Kombination af Lanreotide Autogel 120mg og Temozolomide i Progressive GEP-NET (SONNET)

Kombinationsfase de første 6 måneder: Lanreotide Autogel 120 mg og Temozolomide.

Efterfulgt af enten 6 måneder Lanreotide Autogel 120 mg vedligeholdelse eller 6 måneder uden behandling.

Alle tumorvurderinger blev udført under anvendelse af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterierne (1.1). Computertomografi (CT-scanning) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) kunne bruges som metode til tumormåling, og den samme metode til tumormåling blev brugt gennem hele undersøgelsen for hvert individ. CT-scanninger/MRI blev udført ved screening eller baselinebesøg derefter i uge 12, 24 og ved tidlig tilbagetrækning eller på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen i tilfælde af kliniske eller biologiske tegn på tumorprogression.

DCR blev defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med et respons på CR, PR eller SD efter 6 måneders kombinationsbehandling og blev beskrevet i ITT-populationen sammen med dets 95 % konfidensinterval (CI) og blev sammenlignet med 45 % med en nøjagtig binomial proportion test. Metoden Last Observation Carried Forward (LOCF) blev brugt til at erstatte manglende vurderinger i slutningen af ​​kombinationsfasen.

Alle tumorvurderinger blev udført ved hjælp af RECIST-kriterierne (1.1). CT-scanning eller MRI kunne bruges som metode til tumormåling, og den samme metode til tumormåling blev brugt gennem hele undersøgelsen for hvert individ. CT-scanninger/MRI blev udført ved screening eller baselinebesøg derefter ved baseline, uge ​​12, 24, 36, 48 (afslutningen af ​​undersøgelsen) og ved undersøgelsens tilbagetrækning eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen i tilfælde af kliniske eller biologiske tegn på tumorprogression .

DCR blev defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med et respons på CR, PR eller SD efter 6 måneders kombinationsbehandling efterfulgt af enten 6 måneders lanreotid ATG 120 mg vedligeholdelsesbehandling eller ingen behandling. DCR blev beskrevet i ITT-populationen sammen med dens 95 % CI og blev sammenlignet med 45 % med en nøjagtig binomial proportionstest. LOCF-metoden blev brugt til at erstatte manglende vurderinger i slutningen af ​​vedligeholdelsesfasen.

PFS blev defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag inden for de første 12 måneder af behandlingen. Hvis en forsøgsperson ikke havde udviklet sig eller døde efter 12 måneders behandling, eller når yderligere anti-neoplastisk behandling blev modtaget, blev PFS censureret på tidspunktet for den sidste tumorvurdering før analysens cut-off-dato eller anti-neoplastisk behandlingsdato.

Et Kaplan-Meier-estimat af PFS blev beregnet for at bestemme antallet af risikopatienter. Median PFS-tid (50 % af forsøgspersonerne, der ikke ville udvikle sig eller dø) af ITT-populationen præsenteres sammen med 95 % CI.

TtR blev defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede objektive respons (CR eller PR) inden for de første 12 måneder af behandlingen (kombinations- og vedligeholdelsesfaser). Et Kaplan Meier-estimat af TtR-overlevelsesfunktionen blev konstrueret.

Kaplan-Meier-metoden blev brugt til at estimere medianen af ​​TtR og dens 95 % CI for forsøgspersoner i ITT-populationen (50 % af forsøgspersonerne forventedes at have en CR eller PR på dette tidspunkt).

DoR er et estimat af tiden fra første dokumenterede objektive respons (CR eller PR) til den første dato for progressiv sygdom (PD) eller død som følge af sygdomsprogression for forsøgspersoner, der oplevede en objektiv respons inden for de første 12 måneders behandling (kombination) og vedligeholdelsesfaser).

Kaplan-Meier-metoden blev brugt til at estimere median DoR og dens 95% CI for forsøgspersoner i ITT-populationen, som havde en objektiv respons.

Blodprøver til CgA-blodtumormarkøranalyse blev taget ved baseline, uge ​​12, 24 og ved tidlig seponering. Den biokemiske respons efter 6 måneders kombinationsbehandling blev estimeret for forsøgspersoner med unormale CgA-niveauer ved baseline. Unormale CgA-niveauer blev defineret som over den øvre grænse for normalområdet (≥100 mikrogram/liter [mcg/L]).

Biokemisk respons baseret på CgA-niveauer blev kategoriseret som: PR (fald af CgA ≥ 50%, sammenlignet med baseline CgA), SD (fald < 50% eller en stigning ≤25%, sammenlignet med baseline CgA) eller PD (defineret som en stigning på ≥25 % sammenlignet med baseline CgA).

Antallet af forsøgspersoner i hver svarkategori på hvert tidspunkt i kombinationsfasen præsenteres. Analyse blev kun udført på forsøgspersoner i ITT-populationen, som havde unormal CgA ved baseline.

Blodprøver til CgA-blodtumormarkøranalyse blev taget ved baseline, uge ​​12, 24, 36, 48 (slut af undersøgelsen) og ved tidlig seponering. Det biokemiske respons efter 12 måneders kombinations- og vedligeholdelsesbehandling blev estimeret for forsøgspersoner med unormale CgA-niveauer ved baseline. Unormale CgA-niveauer blev defineret som over den øvre grænse for normalområdet (≥100 mcg/L).

Biokemisk respons baseret på CgA-niveauer blev kategoriseret som: PR (fald af CgA ≥50 % sammenlignet med baseline CgA), SD (fald < 50 % eller en stigning ≤ 25 % sammenlignet med baseline CgA) eller PD (defineret som en stigning ≥ 25 % sammenlignet med baseline CgA).

Antallet af forsøgspersoner i hver svarkategori på hvert tidspunkt i vedligeholdelsesfasen præsenteres. Analyse blev kun udført på forsøgspersoner i ITT-populationen, som havde unormal CgA ved baseline.

Urinprøver til 5-HIAA urintumormarkøranalyse blev taget ved baseline, uge ​​12, 24 og tidlig tilbagetrækning.

Biokemisk respons baseret på 5-HIAA-niveauer blev kategoriseret som: Respons (5-HIAA-reduktion sammenlignet med baseline) eller Progression (5-HIAA-stigning sammenlignet med baseline).

Antallet af forsøgspersoner i hver svarkategori på hvert tidspunkt i kombinationsfasen præsenteres. Analyse blev kun udført på forsøgspersoner i ITT-populationen med fungerende NET.

Urinprøver til 5-HIAA urintumormarkøranalyse blev taget ved baseline, uge ​​12, 24, 36, 48 (slut af undersøgelsen) og tidlig tilbagetrækning.

Biokemisk respons baseret på 5-HIAA-niveauer blev kategoriseret som: Respons (5-HIAA-reduktion sammenlignet med baseline) eller Progression (5-HIAA-stigning sammenlignet med baseline).

Antallet af forsøgspersoner i hver svarkategori på hvert tidspunkt i vedligeholdelsesfasen præsenteres. Analyse blev kun udført på forsøgspersoner i ITT-populationen med fungerende NET.

Symptomatisk respons blev evalueret som en absolut ændring fra baseline i antallet af episoder af hovedsymptomerne (dvs. diarré og rødmen) ved at bruge gennemsnittet af de sidste 3 dage før besøget ved hvert besøg sammenlignet med baseline.

Symptomatiske reaktioner blev kategoriseret som: Reduktion, stigning eller stabilitet af forekomster af diarré/reduktion, stigning eller stabilitet af forekomster af rødmen.

Antallet af forsøgspersoner i hver svarkategori i uge 24 (slutningen af ​​kombinationsfasen) præsenteres. Analyse blev kun udført på forsøgspersoner i ITT-populationen med fungerende NET.

Symptomatisk respons blev evalueret som en absolut ændring fra baseline i antallet af episoder af hovedsymptomerne (dvs. diarré og rødmen) ved at bruge gennemsnittet af de sidste 3 dage før besøget ved hvert besøg sammenlignet med baseline.

Symptomatiske reaktioner blev kategoriseret som: Reduktion, stigning eller stabilitet af forekomster af diarré/reduktion, stigning eller stabilitet af forekomster af rødmen.

Antallet af forsøgspersoner i hver svarkategori i uge 48 (undersøgelsens afslutning) præsenteres. Analyse blev kun udført på forsøgspersoner i ITT-populationen med fungerende NET.

Hos alle forsøgspersoner, hvis tumorvæv var tilgængeligt, blev MGMT-ekspression/methylering og SSTR-ekspression analyseret. Efter 6 måneder blev DCR (SD+PR+CR) ved MGMT-methylering og ekspression og ved SSTR 2a og SSTR 5-ekspression evalueret.

DCR som svar på MGMT-methylerings- og ekspressionsresultater præsenteres. SSTR 2a og SSTR 5 ekspression er kategoriseret som: ingen receptorer, cytoplasmatisk ekspression (CE), fokal ekspression (FE), komplet cirkumferent membranekspression (CCME).

DCR blev defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med et respons på CR, PR eller SD efter 6 måneders kombinationsbehandling inden for hver methylerings-/ekspressionskategori. DCR blev beskrevet i ITT-populationen sammen med dens 95 % CI og blev sammenlignet med 45 % med en nøjagtig binomial proportionstest.

Lanreotid-ATG-niveauer blev målt i en undergruppe af forsøgspersoner for at vurdere, om samtidig behandling med temozolomid havde en indvirkning på lanreotid-serumkoncentrationen over en 12-måneders periode.

Blodprøver blev indsamlet til bestemmelse af lanreotid ATG i serum ved baseline, uge ​​4, 12, 24 og 48 (slut af undersøgelsen).

Koncentrationerne af lanreotid ATG i serum blev bestemt ved en valideret radioimmunoassay-analysemetode med en nedre kvantificeringsgrænse på 0,08 nanogram [ng]/ml).

Serumkoncentrationer af lanreotid ATG på hvert af tidspunkterne i kombinations- og vedligeholdelsesfasen er præsenteret. Kun emner med data tilgængelige til analyse præsenteres.