건강한 성인에서 에볼라 침팬지 아데노바이러스 벡터 백신(cAd3-EBO), VRC-EBOADC069-00-VP의 안전성, 내약성 및 면역원성
VRC 207: 에볼라 침팬지 아데노바이러스 벡터 백신, VRC-EBOADC069-00-VP(cAd3-EBO) 및 VRC-EBOADC076의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 I/1b상, 공개 라벨, 용량 증량 임상 시험 -00-VP(cAd3-EBOZ), 건강한 성인
배경:
- 에볼라 바이러스는 에볼라 바이러스 질병(EVD)으로 알려진 감염을 일으킵니다. 이것은 일반적으로 사망에 이를 수도 있는 심각한 질병입니다. 2014년 서아프리카에서 발생한 EVD는 사상 최대 규모입니다. 연구원들은 에볼라 감염을 예방하기 위한 백신을 개발하기를 원합니다. 누군가가 이 백신으로 에볼라에 감염되는 것은 불가능합니다.
목표:
- 에볼라 백신이 안전한지 확인하고 이에 대한 면역 반응을 연구합니다.
적임:
- 18-65세의 건강한 성인.
설계:
- 참가자는 별도의 프로토콜을 통해 선별됩니다.
- 참가자는 바늘과 주사기로 상완 근육에 백신 주사를 맞을 것입니다. - 참가자는 주사 후 3시간 동안 클리닉에 머문다.
- 약 2일 후 참가자는 자신의 상태에 대해 클리닉 직원과 이야기해야 합니다.
- 주사 후 7일 동안 매일 참가자는 체온과 증상을 기록하고 주사 부위를 관찰합니다. 발적이나 부기를 측정하기 위해 체온계와 자를 받게 됩니다. 그들은 모든 부작용을 보고할 것입니다.
- 연구의 처음 2개월 동안 참가자는 최소 6회의 클리닉 방문과 1회의 전화 통화를 하게 됩니다. 그들은 앞으로 9개월 동안 적어도 3번의 다른 방문을 할 것입니다.
- 방문할 때마다 참가자는 마지막 방문 이후 건강 변화나 문제가 있는지 확인합니다. 그들은 기분이 어떤지, 약을 복용했는지에 대해 질문을 받을 것입니다. 대부분의 방문에서 혈액을 채취합니다. 소변 샘플을 수집할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설계: 이것은 건강한 성인을 대상으로 에볼라 백신의 안전성, 내약성 및 면역원성을 조사하기 위한 1/1b상 오픈 라벨 연구입니다. 파트 1은 에볼라바이러스의 자이르 및 수단 변종의 야생형(WT) 당단백질(GP)을 암호화하는 cAd3-EBO 백신의 1단계 용량 증량입니다. 파트 2는 cAd3-EBOZ로 지정된 백신으로 제공될 자이레 성분의 최고 용량 및 평가에서 cAd3-EBO 백신의 1b상 추가 평가입니다. 가설은 연구 백신인 cAd3-EBO 및 cAd3-EBOZ가 안전하고 에볼라 GP에 대한 면역 반응을 유도할 것이라는 것입니다. 1차 목적은 두 가지 용량 수준에서 단일 근육내(IM) 주사로 투여되는 연구 백신의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 2차 목적은 면역원성의 평가와 관련된다.
제품 설명: VRC-EBOADC069-00-VP(cAd3-EBO)는 자이르 및 수단 균주의 에볼라 WT GP를 발현하는 1:1 비율의 2개의 재조합 cAd3 벡터로 구성됩니다. 10(11) PU/mL의 2배로 공식화됩니다.
VRC-EBOADC076-00-VP(cAd3-EBOZ)는 자이르 계통의 에볼라 WT GP를 발현하는 cAd3 벡터로 구성된다. 이것은 1 x 10(11) PU/mL로 공식화됩니다.
VRC-DILADC065-00-VP(희석제)는 백신 생산에 사용되는 제제 완충액이며 cAd3-EBO 및 cAd3-EBOZ의 정확한 용량을 준비하는 데 필요할 때 사용됩니다.
주제: 파트 1: 18~50세의 건강한 성인 자원봉사자;
파트 2: 18~65세의 건강한 성인 자원봉사자.
연구 계획: 파트 1: cAd3-EBO에 대한 2개의 투여량 그룹 각각에 10명과 함께 20명의 피험자가 등록될 것입니다. 용량 증량 계획에는 연구 임상의의 새로운 안전성 데이터 일일 검토, 프로토콜 팀의 주간 안전성 데이터 검토, 다음 단계로 진행하기 전에 필요한 중간 안전성 검토가 포함된 단계적 등록 계획이 포함됩니다. 연구 계획은 각 그룹의 처음 3명의 예방접종 대상자에 대해 하루에 1회 이하의 등록을 포함합니다. 최소 3일의 후속 조치 후, 그룹에 추가 피험자를 등록하기 전에 중간 안전성 검토가 수행됩니다. 그룹 1의 처음 3명의 백신 접종 대상자에 대해 최소 2주간의 후속 안전성 데이터가 있는 경우 다음 용량 수준으로 진행하기 전에 중간 안전성 검토가 수행됩니다.
2부: 스키마 표에 표시된 대로 약 130명의 피험자가 등록됩니다.
그룹 3은 cAd3-EBO를 부스터 백신으로 10(11) PU 용량의 2배로 접종하기 위해 프로토콜 VRC 206에서 에볼라 DNA WT 백신을 접종받은 피험자에게만 열려 있습니다.
그룹 4는 cAd3-EBOZ의 2개 투여량 그룹에 대한 대상체의 무작위화를 위한 것이다.
그룹 5는 10(11) PU 용량의 2배에서 cAd3-EBO 백신의 추가 평가를 위한 것입니다.
연구 기간: 피험자는 48주 동안 9회 클리닉 방문으로 평가됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Georgia
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Decatur, Georgia, 미국, 30030
- Hope Clinic - Emory Vaccine Ctr
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201-1595
- University of Maryland Center for Vaccine Development
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
자원봉사자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 그룹 1과 2의 경우 18~50세; 그룹 3, 4, 5의 경우 18~65세.
- 연구 4주차 방문의 완료를 방해하는 계획된 여행 없이, 그룹 1-4 등록 후 48주까지 및 그룹 5 등록 후 적어도 4주까지 임상 추적이 가능합니다.
- 등록 절차를 완료하는 연구 임상의가 만족할 수 있도록 신원 증명을 제공할 수 있습니다.
- 정보에 입각한 동의 절차를 완료할 수 있고 완료할 의향이 있습니다.
- 향후 연구에 사용할 샘플 보관을 위해 기꺼이 헌혈합니다.
- 임상적으로 유의미한 병력 없이 일반적으로 건강 상태가 양호합니다.
- 등록 전 56일 이내에 임상적으로 유의한 소견이 없고 체질량 지수(BMI)가 40 이하인 신체 검사 및 실험실 결과.
그룹 3 지원자의 경우에만 VRC 206 연구에서 VRC-EBODNA023-00-VP(Ebola DNA WT) 백신을 접종받아야 합니다.
등록 전 56일 이내의 실험실 기준:
- 여성의 경우 11.5g/dL 이상의 헤모글로빈; 남성의 경우 13.0g/dL 이상입니다.
- 백혈구(WBC) = 3,300-12,000 세포/mm(3).
- WBC 차이는 기관 정상 범위 내에 있거나 PI(주임 연구원) 또는 피지명인의 승인을 동반합니다.
- 총 림프구 수는 800개 세포/mm(3) 이상입니다.
- 혈소판 = 125,000 400,000/mm(3).
- ALT(Alanine aminotransferase) 정상 상한치의 1.25배 이하.
- 정상 상한치의 1배 이하인 혈청 크레아티닌.
- 제도적 정상 범위 내의 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT).
- 프로트롬빈 시간(PT)은 제도적 정상 범위 내이거나 주임 연구원(PI) 또는 피지명인의 승인을 동반합니다.
음성 FDA 승인 HIV 진단 혈액 검사로 입증된 바와 같이 HIV에 감염되지 않았습니다.
여성 특정 기준:
- 여성이 가임 가능성이 있는 것으로 추정되는 경우 등록일에 음성 베타-HCG(인간 융모막 성선 자극 호르몬) 임신 검사(소변 또는 혈청).
- 가임 가능성이 있는 것으로 추정되는 경우 등록 최소 21일 전부터 연구 백신 접종 후 24주까지 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의합니다.
제외 기준:
다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 자원봉사자는 제외됩니다.
자원봉사자는 다음 물질 중 하나를 받았습니다.
- 이전 임상 시험(그룹 3 지원자 제외)에서 연구용 에볼라 또는 마르부르크 백신 또는 cAd3 아데노바이러스 벡터 연구용 백신을 이전에 수령했습니다.
- 등록 전 2주 이내의 면역억제제.
- 등록 전 112일(16주) 이내의 혈액 제품.
- 등록 전 28일(4주) 이내의 연구 조사 요원.
- 등록 전 28일(4주) 이내 약독화 생백신.
- 등록 전 14일(2주) 이내에 서브유닛 또는 사멸 백신.
현재 항결핵 예방 또는 요법.
여성 전용 기준:
연구 백신 투여 후 첫 24주 동안 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성.
지원자는 다음과 같은 임상적으로 중요한 상태의 병력이 있습니다.
- 아나필락시스, 두드러기(두드러기), 호흡 곤란, 혈관 부종 또는 복통과 같은 백신에 대한 심각한 부작용.
- 임상적으로 중요한 자가면역 질환 또는 면역결핍.
- 잘 조절되지 않는 천식.
- 임신성 당뇨병을 제외한 진성 당뇨병(유형 I 또는 II).
- 잘 조절되지 않는 갑상선 질환.
- 유전성 혈관부종(HAE), 후천성 혈관부종(AAE) 또는 특발성 형태의 혈관부종 병력.
- 지난 1년 이내의 특발성 두드러기.
- 잘 조절되지 않는 고혈압.
- 의사가 진단한 출혈 장애(예: 응고인자 결핍, 응고병증 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애) 또는 IM 주사 또는 채혈 시 상당한 타박상 또는 출혈 어려움.
- 활동성 악성 종양 또는 연구 기간 동안 재발할 가능성이 있는 악성 종양의 병력.
- 지난 3년 동안의 발작 또는 지난 3년 동안의 발작 장애 치료.
- 무비증 또는 기능성 무비증.
- 프로토콜 준수를 방해하는 정신과적 상태 과거 또는 현재의 정신병; 또는 등록 전 5년 이내, 자살 계획 또는 시도의 이력.
- 의학적, 정신과적, 사회적 상태, 직업적 이유 또는 연구자의 판단에 따라 프로토콜 참여에 금기 사항이 되거나 지원자의 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 기타 책임.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
2x10(10)PU IM의 cAd3-EBO
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cAd3-EBO 에볼라 침팬지 아데노바이러스 벡터 백신 GP 자이르 + GP 수단
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실험적: 그룹 2
2x10(11)PU IM의 cAd3-EBO
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cAd3-EBO 에볼라 침팬지 아데노바이러스 벡터 백신 GP 자이르 + GP 수단
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실험적: 그룹 3
에볼라 DNA WT 백신의 2x10(11)PU IM 부스트에서 cAd3-EBO(VRC 206 참가자)
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cAd3-EBO 에볼라 침팬지 아데노바이러스 벡터 백신 GP 자이르 + GP 수단
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실험적: 그룹 4A
1x10(10)PU IM의 cAd3-EBOZ
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cAd3-EBO 에볼라 침팬지 아데노바이러스 벡터 백신 GP 자이르
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실험적: 그룹 4B
1x10(11)PU IM의 cAd3-EBOZ
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cAd3-EBO 에볼라 침팬지 아데노바이러스 벡터 백신 GP 자이르
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실험적: 그룹 5
2x10(11)PU IM의 cAd3-EBO
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cAd3-EBO 에볼라 침팬지 아데노바이러스 벡터 백신 GP 자이르 + GP 수단
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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간청된 전신 및 국소 반응성 징후 및 증상.
기간: 각 백신 접종 후 7일 동안 매일.
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각 백신 접종 후 7일 동안 매일.
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모든 심각도의 부작용 발생.
기간: 접종 후 4주까지.
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접종 후 4주까지.
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심각한 부작용 및 새로운 만성 질환의 발생.
기간: 접종 후 48주까지.
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접종 후 48주까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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ELISA 및 중화 분석으로 측정한 항체 반응
기간: 접종 후 4주
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접종 후 4주
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세포내 사이토카인 염색법(ICS)으로 측정한 T 세포 면역 반응
기간: 접종 후 4주
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접종 후 4주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Julie E Ledgerwood, D.O., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Tapia MD, Sow SO, Lyke KE, Haidara FC, Diallo F, Doumbia M, Traore A, Coulibaly F, Kodio M, Onwuchekwa U, Sztein MB, Wahid R, Campbell JD, Kieny MP, Moorthy V, Imoukhuede EB, Rampling T, Roman F, De Ryck I, Bellamy AR, Dally L, Mbaya OT, Ploquin A, Zhou Y, Stanley DA, Bailer R, Koup RA, Roederer M, Ledgerwood J, Hill AVS, Ballou WR, Sullivan N, Graham B, Levine MM. Use of ChAd3-EBO-Z Ebola virus vaccine in Malian and US adults, and boosting of Malian adults with MVA-BN-Filo: a phase 1, single-blind, randomised trial, a phase 1b, open-label and double-blind, dose-escalation trial, and a nested, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis. 2016 Jan;16(1):31-42. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00362-X. Epub 2015 Nov 4.
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- 140183
- 14-I-0183
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