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Combinazione di Lanreotide Autogel 120mg e Temozolomide in Progressive GEP-NET (SONNET)

6 febbraio 2019 aggiornato da: Ipsen

Studio di Fase II, multicentrico, in aperto per valutare l'efficacia della combinazione di Lanreotide Autogel 120 mg e Temozolomide in pazienti con tumori neuroendocrini gastro-entero-pancreatici progressivi (GEP-NET) G1/G2 - Uno studio pilota

Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia e la tollerabilità dell'associazione di Lanreotide Autogel 120 mg e Temozolomide in pazienti con tumori neuroendocrini gastro-entero-pancreatici progressivi (GEP-NET) classificati come G1 o G2 (G1/G2). Tutti i tumori progressivi classificati secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST, 1.1).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

57

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Vienna General Hospital
  • Germania
      • Bad Berka, Germania, 99437
        • Zentralklinik Bad Berka
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charite University Hospital
      • Essen, Germania, 45122
        • University Hospital Essen
      • Hamburg, Germania, 20357
        • ENDOC Hamburg
      • Leer, Germania, 26789
        • Oncological Center Leer
      • Mainz, Germania, 55131
        • University Hospital Mainz
      • Mannheim, Germania, 68167
        • University Hospital Mannheim
      • Marburg, Germania, 35043
        • University Hospital Marburg
      • Munich, Germania, 81377
        • University Hospital Munich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornitura di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
  • Tumore gastro-entero-pancreatico-neuroendocrino inoperabile G1 o G2 (indice di proliferazione, indice Ki67: da 0 a ≤20%) confermato da valutazione patologica/istologica
  • Malattia progressiva entro 12 mesi prima dell'inclusione (RECIST 1.1: aumento del carico tumorale >20%; mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI)
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
  • Malattia metastatica confermata da TC/MRI.
  • Rete funzionante o non funzionante (G1, G2).
  • Octreo-Scan positivo (scala di Krenning di grado ≥ 2) o DOTA positivo (acido 1,4,7,10-tetraazaciclododecano-1,4,7,10-tetraacetico)-TATE (Tyr3-Thre8-Octreotide o DOTA-Tyr3-octreotato )/TOC (Tyr3-octreotide) -PET (tomografia a emissione di positroni) -TC entro 12 mesi prima dello screening

Criteri di esclusione:

  • Ha la diagnosi di Insulinoma
  • Ha una diagnosi di neoplasia endocrina multipla (MEN)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Lanreotide Autogel 120mg e Temozolomide

Fase di associazione per i primi 6 mesi: Lanreotide Autogel 120 mg e Temozolomide.

Seguito da 6 mesi di mantenimento con Lanreotide Autogel 120 mg o 6 mesi senza trattamento.
Droga: Lanreotide Autogel 120 mg
Lanreotide Autogel 120 mg per via sottocutanea (s.c) - iniezione, ogni 28 giorni (+/-2 giorni).
Droga: Temozolomide (TMZ)
Capsula di temozolomide (dose variabile). 150 mg/m2 al giorno per 5 giorni nel primo mese. 200 mg/m2 al giorno per 5 giorni nei mesi 2, 3, 4, 5 e 6.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie (DCR) dopo 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi

Tutte le valutazioni del tumore sono state eseguite utilizzando i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) (1.1). La tomografia computerizzata (CT-scan) o la risonanza magnetica (MRI) potrebbero essere utilizzate come metodo di misurazione del tumore e lo stesso metodo di misurazione del tumore è stato utilizzato durante lo studio per ciascun soggetto. Le scansioni TC/MRI sono state eseguite allo screening o alla visita basale, quindi alle settimane 12, 24 e al ritiro anticipato o in qualsiasi momento durante lo studio in caso di segni clinici o biologici di progressione del tumore.

Il DCR è stato definito come la percentuale di soggetti con una risposta di CR, PR o SD dopo 6 mesi di trattamento di associazione ed è stato descritto nella popolazione ITT insieme al suo intervallo di confidenza (CI) al 95% ed è stato confrontato con il 45% con un esatto test della proporzione binomiale. Il metodo Last Observation Carried Forward (LOCF) è stato utilizzato per sostituire le valutazioni mancanti al termine della fase di combinazione.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
DCR dopo 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi

Tutte le valutazioni del tumore sono state eseguite utilizzando i criteri RECIST (1.1). La TC o la risonanza magnetica potrebbero essere utilizzate come metodo di misurazione del tumore e lo stesso metodo di misurazione del tumore è stato utilizzato durante lo studio per ciascun soggetto. Le scansioni TC/MRI sono state eseguite allo screening o alla visita basale, quindi al basale, settimane 12, 24, 36, 48 (fine dello studio) e al termine dello studio o in qualsiasi momento durante lo studio in caso di qualsiasi segno clinico o biologico di progressione del tumore .

Il DCR è stato definito come la percentuale di soggetti con una risposta di CR, PR o SD dopo 6 mesi di trattamento combinato seguito da 6 mesi di trattamento di mantenimento con lanreotide ATG 120 mg o nessun trattamento. Il DCR è stato descritto nella popolazione ITT insieme al suo IC al 95% ed è stato confrontato con il 45% con un test della proporzione binomiale esatta. Il metodo LOCF è stato utilizzato per sostituire le valutazioni mancanti al termine della fase di mantenimento.
12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) entro 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi

La PFS è stata definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data della prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa entro i primi 12 mesi di trattamento. Se un soggetto non è progredito o è deceduto dopo 12 mesi di trattamento o quando è stata ricevuta un'ulteriore terapia antineoplastica, la PFS è stata censurata al momento dell'ultima valutazione del tumore prima della data limite dell'analisi o della data della terapia antineoplastica.

È stata calcolata una stima di Kaplan-Meier della PFS per determinare il numero di soggetti a rischio. Il tempo mediano di PFS (50% dei soggetti che non progredirebbero o morirebbero) della popolazione ITT è presentato insieme al 95% CI.
12 mesi
Tempo di risposta (TtR) entro 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi

Il TtR è stato definito come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data della prima risposta obiettiva documentata (CR o PR) entro i primi 12 mesi di trattamento (fasi di combinazione e di mantenimento). È stata costruita una stima di Kaplan Meier della funzione di sopravvivenza TtR.

Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare il TtR mediano e il suo IC al 95% per i soggetti nella popolazione ITT (si prevedeva che il 50% dei soggetti avesse una CR o PR in questo momento).
12 mesi
Durata della risposta (DoR) entro 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi

Il DoR è una stima del tempo dalla prima risposta obiettiva documentata (CR o PR) alla prima data di malattia progressiva (PD) o morte dovuta alla progressione della malattia per i soggetti che hanno manifestato una risposta obiettiva entro i primi 12 mesi di trattamento (combinazione e fasi di manutenzione).

Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare il DoR mediano e il suo IC al 95% per i soggetti nella popolazione ITT che hanno avuto una risposta obiettiva.
12 mesi
Il numero di soggetti con una risposta biochimica utilizzando i livelli di cromogranina-A (CgA) dopo 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi

I campioni di sangue per l'analisi del marker tumorale del sangue CgA sono stati prelevati al basale, alle settimane 12, 24 e al ritiro anticipato. La risposta biochimica dopo 6 mesi di trattamento combinato è stata stimata per i soggetti con livelli anomali di CgA al basale. Livelli anomali di CgA sono stati definiti come superiori al limite superiore del range normale (≥100 microgrammi/litro [mcg/L]).

La risposta biochimica basata sui livelli di CgA è stata classificata come: PR (diminuzione di CgA ≥ 50%, rispetto alla CgA basale), DS (diminuzione < 50% o aumento ≤25%, rispetto alla CgA basale) o PD (definita come un aumento ≥25 %, rispetto al basale CgA).

Viene presentato il numero di soggetti in ciascuna categoria di risposta in ciascun punto temporale della fase di combinazione. L'analisi è stata effettuata solo su soggetti nella popolazione ITT che presentavano CgA anomala al basale.
6 mesi
Il numero di soggetti con una risposta biochimica utilizzando i livelli di CgA dopo 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi

I campioni di sangue per l'analisi del marcatore tumorale del sangue CgA sono stati prelevati al basale, settimane 12, 24, 36, 48 (fine dello studio) e al ritiro anticipato. La risposta biochimica dopo 12 mesi di combinazione e trattamento di mantenimento è stata stimata per i soggetti con livelli anormali di CgA al basale. Livelli anomali di CgA sono stati definiti come superiori al limite superiore del range normale (≥100 mcg/L).

La risposta biochimica basata sui livelli di CgA è stata classificata come: PR (diminuzione di CgA ≥50% rispetto alla CgA basale), SD (diminuzione <50% o aumento ≤ 25% rispetto alla CgA basale) o PD (definita come un aumento ≥ 25%, rispetto al basale CgA).

Viene presentato il numero di soggetti in ciascuna categoria di risposta in ciascun punto temporale della fase di mantenimento. L'analisi è stata effettuata solo su soggetti nella popolazione ITT che presentavano CgA anomala al basale.
12 mesi
Il numero di soggetti con una risposta biochimica utilizzando i livelli di 5-idrossi-indol-amminoacido (HIAA) dopo 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi

I campioni di urina per l'analisi del marcatore tumorale urinario 5-HIAA sono stati prelevati al basale, alle settimane 12, 24 e all'interruzione anticipata.

La risposta biochimica basata sui livelli di 5-HIAA è stata classificata come: risposta (riduzione di 5-HIAA rispetto al basale) o progressione (aumento di 5-HIAA rispetto al basale).

Viene presentato il numero di soggetti in ciascuna categoria di risposta in ciascun punto temporale della fase di combinazione. L'analisi è stata effettuata solo su soggetti della popolazione ITT con NET funzionante.
6 mesi
Il numero di soggetti con una risposta biochimica utilizzando i livelli di 5-HIAA dopo 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi

I campioni di urina per l'analisi del marcatore tumorale urinario 5-HIAA sono stati prelevati al basale, alle settimane 12, 24, 36, 48 (fine dello studio) e al ritiro anticipato.

La risposta biochimica basata sui livelli di 5-HIAA è stata classificata come: risposta (riduzione di 5-HIAA rispetto al basale) o progressione (aumento di 5-HIAA rispetto al basale).

Viene presentato il numero di soggetti in ciascuna categoria di risposta in ciascun punto temporale della fase di mantenimento. L'analisi è stata effettuata solo su soggetti della popolazione ITT con NET funzionante.
12 mesi
Il numero di soggetti con una risposta sintomatica dopo 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi

La risposta sintomatica è stata valutata come variazione assoluta rispetto al basale nel numero di episodi dei sintomi principali (es. diarrea e rossore) utilizzando la media degli ultimi 3 giorni prima della visita, ad ogni visita, rispetto al basale.

Le risposte sintomatiche sono state classificate come: Riduzione, aumento o stabilità delle occorrenze di diarrea / Riduzione, aumento o stabilità delle occorrenze di rossore.

Viene presentato il numero di soggetti in ciascuna categoria di risposta alla settimana 24 (fine della fase di combinazione). L'analisi è stata effettuata solo su soggetti della popolazione ITT con NET funzionante.
6 mesi
Il numero di soggetti con una risposta sintomatica dopo 12 mesi - Fase di mantenimento
Lasso di tempo: 12 mesi

La risposta sintomatica è stata valutata come variazione assoluta rispetto al basale nel numero di episodi dei sintomi principali (es. diarrea e rossore) utilizzando la media degli ultimi 3 giorni prima della visita, ad ogni visita, rispetto al basale.

Le risposte sintomatiche sono state classificate come: Riduzione, aumento o stabilità delle occorrenze di diarrea / Riduzione, aumento o stabilità delle occorrenze di rossore.

Viene presentato il numero di soggetti in ciascuna categoria di risposta alla settimana 48 (fine dello studio). L'analisi è stata effettuata solo su soggetti della popolazione ITT con NET funzionante.
12 mesi
Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) Questionario Core 30 sulla qualità della vita (QoL) (QLQ-C30): variazione media rispetto al basale a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
I soggetti sono stati istruiti a completare il questionario QLQ-C30 al basale, alle settimane 12, 24 o al ritiro anticipato. Le prime 28 domande hanno utilizzato una scala a 4 punti (1=per niente, 2=poco, 3=abbastanza, 4=molto) per valutare 5 scale funzionali (fisica, di ruolo, emotiva, cognitiva, sociale), 3 scale di sintomi (affaticamento, nausea/vomito, dolore) e 6 altri singoli item. Le ultime 2 domande rappresentavano la valutazione del soggetto della salute generale e della qualità della vita, codificata su una scala a 7 punti (da 1=molto scarso a 7=eccellente). La variazione media rispetto al basale alla settimana 24 (fine della fase di combinazione) è presentata per lo stato di salute globale (punteggio delle domande 29 e 30) e 5 scale funzionali, 3 scale dei sintomi e altri singoli elementi (punteggio delle domande da 1 a 28). Ogni singolo punteggio parziale è stato trasformato in un intervallo compreso tra 0 e 100. Un punteggio più alto rappresenta una risposta di livello superiore. Quindi, una migliore QoL/un miglior livello di funzionamento/un peggior livello di sintomi.
6 mesi
Questionario QoL EORTC QLQ-C30: variazione media rispetto al basale a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
I soggetti sono stati istruiti a completare il questionario QLQ-C30 al basale, settimane 12, 24, 36, 48 (fine dello studio) o al ritiro anticipato. Le prime 28 domande hanno utilizzato una scala a 4 punti (1=per niente, 2=poco, 3=abbastanza, 4=molto) per valutare 5 scale funzionali (fisica, di ruolo, emotiva, cognitiva, sociale), 3 scale di sintomi (affaticamento, nausea/vomito, dolore) e 6 altri singoli item. Le ultime 2 domande rappresentavano la valutazione del soggetto della salute generale e della qualità della vita, codificata su una scala a 7 punti (da 1=molto scarso a 7=eccellente). La variazione media rispetto al basale alla settimana 48 (fine dello studio) è presentata per lo stato di salute globale (punteggio delle domande 29 e 30) e 5 scale funzionali, 3 scale dei sintomi e altri singoli elementi (punteggio delle domande da 1 a 28). Ogni singolo punteggio parziale è stato trasformato in un intervallo compreso tra 0 e 100. Un punteggio più alto rappresenta una risposta di livello superiore. Quindi, una migliore QoL/un miglior livello di funzionamento/un peggior livello di sintomi.
12 mesi
Questionario sul tumore neuroendocrino gastrointestinale 21 sulla qualità della vita (QLQ-GI.NET21): variazione media rispetto al basale a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
I soggetti sono stati istruiti a completare il questionario QLQ-GI.NET21 al basale, settimane 12, 24 o al ritiro anticipato. Conteneva 21 domande che utilizzavano una scala a 4 punti (1 = per niente, 2 = poco, 3 = abbastanza, 4 = molto) per valutare 3 scale di sintomi multi-item definite (endocrine, gastrointestinali e relative al trattamento). effetti collaterali), 2 singoli item sintomi (dolore osseo/muscolare e preoccupazione per la perdita di peso), 2 scale psicosociali (funzione sociale e preoccupazioni legate alla malattia) e altri 2 singoli item (sessualità e comunicazione). Ogni singolo punteggio parziale è stato trasformato in un intervallo compreso tra 0 e 100. La variazione media rispetto al basale alla settimana 24 (fine della fase di combinazione) è presentata con un punteggio più alto che rappresenta una risposta di livello più alto. Quindi, un migliore livello di funzionamento/un peggior livello di sintomi.
6 mesi
Questionario QoL QLQ-GI.NET21: Variazione media rispetto al basale a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
I soggetti sono stati istruiti a completare il questionario QLQ-GI.NET21 al basale, settimane 12, 24, 36, 48 (fine dello studio) o al ritiro anticipato. Conteneva 21 domande che utilizzavano una scala a 4 punti (1 = per niente, 2 = poco, 3 = abbastanza, 4 = molto) per valutare 3 scale di sintomi multi-item definite (endocrine, gastrointestinali e relative al trattamento). effetti collaterali), 2 singoli item sintomi (dolore osseo/muscolare e preoccupazione per la perdita di peso), 2 scale psicosociali (funzione sociale e preoccupazioni legate alla malattia) e altri 2 singoli item (sessualità e comunicazione). Le risposte sono state convertite in una scala di valutazione, con valori compresi tra 0 e 100. Ogni singolo punteggio parziale è stato trasformato in un intervallo compreso tra 0 e 100. La variazione media rispetto al basale alla settimana 48 (fine dello studio) è presentata con un punteggio più alto che rappresenta una risposta di livello superiore. Quindi, un migliore livello di funzionamento/un peggior livello di sintomi.
12 mesi
DCR mediante espressione di O6-metilguanina-DNA metil-transferasi (MGMT) e metilazione e espressione del recettore della somatostatina (SSTR) dopo 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi

In tutti i soggetti il ​​cui tessuto tumorale era disponibile, è stata analizzata l'espressione/metilazione di MGMT e l'espressione di SSTR. Dopo 6 mesi, è stato valutato il DCR (SD + PR + CR) mediante metilazione ed espressione di MGMT e mediante l'espressione di SSTR 2a e SSTR 5.

Vengono presentati i risultati di DCR in risposta alla metilazione e all'espressione di MGMT. L'espressione di SSTR 2a e SSTR 5 è classificata come: assenza di recettori, espressione citoplasmatica (CE), espressione focale (FE), espressione completa della membrana circonferenziale (CCME).

Il DCR è stato definito come la percentuale di soggetti con una risposta di CR, PR o SD dopo 6 mesi di trattamento combinato all'interno di ciascuna categoria di metilazione/espressione. Il DCR è stato descritto nella popolazione ITT insieme al suo IC al 95% ed è stato confrontato con il 45% con un test della proporzione binomiale esatta.
6 mesi
Risultati farmacocinetici (PK): concentrazioni sieriche di Lanreotide ATG 120 mg entro 12 mesi
Lasso di tempo: Basale (settimana 1) e settimane 4, 12, 24 e 48

I livelli di lanreotide ATG sono stati misurati in un sottogruppo di soggetti per valutare se il co-trattamento con temozolomide avesse un impatto sulla concentrazione sierica di lanreotide in un periodo di 12 mesi.

Sono stati raccolti campioni di sangue per la determinazione del lanreotide ATG nel siero al basale, settimane 4, 12, 24 e 48 (fine dello studio).

Le concentrazioni di lanreotide ATG nel siero sono state determinate mediante un metodo di analisi radioimmunologico convalidato con un limite inferiore di quantificazione di 0,08 nanogrammi [ng]/mL).

Vengono presentate le concentrazioni sieriche di lanreotide ATG in ciascuno dei punti temporali della fase di combinazione e di mantenimento. Vengono presentati solo i soggetti con dati disponibili per l'analisi.
Basale (settimana 1) e settimane 4, 12, 24 e 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ipsen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 settembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 settembre 2014

Primo Inserito (Stima)

4 settembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A-94-52030-268
  • 2013-001697-17 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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