험자는 기준선, 12주, 24주, 36주, 48주(연구 종료) 또는 조기 철회 시점에 QLQ-GI.NET21 설문지를 작성하도록 지시받았습니다. 여기에는 3개의 정의된 다항목 증상 척도(내분비계, 위장관계 및 치료 관련 부작용), 2개의 단일 항목 증상(뼈/근육통 및 체중 감소에 대한 우려), 2개의 심리사회적 척도(사회적 기능 및 질병 관련 걱정) 및 2개의 기타 단일 항목(성 및 의사소통). 답변은 0에서 100 사이의 값을 가진 채점 척도로 변환되었습니다. 각 개별 하위 점수는 0에서 100 사이의 범위로 변환되었습니다. 48주(연구 종료)에 기준선으로부터의 평균 변화는 더 높은 수준의 반응을 나타내는 더 높은 점수로 제시된다. 따라서 더 나은 수준의 기능/더 나쁜 수준의 증상.
12 개월
6개월 후 O6-methylguanine-DNA Methyl-transferase (MGMT) 발현과 Methylation and Somatostatin Receptor (SSTR) 발현에 의한 DCR
기간: 6 개월

종양 조직을 사용할 수 있는 모든 피험자에서 MGMT 발현/메틸화 및 SSTR 발현을 분석했습니다. 6개월 후, MGMT 메틸화 및 발현과 SSTR 2a 및 SSTR 5 발현에 의한 DCR(SD+PR+CR)을 평가하였다.

MGMT 메틸화에 대한 DCR 및 발현 결과가 제시된다. SSTR 2a 및 SSTR 5 발현은 수용체 없음, 세포질 발현(CE), 초점 발현(FE), 완전 순환막 발현(CCME)으로 분류됩니다.

DCR은 각 메틸화/발현 범주 내에서 병용 치료 6개월 후 CR, PR 또는 SD의 반응을 보이는 피험자의 비율로 정의되었습니다. DCR은 95% CI와 함께 ITT 모집단에서 설명되었으며 정확한 이항 비율 검정으로 45%와 비교되었습니다.
6 개월
약동학(PK) 결과: 12개월 이내 Lanreotide ATG 120mg 혈청 농도
기간: 기준선(1주) 및 4, 12, 24, 48주

Lanreotide ATG 수치는 temozolomide 병용 치료가 12개월 동안 lanreotide 혈청 농도에 영향을 미쳤는지 여부를 평가하기 위해 피험자 하위 집합에서 측정되었습니다.

기준선, 4주, 12주, 24주 및 48주(연구 종료)에 혈청 내 란레오타이드 ATG 측정을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.

혈청 내 란레오타이드 ATG의 농도는 0.08 나노그램[ng]/mL의 정량 하한으로 검증된 방사면역분석법 분석 방법에 의해 결정되었습니다.

조합 및 유지 단계의 각 시점에서 란레오타이드 ATG의 혈청 농도가 제시됩니다. 분석에 사용할 수 있는 데이터가 있는 주제만 제시됩니다.
기준선(1주) 및 4, 12, 24, 48주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Ipsen

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 9월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 9월 2일

처음 게시됨 (추정)

2014년 9월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 5월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 2월 6일

마지막으로 확인됨

2019년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • A-94-52030-268
  • 2013-001697-17 (EudraCT 번호)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다