プログレッシブGEP-NETにおけるランレオチドオートゲル120mgとテモゾロミドの組み合わせ (SONNET)

最初の 6 か月間の併用フェーズ: Lanreotide Autogel 120 mg とテモゾロミド。

続いて、ランレオチド オートジェル 120 mg を 6 か月間維持するか、6 か月間治療を行いません。

すべての腫瘍評価は、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) 基準 (1.1) を使用して実行されました。 コンピューター断層撮影法 (CT-スキャン) または磁気共鳴画像法 (MRI) を腫瘍測定の方法として使用することができ、同じ腫瘍測定方法を各被験者の研究全体で使用しました。 CTスキャン/MRIは、スクリーニング時またはベースライン来院時、その後12、24週目、および腫瘍進行の臨床的または生物学的徴候が見られる場合の早期中止時または研究中の任意の時点で実施されました。

DCR は、併用療法の 6 か月後に CR、PR、または SD の反応を示した被験者の割合として定義され、95% 信頼区間 (CI) とともに ITT 集団で説明され、正確な 45% と比較されました。二項比率検定。 最終観察繰越 (LOCF) 法を使用して、組み合わせフェーズの最後に欠落している評価を置き換えました。

すべての腫瘍評価は、RECIST 基準 (1.1) を使用して実行されました。 ＣＴスキャンまたはＭＲＩを腫瘍測定の方法として使用することができ、同じ腫瘍測定方法を各被験者の研究を通して使用した。 CTスキャン/MRIは、スクリーニング時またはベースライン来院時、その後ベースライン、12、24、36、48週目(研究の終了時)、および研究中止時、または腫瘍進行の臨床的または生物学的徴候の場合には研究中の任意の時点で実施されました。 .

DCR は、6 か月の併用療法とそれに続く 6 か月のランレオチド ATG 120 mg 維持療法または無治療のいずれかの後に、CR、PR、または SD の反応を示した被験者の割合として定義されました。 DCR は、その 95% CI と共に ITT 集団で説明され、正確な二項比率検定で 45% と比較されました。 LOCF 法は、メンテナンス フェーズの最後に不足している評価を置き換えるために使用されました。

PFS は、治療開始日から、治療の最初の 12 か月以内に何らかの原因による疾患の進行または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されました。 被験者が 12 か月の治療後に進行も死亡もしなかった場合、またはさらに抗腫瘍療法を受けた場合、PFS は分析のカットオフ日または抗腫瘍療法の日付より前の最後の腫瘍評価の時点で打ち切られました。

PFSのKaplan-Meier推定値を計算して、リスクのある被験者の数を決定しました。 ＩＴＴ母集団のＰＦＳ時間の中央値（進行も死亡もしない被験者の５０％）が９５％ＣＩと共に示されている。

TtR は、治療開始日から、最初の 12 か月の治療 (併用および維持段階) 内の客観的反応 (CR または PR) が最初に記録された日までの時間として定義されました。 TtR 生存関数のカプラン マイヤー推定が構築されました。

Kaplan-Meier 法を使用して、ITT 集団の被験者の TtR の中央値とその 95% CI を推定しました (この時点で被験者の 50% が CR または PR を持っていると予想されました)。

DoR は、最初に文書化された客観的反応 (CR または PR) から、治療の最初の 12 か月以内に客観的反応 (組み合わせおよびメンテナンス フェーズ）。

Kaplan-Meier 法を使用して、客観的反応を示した ITT 集団の被験者の DoR の中央値とその 95% CI を推定しました。

CgA 血液腫瘍マーカー分析用の血液サンプルは、ベースライン、12、24 週目、および早期離脱時に採取されました。 ベースラインで異常なＣｇＡレベルを有する対象について、６ヶ月の併用治療後の生化学的反応を推定した。 異常な CgA レベルは、正常範囲の上限 (≥100 マイクログラム/リットル [mcg/L]) を超えていると定義されました。

CgA レベルに基づく生化学的反応は、PR (ベースライン CgA と比較して CgA ≥ 50% の減少)、SD (ベースライン CgA と比較して < 50% の減少または ≤25% の増加)、または PD (以下のように定義される) として分類されました。ベースラインの CgA と比較して 25% 以上の増加)。

組み合わせフェーズの各時点での各応答カテゴリの被験者数が表示されます。 分析は、ベースラインで異常な CgA を持っていた ITT 集団の被験者に対してのみ実行されました。

ＣｇＡ血液腫瘍マーカー分析のための血液サンプルは、ベースライン、１２、２４、３６、４８週目（試験終了時）および早期離脱時に採取した。 ベースラインで異常なＣｇＡレベルを有する対象について、１２ヶ月の併用および維持治療後の生化学的反応を推定した。 異常な CgA レベルは、正常範囲の上限 (≥100 mcg/L) を超えていると定義されました。

CgAレベルに基づく生化学的反応は、PR（ベースラインCgAと比較して50％以上のCgAの減少）、SD（ベースラインCgAと比較して50％未満の減少または25％以下の増加）またはPD（増加として定義される）として分類された。ベースラインの CgA と比較して 25% 以上）。

維持段階の各時点での各応答カテゴリの被験者数が表示されます。 分析は、ベースラインで異常な CgA を持っていた ITT 集団の被験者に対してのみ実行されました。

5-HIAA 尿腫瘍マーカー分析用の尿サンプルは、ベースライン、12、24 週目、および早期離脱時に採取されました。

5-HIAA レベルに基づく生化学的応答は、応答 (ベースラインと比較した 5-HIAA の減少) または進行 (ベースラインと比較した 5-HIAA の増加) として分類されました。

組み合わせフェーズの各時点での各応答カテゴリの被験者数が表示されます。 分析は、NETが機能しているITT集団の被験者に対してのみ実行されました。

5-HIAA 尿腫瘍マーカー分析用の尿サンプルは、ベースライン、12、24、36、48 週目 (研究の終了時) および早期離脱時に採取されました。

5-HIAA レベルに基づく生化学的応答は、応答 (ベースラインと比較した 5-HIAA の減少) または進行 (ベースラインと比較した 5-HIAA の増加) として分類されました。

維持段階の各時点での各応答カテゴリの被験者数が表示されます。 分析は、NETが機能しているITT集団の被験者に対してのみ実行されました。

症候性反応は、主な症状のエピソード数のベースラインからの絶対変化として評価されました（つまり、 ベースラインと比較して、来院前の最後の 3 日間の平均値を使用して、各来院時に下痢および顔面潮紅)。

症候性反応は、下痢の発生の減少、増加、または安定性/潮紅の発生の減少、増加、または安定性として分類されました。

24 週目 (併用フェーズの終了時) の各応答カテゴリの被験者数を示します。 分析は、NETが機能しているITT集団の被験者に対してのみ実行されました。

症候性反応は、主な症状のエピソード数のベースラインからの絶対変化として評価されました（つまり、 ベースラインと比較して、来院前の最後の 3 日間の平均値を使用して、各来院時に下痢および顔面潮紅)。

症候性反応は、下痢の発生の減少、増加、または安定性/潮紅の発生の減少、増加、または安定性として分類されました。

48 週目 (試験終了時) の各応答カテゴリの被験者数を示します。 分析は、NETが機能しているITT集団の被験者に対してのみ実行されました。

腫瘍組織が利用可能であったすべての被験者において、MGMT 発現/メチル化および SSTR 発現が分析されました。 6 ヶ月後、MGMT のメチル化と発現、および SSTR 2a と SSTR 5 の発現による DCR (SD+PR+CR) を評価しました。

MGMT メチル化と発現結果に応答して DCR が表示されます。 SSTR 2a および SSTR 5 の発現は、受容体なし、細胞質発現 (CE)、局所発現 (FE)、完全な円周膜発現 (CCME) として分類されます。

DCR は、各メチル化/発現カテゴリー内で 6 か月の併用治療後に CR、PR、または SD の応答を示した被験者の割合として定義されました。 DCR は、その 95% CI と共に ITT 集団で説明され、正確な二項比率検定で 45% と比較されました。

ランレオチド ATG レベルは、テモゾロミド併用治療がランレオチド血清濃度に 12 か月の期間にわたって影響を与えるかどうかを評価するために、被験者のサブセットで測定されました。

ベースライン、4、12、24、および 48 週目 (研究の終了時) に血清中のランレオチド ATG を測定するために、血液サンプルを採取しました。

血清中のランレオチド ATG の濃度は、0.08 ナノグラム [ng]/mL の定量下限で検証済みのラジオイムノアッセイ分析法によって決定されました。

併用および維持段階の各時点でのランレオチドATGの血清濃度が示されています。 分析に使用できるデータを持つ被験者のみが表示されます。