Kombination av Lanreotide Autogel 120mg och Temozolomide i Progressive GEP-NET (SONNET)

Kombinationsfas under de första 6 månaderna: Lanreotide Autogel 120 mg och Temozolomide.

Följt av antingen 6 månader Lanreotide Autogel 120 mg underhåll eller 6 månader utan behandling.

Alla tumörbedömningar utfördes med användning av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier (1.1). Datortomografi (CT-skanning) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) kunde användas som metod för tumörmätning och samma metod för tumörmätning användes under hela studien för varje individ. CT-skanningar/MRT utfördes vid screening eller baslinjebesök sedan vid veckorna 12, 24 och vid tidig utsättning eller när som helst under studien i fallet med några kliniska eller biologiska tecken på tumörprogression.

DCR definierades som andelen försökspersoner med ett svar på CR, PR eller SD efter 6 månaders kombinationsbehandling och beskrevs i ITT-populationen tillsammans med dess 95 % konfidensintervall (CI) och jämfördes med 45 % med en exakt binomial proportion test. Metoden Last Observation Carried Forward (LOCF) användes för att ersätta saknade bedömningar i slutet av kombinationsfasen.

Alla tumörbedömningar utfördes med hjälp av RECIST-kriterierna (1.1). CT-skanning eller MRI kunde användas som metod för tumörmätning och samma metod för tumörmätning användes under hela studien för varje individ. CT-skanningar/MRT utfördes vid screening eller baslinjebesök sedan vid baslinjen, veckorna 12, 24, 36, 48 (slutet av studien) och vid studieavbrott eller när som helst under studien i fallet med några kliniska eller biologiska tecken på tumörprogression .

DCR definierades som andelen försökspersoner med ett svar av CR, PR eller SD efter 6 månaders kombinationsbehandling följt av antingen 6 månaders lanreotid ATG 120 mg underhållsbehandling eller ingen behandling. DCR beskrevs i ITT-populationen tillsammans med dess 95 % CI och jämfördes med 45 % med ett exakt binomialt proportionstest. LOCF-metoden användes för att ersätta saknade bedömningar i slutet av underhållsfasen.

PFS definierades som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller dödsfall på grund av någon orsak inom de första 12 månaderna av behandlingen. Om en patient inte hade utvecklats eller avlidit efter 12 månaders behandling eller när ytterligare antineoplastisk terapi mottogs, censurerades PFS vid tidpunkten för den sista tumörbedömningen före analysens slutdatum eller antineoplastisk behandlingsdatum.

En Kaplan-Meier-uppskattning av PFS beräknades för att fastställa antalet försökspersoner i riskzonen. Median PFS-tid (50 % av försökspersonerna som inte skulle utvecklas eller dö) av ITT-populationen presenteras tillsammans med 95 % CI.

TtR definierades som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för det första dokumenterade objektiva svaret (CR eller PR) inom de första 12 månaderna av behandlingen (kombinations- och underhållsfaser). En Kaplan Meier-uppskattning av TtR-överlevnadsfunktionen konstruerades.

Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta medianvärdet för TtR och dess 95 % CI för försökspersoner i ITT-populationen (50 % av försökspersonerna förväntades ha en CR eller PR vid denna tidpunkt).

DoR är en uppskattning av tiden från det första dokumenterade objektiva svaret (CR eller PR) till det första datumet för progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av sjukdomsprogression för patienter som upplevde ett objektivt svar inom de första 12 månaderna av behandlingen (kombination) och underhållsfaser).

Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta median DoR och dess 95% CI för försökspersoner i ITT-populationen som hade ett objektivt svar.

Blodprover för CgA-blodtumörmarköranalys togs vid baslinjen, vecka 12, 24 och vid tidig utsättning. Det biokemiska svaret efter 6 månaders kombinationsbehandling uppskattades för patienter med onormala CgA-nivåer vid baslinjen. Onormala CgA-nivåer definierades som över den övre gränsen för normalområdet (≥100 mikrogram/liter [mcg/L]).

Biokemiskt svar baserat på CgA-nivåer kategoriserades som: PR (minskning av CgA ≥ 50 %, jämfört med baslinjens CgA), SD (minskning < 50 % eller en ökning ≤25 %, jämfört med baslinjens CgA) eller PD (definierad som en ökning ≥25 %, jämfört med baslinjens CgA).

Antalet försökspersoner i varje svarskategori vid varje tidpunkt i kombinationsfasen presenteras. Analys utfördes endast på försökspersoner i ITT-populationen som hade onormalt CgA vid baslinjen.

Blodprover för CgA-blodtumörmarköranalys togs vid baslinjen, veckorna 12, 24, 36, 48 (slutet av studien) och vid tidig utsättning. Det biokemiska svaret efter 12 månaders kombinations- och underhållsbehandling uppskattades för patienter med onormala CgA-nivåer vid baslinjen. Onormala CgA-nivåer definierades som över den övre gränsen för normalområdet (≥100 mcg/L).

Biokemiskt svar baserat på CgA-nivåer kategoriserades som: PR (minskning av CgA ≥50 % jämfört med baslinjens CgA), SD (minskning < 50 % eller en ökning ≤ 25 % jämfört med baslinjens CgA) eller PD (definierad som en ökning ≥ 25 %, jämfört med baslinjens CgA).

Antalet försökspersoner i varje svarskategori vid varje tidpunkt i underhållsfasen presenteras. Analys utfördes endast på försökspersoner i ITT-populationen som hade onormalt CgA vid baslinjen.

Urinprover för 5-HIAA urintumörmarköranalys togs vid baslinjen, veckorna 12, 24 och tidigt uttag.

Biokemiskt svar baserat på 5-HIAA-nivåer kategoriserades som: Respons (5-HIAA-reduktion jämfört med baslinjen) eller Progression (5-HIAA-ökning jämfört med baslinjen).

Antalet försökspersoner i varje svarskategori vid varje tidpunkt i kombinationsfasen presenteras. Analys utfördes endast på försökspersoner i ITT-populationen med fungerande NET.

Urinprover för 5-HIAA urintumörmarköranalys togs vid baslinjen, veckorna 12, 24, 36, 48 (slutet av studien) och tidigt uttag.

Biokemiskt svar baserat på 5-HIAA-nivåer kategoriserades som: Respons (5-HIAA-reduktion jämfört med baslinjen) eller Progression (5-HIAA-ökning jämfört med baslinjen).

Antalet försökspersoner i varje svarskategori vid varje tidpunkt i underhållsfasen presenteras. Analys utfördes endast på försökspersoner i ITT-populationen med fungerande NET.

Symtomatisk respons utvärderades som en absolut förändring från baslinjen i antalet episoder av huvudsymtomen (dvs. diarré och rodnad) med medelvärdet av de senaste 3 dagarna före besöket, vid varje besök, jämfört med baslinjen.

Symtomatiska svar kategoriserades som: Reduktion, Ökning eller Stabilitet av förekomster av diarré / Reduktion, Ökning eller Stabilitet av förekomster av rodnad.

Antalet försökspersoner i varje svarskategori vid vecka 24 (slutet av kombinationsfasen) presenteras. Analys utfördes endast på försökspersoner i ITT-populationen med fungerande NET.

Symtomatisk respons utvärderades som en absolut förändring från baslinjen i antalet episoder av huvudsymtomen (dvs. diarré och rodnad) med medelvärdet av de senaste 3 dagarna före besöket, vid varje besök, jämfört med baslinjen.

Symtomatiska svar kategoriserades som: Reduktion, Ökning eller Stabilitet av förekomster av diarré / Reduktion, Ökning eller Stabilitet av förekomster av rodnad.

Antalet försökspersoner i varje svarskategori vid vecka 48 (studieslut) presenteras. Analys utfördes endast på försökspersoner i ITT-populationen med fungerande NET.

Hos alla försökspersoner vars tumörvävnad var tillgänglig analyserades MGMT-uttryck/metylering och SSTR-uttryck. Efter 6 månader utvärderades DCR (SD+PR+CR) genom MGMT-metylering och uttryck och genom SSTR 2a och SSTR 5 uttryck.

DCR som svar på MGMT-metylering och uttrycksresultat presenteras. SSTR 2a och SSTR 5 uttryck kategoriseras som: inga receptorer, cytoplasmatiskt uttryck (CE), fokalt uttryck (FE), fullständigt omkretsmembranuttryck (CCME).

DCR definierades som andelen försökspersoner med ett svar på CR, PR eller SD efter 6 månaders kombinationsbehandling inom varje metylerings-/uttryckskategori. DCR beskrevs i ITT-populationen tillsammans med dess 95 % CI och jämfördes med 45 % med ett exakt binomialt proportionstest.

Lanreotid-ATG-nivåer mättes i en undergrupp av försökspersoner för att utvärdera om samtidig behandling med temozolomid hade en inverkan på lanreotidserumkoncentrationen under en 12-månadersperiod.

Blodprover togs för bestämning av lanreotid-ATG i serum vid baslinjen, veckorna 4, 12, 24 och 48 (slutet av studien).

Koncentrationerna av lanreotid ATG i serum bestämdes med en validerad radioimmunoanalysmetod med en nedre kvantifieringsgräns på 0,08 nanogram [ng]/ml).

Serumkoncentrationer av lanreotid ATG vid var och en av tidpunkterna i kombinations- och underhållsfasen presenteras. Endast ämnen med data tillgängliga för analys presenteras.