Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av Lanreotide Autogel 120mg og Temozolomide i Progressive GEP-NET (SONNET)

6. februar 2019 oppdatert av: Ipsen

Fase II, multisenter, åpen etikettstudie for å evaluere effektiviteten av kombinasjonen av Lanreotide Autogel 120mg og Temozolomide hos pasienter med progressive gastro-entero-pankreatiske nevroendokrine svulster (GEP-NET) G1/G2 - En pilotstudie

Formålet med studien er å evaluere effektiviteten og tolerabiliteten av kombinasjonen av Lanreotide Autogel 120 mg og Temozolomide hos pasienter med progressive gastro-entero-pankreatiske nevroendokrine svulster (GEP-NET) gradert som G1 eller G2 (G1/G2). Alle progressive svulster klassifisert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST, 1.1).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Bad Berka, Tyskland, 99437
        • Zentralklinik Bad Berka
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite University Hospital
      • Essen, Tyskland, 45122
        • University Hospital Essen
      • Hamburg, Tyskland, 20357
        • ENDOC Hamburg
      • Leer, Tyskland, 26789
        • Oncological Center Leer
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • University Hospital Mainz
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • University Hospital Mannheim
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • University Hospital Marburg
      • Munich, Tyskland, 81377
        • University Hospital Munich
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Vienna General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Utlevering av skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer
  • Inoperabel, gastro-entero-pankreatisk-nevroendokrin tumor G1 eller G2 (proliferasjonsindeks, Ki67-indeks: 0 til ≤20%) bekreftet ved patologisk/histologisk vurdering
  • Progressiv sykdom innen 12 måneder før inkludering (RECIST 1.1: økning på >20 % tumorbelastning; ved Computer Tomography (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI)
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
  • Metastatisk sykdom bekreftet ved CT/MR.
  • Fungerende eller ikke-fungerende NET (G1, G2).
  • Positiv Octreo-Scan (≥ Grad 2 Krenning-skala) eller positiv DOTA (1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraeddiksyre)-TATE (Tyr3-Thre8-Octreotid eller DOTA-Tyr3-oktreotat )/TOC (Tyr3-oktreotid) -PET (Positron-emisjonstomografi) -CT innen 12 måneder før screening

Ekskluderingskriterier:

  • Har diagnosen insulinom
  • Har en diagnose av multippel endokrin neoplasi (MEN)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lanreotide Autogel 120mg & Temozolomide

Kombinasjonsfase de første 6 månedene: Lanreotide Autogel 120 mg og Temozolomide.

Etterfulgt av enten 6 måneder Lanreotide Autogel 120 mg vedlikehold eller 6 måneder uten behandling.
Legemiddel: Lanreotide Autogel 120 mg
Lanreotide Autogel 120 mg subkutan (s.c) - injeksjon, hver 28. dag (+/-2 dager).
Legemiddel: Temozolomide (TMZ)
Temozolomid kapsel (variabel dose). 150 mg/m2 per dag i 5 dager den første måneden. 200 mg/m2 per dag i 5 dager i månedene 2, 3, 4, 5 og 6.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR) etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder

Alle tumorvurderinger ble utført ved å bruke kriteriene Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) (1.1). Computertomografi (CT-skanning) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) kan brukes som metode for tumormåling, og samme metode for tumormåling ble brukt gjennom hele studien for hvert individ. CT-skanninger/MR ble utført ved screening eller baseline-besøk, deretter ved uke 12, 24 og ved tidlig seponering eller når som helst under studien i tilfelle kliniske eller biologiske tegn på tumorprogresjon.

DCR ble definert som andelen av forsøkspersoner med en respons på CR, PR eller SD etter 6 måneders kombinasjonsbehandling og ble beskrevet i ITT-populasjonen sammen med dens 95 % konfidensintervall (CI) og ble sammenlignet med 45 % med en eksakt binomial proporsjon test. Metoden Last Observation Carried Forward (LOCF) ble brukt for å erstatte manglende vurderinger på slutten av kombinasjonsfasen.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DCR etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder

Alle tumorvurderinger ble utført ved å bruke RECIST-kriteriene (1.1). CT-skanning eller MR kan brukes som metode for tumormåling, og den samme metoden for tumormåling ble brukt gjennom hele studien for hvert individ. CT-skanninger/MR ble utført ved screening eller baseline-besøk, deretter ved baseline, uke 12, 24, 36, 48 (slutt av studien) og ved studieavslutning eller når som helst under studien i tilfelle av kliniske eller biologiske tegn på tumorprogresjon .

DCR ble definert som andelen av personer med respons på CR, PR eller SD etter 6 måneders kombinasjonsbehandling etterfulgt av enten 6 måneders lanreotid ATG 120 mg vedlikeholdsbehandling eller ingen behandling. DCR ble beskrevet i ITT-populasjonen sammen med dens 95 % CI og ble sammenlignet med 45 % med en eksakt binomial proporsjonstest. LOCF-metoden ble brukt for å erstatte manglende vurderinger på slutten av vedlikeholdsfasen.
12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) innen 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder

PFS ble definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak innen de første 12 månedene av behandlingen. Hvis en person ikke hadde utviklet seg eller døde etter 12 måneders behandling eller når ytterligere antineoplastisk terapi ble mottatt, ble PFS sensurert på tidspunktet for siste tumorvurdering før analysens cut-off-dato eller anti-neoplastisk behandlingsdato.

Et Kaplan-Meier-estimat av PFS ble beregnet for å bestemme antall pasienter i risiko. Median PFS-tid (50 % av forsøkspersonene som ikke ville utvikle seg eller dø) av ITT-populasjonen presenteres sammen med 95 % CI.
12 måneder
Tid til respons (TtR) innen 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder

TtR ble definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterte objektive responsen (CR eller PR) innen de første 12 månedene av behandlingen (kombinasjons- og vedlikeholdsfaser). Et Kaplan Meier-estimat av TtR-overlevelsesfunksjonen ble konstruert.

Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere median TtR og dens 95 % CI for forsøkspersoner i ITT-populasjonen (50 % av forsøkspersonene var forventet å ha en CR eller PR på dette tidspunktet).
12 måneder
Varighet av respons (DoR) innen 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder

DoR er et estimat av tiden fra første dokumenterte objektive respons (CR eller PR) til første dato for progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av sykdomsprogresjon for forsøkspersoner som opplevde en objektiv respons i løpet av de første 12 månedene av behandlingen (kombinasjon) og vedlikeholdsfaser).

Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere median DoR og dens 95 % CI for forsøkspersoner i ITT-populasjonen som hadde en objektiv respons.
12 måneder
Antall forsøkspersoner med en biokjemisk respons ved bruk av Chromogranin-A (CgA) nivåer etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder

Blodprøver for CgA blodtumormarkøranalyse ble tatt ved baseline, uke 12, 24 og ved tidlig seponering. Den biokjemiske responsen etter 6 måneders kombinasjonsbehandling ble estimert for personer med unormale CgA-nivåer ved baseline. Unormale CgA-nivåer ble definert som over den øvre grensen for normalområdet (≥100 mikrogram/liter [mcg/L]).

Biokjemisk respons basert på CgA-nivåer ble kategorisert som: PR (reduksjon av CgA ≥ 50 %, sammenlignet med baseline CgA), SD (reduksjon < 50 % eller en økning ≤25 %, sammenlignet med baseline CgA) eller PD (definert som en økning ≥25 % sammenlignet med baseline CgA).

Antall forsøkspersoner i hver svarkategori på hvert tidspunkt i kombinasjonsfasen presenteres. Analyse ble kun utført på personer i ITT-populasjonen som hadde unormal CgA ved baseline.
6 måneder
Antall personer med biokjemisk respons ved bruk av CgA-nivåer etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder

Blodprøver for CgA blodtumormarkøranalyse ble tatt ved baseline, uke 12, 24, 36, 48 (slutt av studien) og ved tidlig seponering. Den biokjemiske responsen etter 12 måneders kombinasjons- og vedlikeholdsbehandling ble estimert for personer med unormale CgA-nivåer ved baseline. Unormale CgA-nivåer ble definert som over den øvre grensen for normalområdet (≥100 mcg/L).

Biokjemisk respons basert på CgA-nivåer ble kategorisert som: PR (reduksjon av CgA ≥50 % sammenlignet med baseline CgA), SD (reduksjon < 50 % eller en økning ≤ 25 % sammenlignet med baseline CgA) eller PD (definert som en økning ≥ 25 %, sammenlignet med baseline CgA).

Antall forsøkspersoner i hver svarkategori på hvert tidspunkt i vedlikeholdsfasen presenteres. Analyse ble kun utført på personer i ITT-populasjonen som hadde unormal CgA ved baseline.
12 måneder
Antall individer med en biokjemisk respons ved bruk av 5-hydroksy-indol-aminosyre (HIAA) nivåer etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder

Urinprøver for 5-HIAA urintumormarkøranalyse ble tatt ved baseline, uke 12, 24 og tidlig seponering.

Biokjemisk respons basert på 5-HIAA-nivåer ble kategorisert som: Respons (5-HIAA-reduksjon sammenlignet med baseline) eller Progresjon (5-HIAA-økning sammenlignet med baseline).

Antall forsøkspersoner i hver svarkategori på hvert tidspunkt i kombinasjonsfasen presenteres. Analyse ble kun utført på personer i ITT-populasjonen med fungerende NET.
6 måneder
Antall forsøkspersoner med en biokjemisk respons ved bruk av 5-HIAA-nivåer etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder

Urinprøver for 5-HIAA urintumormarkøranalyse ble tatt ved baseline, uke 12, 24, 36, 48 (slutt av studien) og tidlig seponering.

Biokjemisk respons basert på 5-HIAA-nivåer ble kategorisert som: Respons (5-HIAA-reduksjon sammenlignet med baseline) eller Progresjon (5-HIAA-økning sammenlignet med baseline).

Antall forsøkspersoner i hver svarkategori på hvert tidspunkt i vedlikeholdsfasen presenteres. Analyse ble kun utført på personer i ITT-populasjonen med fungerende NET.
12 måneder
Antall personer med symptomatisk respons etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder

Symptomatisk respons ble evaluert som absolutt endring fra baseline i antall episoder av hovedsymptomene (dvs. diaré og rødme) ved å bruke gjennomsnittet av de siste 3 dagene før besøket, ved hvert besøk, sammenlignet med baseline.

Symptomatiske responser ble kategorisert som: Reduksjon, Økning eller Stabilitet av forekomster av diaré / Reduksjon, Økning eller Stabilitet av forekomster av rødme.

Antall forsøkspersoner i hver svarkategori ved uke 24 (slutten av kombinasjonsfasen) presenteres. Analyse ble kun utført på personer i ITT-populasjonen med fungerende NET.
6 måneder
Antall forsøkspersoner med symptomatisk respons etter 12 måneder – vedlikeholdsfase
Tidsramme: 12 måneder

Symptomatisk respons ble evaluert som absolutt endring fra baseline i antall episoder av hovedsymptomene (dvs. diaré og rødme) ved å bruke gjennomsnittet av de siste 3 dagene før besøket, ved hvert besøk, sammenlignet med baseline.

Symptomatiske responser ble kategorisert som: Reduksjon, Økning eller Stabilitet av forekomster av diaré / Reduksjon, Økning eller Stabilitet av forekomster av rødme.

Antall forsøkspersoner i hver svarkategori ved uke 48 (studieslutt) presenteres. Analyse ble kun utført på personer i ITT-populasjonen med fungerende NET.
12 måneder
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Livskvalitet (QoL) Core 30 Questionnaire (QLQ-C30): Gjennomsnittlig endring fra baseline ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Forsøkspersonene ble bedt om å fylle ut QLQ-C30-spørreskjemaet ved baseline, uke 12, 24 eller ved tidlig tilbaketrekking. De første 28 spørsmålene brukte en 4-punkts skala (1=ikke i det hele tatt, 2=litt, 3=ganske mye, 4=veldig mye) for å evaluere 5 funksjonelle skalaer (fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv, sosial), 3 symptomskalaer (tretthet, kvalme/oppkast, smerte) og 6 andre enkeltelementer. De siste 2 spørsmålene representerte fagets vurdering av generell helse og livskvalitet, kodet på en 7-punkts skala (1=svært dårlig til 7=utmerket). Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 24 (slutten av kombinasjonsfasen) presenteres for global helsestatus (skåring av spørsmål 29 og 30) og 5 funksjonsskalaer, 3 symptomskalaer og andre enkeltelementer (skåring av spørsmål 1 til 28). Hver enkelt delscore ble transformert til å variere fra 0 til 100. En høyere poengsum representerer en høyere respons. Altså en bedre livskvalitet/et bedre funksjonsnivå/et dårligere nivå av symptomer.
6 måneder
EORTC QoL Questionnaire QLQ-C30: Gjennomsnittlig endring fra baseline ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Forsøkspersonene ble bedt om å fylle ut QLQ-C30 spørreskjema ved baseline, uke 12, 24, 36, 48 (slutt av studien) eller ved tidlig tilbaketrekking. De første 28 spørsmålene brukte en 4-punkts skala (1=ikke i det hele tatt, 2=litt, 3=ganske mye, 4=veldig mye) for å evaluere 5 funksjonelle skalaer (fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv, sosial), 3 symptomskalaer (tretthet, kvalme/oppkast, smerte) og 6 andre enkeltelementer. De siste 2 spørsmålene representerte fagets vurdering av generell helse og livskvalitet, kodet på en 7-punkts skala (1=svært dårlig til 7=utmerket). Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 48 (studieslutt) er presentert for global helsestatus (skåring av spørsmål 29 og 30) og 5 funksjonsskalaer, 3 symptomskalaer og andre enkeltelementer (skåring av spørsmål 1 til 28). Hver enkelt delscore ble transformert til å variere fra 0 til 100. En høyere poengsum representerer en høyere respons. Altså en bedre livskvalitet/et bedre funksjonsnivå/et dårligere nivå av symptomer.
12 måneder
Livskvalitet Gastrointestinal nevroendokrin svulst 21 spørreskjema (QLQ-GI.NET21): Gjennomsnittlig endring fra baseline ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Forsøkspersonene ble bedt om å fylle ut QLQ-GI.NET21-spørreskjemaet ved baseline, uke 12, 24 eller ved tidlig tilbaketrekking. Den inneholdt 21 spørsmål som brukte en 4-punkts skala (1 = Ikke i det hele tatt, 2 = Litt, 3 = Ganske mye, 4 = Veldig mye) for å evaluere 3 definerte multi-item symptomskalaer (endokrine, gastrointestinale og behandlingsrelaterte bivirkninger), 2 enkeltelementsymptomer (bein-/muskelsmerter og bekymring for vekttap), 2 psykososiale skalaer (sosial funksjon og sykdomsrelaterte bekymringer) og 2 andre enkeltelementer (seksualitet og kommunikasjon). Hver enkelt delscore ble transformert til å variere fra 0 til 100. Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 24 (slutten av kombinasjonsfasen) presenteres med en høyere score som representerer et høyere nivå av respons. Altså et bedre funksjonsnivå/et dårligere symptomnivå.
6 måneder
QoL Questionnaire QLQ-GI.NET21: Gjennomsnittlig endring fra baseline ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Forsøkspersonene ble bedt om å fylle ut QLQ-GI.NET21-spørreskjemaet ved baseline, uke 12, 24, 36, 48 (slutt av studien) eller ved tidlig tilbaketrekking. Den inneholdt 21 spørsmål som brukte en 4-punkts skala (1 = Ikke i det hele tatt, 2 = Litt, 3 = Ganske mye, 4 = Veldig mye) for å evaluere 3 definerte multi-item symptomskalaer (endokrine, gastrointestinale og behandlingsrelaterte bivirkninger), 2 enkeltelementsymptomer (bein-/muskelsmerter og bekymring for vekttap), 2 psykososiale skalaer (sosial funksjon og sykdomsrelaterte bekymringer) og 2 andre enkeltelementer (seksualitet og kommunikasjon). Svarene ble konvertert til karakterskala, med verdier mellom 0 og 100. Hver enkelt delscore ble transformert til å variere fra 0 til 100. Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 48 (slutt av studien) presenteres med en høyere score som representerer et høyere nivå av respons. Altså et bedre funksjonsnivå/et dårligere symptomnivå.
12 måneder
DCR av O6-metylguanin-DNA Metyltransferase (MGMT) ekspresjon og metylering og somatostatinreseptor (SSTR) ekspresjon etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder

Hos alle forsøkspersoner hvis tumorvev var tilgjengelig, ble MGMT-uttrykk/metylering og SSTR-uttrykk analysert. Etter 6 måneder ble DCR (SD+PR+CR) ved MGMT-metylering og ekspresjon og ved SSTR 2a og SSTR 5-ekspresjon evaluert.

DCR som svar på MGMT-metylering og ekspresjonsresultater presenteres. SSTR 2a og SSTR 5 uttrykk er kategorisert som: Ingen reseptorer, Cytoplasmatisk uttrykk (CE), Focal Expression (FE), Komplett Circumferent Membrane Expression (CCME).

DCR ble definert som andelen av personer med respons på CR, PR eller SD etter 6 måneders kombinasjonsbehandling innenfor hver metylerings-/ekspresjonskategori. DCR ble beskrevet i ITT-populasjonen sammen med dens 95 % CI og ble sammenlignet med 45 % med en eksakt binomial proporsjonstest.
6 måneder
Farmakokinetiske (PK) resultater: Lanreotid ATG 120 mg serumkonsentrasjoner innen 12 måneder
Tidsramme: Baseline (uke 1) og uke 4, 12, 24 og 48

Lanreotid ATG-nivåer ble målt i en undergruppe av forsøkspersoner for å evaluere om samtidig behandling med temozolomid hadde en innvirkning på lanreotid serumkonsentrasjon over en 12 måneders periode.

Blodprøver ble samlet for bestemmelse av lanreotid ATG i serum ved baseline, uke 4, 12, 24 og 48 (slutt av studien).

Konsentrasjonene av lanreotid ATG i serum ble bestemt ved en validert radioimmunanalysemetode med en nedre grense for kvantifisering på 0,08 nanogram [ng]/ml).

Serumkonsentrasjoner av lanreotid ATG på hvert av tidspunktene i kombinasjons- og vedlikeholdsfasen er presentert. Kun emner med data tilgjengelig for analyse presenteres.
Baseline (uke 1) og uke 4, 12, 24 og 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ipsen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2014

Først lagt ut (Anslag)

4. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A-94-52030-268
  • 2013-001697-17 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere