- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02231866
Sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet av ebola sjimpanse adenovirus vektorvaksine (cAd3-EBO), VRC-EBOADC069-00-VP, hos friske voksne
VRC 207: En fase I/1b, åpen etikett, doseøkningsstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til vektorvaksinene for ebola sjimpanse adenovirus, VRC-EBOADC069-00-VP (cAd3-EBO) og VRC-EBOADC076 -00-VP (cAd3-EBOZ), i sunne voksne
Bakgrunn:
- Ebola-virus forårsaker en infeksjon kjent som Ebola-virussykdom (EVD). Dette er generelt en alvorlig sykdom som også kan føre til døden. 2014-utbruddet av EVD i Vest-Afrika er det største noensinne. Forskere ønsker å utvikle en vaksine for å forhindre ebola-infeksjon. Det er umulig for noen å få en ebola-infeksjon av denne vaksinen.
Mål:
– For å se om en ebola-vaksine er trygg og for å studere immunresponser på den.
Kvalifisering:
- Friske voksne i alderen 18-65.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet gjennom en egen protokoll.
- Deltakerne vil få vaksineinjeksjonen med nål og sprøyte inn i en overarmsmuskel. - Deltakerne skal oppholde seg på klinikken i 3 timer etter injeksjonen.
- Omtrent 2 dager senere må deltakerne snakke med klinikkpersonalet om hvordan de har det.
- Hver dag i 7 dager etter injeksjonen vil deltakerne registrere temperatur og symptomer og se på injeksjonsstedet. De vil få et termometer og en linjal for å måle rødhet eller hevelse. De vil rapportere eventuelle bivirkninger.
- I løpet av de første 2 månedene i studien vil deltakerne ha minst 6 klinikkbesøk og 1 telefonsamtale. De vil ha minst 3 andre besøk i løpet av de neste 9 månedene.
- Ved hvert besøk vil deltakerne bli sjekket for helseforandringer eller problemer siden siste besøk. De vil bli spurt om hvordan de har det og om de har tatt noen medisiner. Det vil bli tatt blod ved de fleste besøk. Urinprøver kan tas.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiedesign: Dette er en fase 1/1b, åpen studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet til ebola-vaksiner under undersøkelse hos friske voksne. Del 1 er en fase 1-doseeskalering av cAd3-EBO-vaksinen som koder for villtype (WT) glykoproteiner (GP) fra Zaire- og Sudan-stammer av ebolavirus. Del 2 er en fase 1b videre evaluering av cAd3-EBO-vaksinen ved høyeste dose og evaluering av Zaire-komponenten, som vil bli gitt som en vaksine betegnet cAd3-EBOZ. Hypotesene er at studievaksinene, cAd3-EBO og cAd3-EBOZ, vil være trygge og vil fremkalle immunresponser mot Ebola GP. Hovedmålene er å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til studievaksinene administrert som enkelt intramuskulære (IM) injeksjoner ved to dosenivåer. De sekundære målene er relatert til evaluering av immunogenisiteten.
Produktbeskrivelse: VRC-EBOADC069-00-VP (cAd3-EBO) er sammensatt av to rekombinante cAd3-vektorer i et 1:1-forhold som uttrykker Ebola WT-leger fra Zaire- og Sudan-stammer. Den er formulert med 2 ganger 10(11) PU/ml.
VRC-EBOADC076-00-VP (cAd3-EBOZ) er sammensatt av en cAd3-vektor som uttrykker Ebola WT GP fra Zaire-stammen. Den er formulert til 1 ganger 10(11) PU/ml.
VRC-DILADC065-00-VP (fortynningsmiddel) er formuleringsbufferen som brukes til vaksineproduksjon og vil bli brukt ved behov for å tilberede riktig dosering av cAd3-EBO og cAd3-EBOZ.
Emner: Del 1: Friske voksne frivillige, 18 til 50 år gamle;
Del 2: Friske voksne frivillige, 18 til 65 år.
Studieplan: Del 1: 20 forsøkspersoner vil bli påmeldt, med 10 i hver av de to doseringsgruppene for cAd3-EBO. Doseeskaleringsplanen inkluderer daglig gjennomgang av eventuelle nye sikkerhetsdata av en studiekliniker, ukentlig gjennomgang av sikkerhetsdata av protokollteamet og en trinnvis påmeldingsplan med nødvendige midlertidige sikkerhetsgjennomganger før du fortsetter til neste trinn. Studieplanen inkluderer ikke mer enn én påmelding per dag for de første 3 vaksinerte forsøkspersonene i hver gruppe. Etter minst 3 dager med oppfølging vil en midlertidig sikkerhetsgjennomgang finne sted før innmelding av flere forsøkspersoner i gruppen. Når det er minst 2 ukers oppfølgingssikkerhetsdata for de første 3 vaksinerte forsøkspersonene i gruppe 1, vil en midlertidig sikkerhetsgjennomgang finne sted før du fortsetter til neste dosenivå.
Del 2: Omtrent 130 emner vil bli påmeldt som vist i skjematabellen.
Gruppe 3 er kun åpen for forsøkspersoner som mottok Ebola DNA WT-vaksine i protokoll VRC 206 for å motta cAd3-EBO som boostervaksine ved 2 ganger 10(11) PU-dose.
Gruppe 4 er for randomisering av forsøkspersoner til to doseringsgrupper av cAd3-EBOZ.
Gruppe 5 er for videre evaluering av cAd3-EBO-vaksinen ved 2 ganger 10(11) PU-dosen.
Studievarighet: Forsøkspersonene vil bli evaluert ved 9 klinikkbesøk over 48 uker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forente stater, 30030
- Hope Clinic - Emory Vaccine Ctr
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201-1595
- University of Maryland Center for Vaccine Development
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
En frivillig må oppfylle alle følgende kriterier:
- 18 til 50 år for gruppe 1 og 2; 18 til 65 år for gruppe 3, 4 og 5.
- Tilgjengelig for klinisk oppfølging gjennom uke 48 etter påmelding for gruppe 1-4 og gjennom minst uke 4 etter påmelding for gruppe 5, uten planlagte reiser som vil utelukke fullføring av studieuke 4-besøket.
- Kunne gi bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.
- Kan og er villig til å fullføre prosessen med informert samtykke.
- Villig til å donere blod for prøveoppbevaring som skal brukes til fremtidig forskning.
- Ved god generell helse uten klinisk signifikant sykehistorie.
- Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn og en kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn eller lik 40 innen de 56 dagene før påmelding.
Kun for gruppe 3-frivillige, må ha mottatt VRC-EBODNA023-00-VP (Ebola DNA WT)-vaksine i VRC 206-studien.
Laboratoriekriterier innen 56 dager før påmelding:
- Hemoglobin større enn eller lik 11,5 g/dL for kvinner; større enn eller lik 13,0 g/dL for menn.
- Hvite blodlegemer (WBC) = 3 300-12 000 celler/mm(3).
- WBC-differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av hovedetterforskeren (PI) eller utpekt godkjenning.
- Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 800 celler/mm(3).
- Blodplater = 125 000 400 000/mm(3).
- Alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 1,25 ganger øvre normalgrense.
- Serumkreatinin mindre enn eller lik 1 ganger øvre normalgrense.
- Partiell tromboplastintid (PTT) innenfor institusjonelt normalområde.
- Protrombintid (PT) innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av hovedetterforsker (PI) eller utpekt godkjenning.
HIV-uinfisert som dokumentert av en negativ FDA-godkjent HIV diagnostisk blodprøve.
Kvinnespesifikke kriterier:
- Negativ Beta-HCG (humant choriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på registreringsdagen hvis kvinnen antas å ha reproduksjonspotensial.
- Godtar å bruke et effektivt prevensjonsmiddel fra minst 21 dager før påmelding til 24 uker etter studievaksinasjon dersom det antas å ha reproduksjonspotensial.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
En frivillig vil bli ekskludert hvis ett eller flere av følgende forhold gjelder:
Frivillige har mottatt noen av følgende stoffer:
- Undersøkende ebola- eller Marburg-vaksine i en tidligere klinisk utprøving (unntatt for gruppe 3-frivillige) eller tidligere mottak av en cAd3 adenoviral-vektorert undersøkelsesvaksine.
- Immunsuppressive medisiner innen 2 uker før påmelding.
- Blodprodukter innen 112 dager (16 uker) før påmelding.
- Undersøkende forskningsagenter innen 28 dager (4 uker) før påmelding.
- Levende svekkede vaksiner innen 28 dager (4 uker) før påmelding.
- Underenhet eller drepte vaksiner innen 14 dager (2 uker) før påmelding.
Nåværende anti-tuberkuloseprofylakse eller terapi.
Kvinnespesifikke kriterier:
Kvinne som ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av de første 24 ukene etter administrering av studievaksine.
Frivillig har en historie med noen av følgende klinisk signifikante tilstander:
- Alvorlige bivirkninger på vaksiner som anafylaksi, urticaria (elveblest), respirasjonsvansker, angioødem eller magesmerter.
- Klinisk signifikant autoimmun sykdom eller immunsvikt.
- Astma som ikke er godt kontrollert.
- Diabetes mellitus (type I eller II), med unntak av svangerskapsdiabetes.
- Skjoldbrusk sykdom som ikke er godt kontrollert.
- En historie med arvelig angioødem (HAE), ervervet angioødem (AAE) eller idiopatiske former for angioødem.
- Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året.
- Hypertensjon som ikke er godt kontrollert.
- Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med IM-injeksjoner eller blodprøvetaking.
- Malignitet som er aktiv eller historie med en malignitet som sannsynligvis vil gjenta seg i løpet av studien.
- Anfall de siste 3 årene eller behandling for anfallslidelse de siste 3 årene.
- Aspleni eller funksjonell aspleni.
- Psykiatrisk tilstand som utelukker overholdelse av protokollen; tidligere eller nåværende psykoser; eller innen fem år før påmelding, historie om en selvmordsplan eller -forsøk.
- Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial tilstand, yrkesmessig årsak eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse eller svekker en frivilligs evne til å gi informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
cAd3-EBO ved 2x10(10)PU IM
|
cAd3-EBO Ebola Sjimpanse Adenovirus vektorvaksine GP Zaire + GP Sudan
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2
cAd3-EBO ved 2x10(11)PU IM
|
cAd3-EBO Ebola Sjimpanse Adenovirus vektorvaksine GP Zaire + GP Sudan
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3
cAd3-EBO ved 2x10(11)PU IM-boost av Ebola DNA WT-vaksine (VRC 206 deltakere)
|
cAd3-EBO Ebola Sjimpanse Adenovirus vektorvaksine GP Zaire + GP Sudan
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4A
cAd3-EBOZ ved 1x10(10)PU IM
|
cAd3-EBO Ebola Sjimpanse Adenovirus Vector Vaksine GP Zaire
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4B
cAd3-EBOZ ved 1x10(11)PU IM
|
cAd3-EBO Ebola Sjimpanse Adenovirus Vector Vaksine GP Zaire
|
|
Eksperimentell: Gruppe 5
cAd3-EBO ved 2x10(11)PU IM
|
cAd3-EBO Ebola Sjimpanse Adenovirus vektorvaksine GP Zaire + GP Sudan
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Etterspurte tegn og symptomer på systemisk og lokal reaktogenisitet.
Tidsramme: Daglig i 7 dager etter hver vaksinasjon.
|
Daglig i 7 dager etter hver vaksinasjon.
|
|
Forekomst av uønskede hendelser av alle alvorlighetsgrader.
Tidsramme: Gjennom 4 uker etter vaksinasjonen.
|
Gjennom 4 uker etter vaksinasjonen.
|
|
Forekomst av alvorlige uønskede hendelser og nye kroniske medisinske tilstander.
Tidsramme: Gjennom 48 uker etter vaksinasjonen.
|
Gjennom 48 uker etter vaksinasjonen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antistoffresponser målt ved ELISA og nøytraliseringsanalyser
Tidsramme: 4 uker etter vaksinasjon
|
4 uker etter vaksinasjon
|
|
T-celleimmunresponser som målt ved intracellulær cytokinfarging (ICS)
Tidsramme: 4 uker etter vaksinasjon
|
4 uker etter vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Julie E Ledgerwood, D.O., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Tapia MD, Sow SO, Lyke KE, Haidara FC, Diallo F, Doumbia M, Traore A, Coulibaly F, Kodio M, Onwuchekwa U, Sztein MB, Wahid R, Campbell JD, Kieny MP, Moorthy V, Imoukhuede EB, Rampling T, Roman F, De Ryck I, Bellamy AR, Dally L, Mbaya OT, Ploquin A, Zhou Y, Stanley DA, Bailer R, Koup RA, Roederer M, Ledgerwood J, Hill AVS, Ballou WR, Sullivan N, Graham B, Levine MM. Use of ChAd3-EBO-Z Ebola virus vaccine in Malian and US adults, and boosting of Malian adults with MVA-BN-Filo: a phase 1, single-blind, randomised trial, a phase 1b, open-label and double-blind, dose-escalation trial, and a nested, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis. 2016 Jan;16(1):31-42. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00362-X. Epub 2015 Nov 4.
- Kuhn JH, Bao Y, Bavari S, Becker S, Bradfute S, Brister JR, Bukreyev AA, Chandran K, Davey RA, Dolnik O, Dye JM, Enterlein S, Hensley LE, Honko AN, Jahrling PB, Johnson KM, Kobinger G, Leroy EM, Lever MS, Muhlberger E, Netesov SV, Olinger GG, Palacios G, Patterson JL, Paweska JT, Pitt L, Radoshitzky SR, Saphire EO, Smither SJ, Swanepoel R, Towner JS, van der Groen G, Volchkov VE, Wahl-Jensen V, Warren TK, Weidmann M, Nichol ST. Virus nomenclature below the species level: a standardized nomenclature for natural variants of viruses assigned to the family Filoviridae. Arch Virol. 2013 Jan;158(1):301-11. doi: 10.1007/s00705-012-1454-0. Epub 2012 Sep 23.
- Martin JE, Sullivan NJ, Enama ME, Gordon IJ, Roederer M, Koup RA, Bailer RT, Chakrabarti BK, Bailey MA, Gomez PL, Andrews CA, Moodie Z, Gu L, Stein JA, Nabel GJ, Graham BS. A DNA vaccine for Ebola virus is safe and immunogenic in a phase I clinical trial. Clin Vaccine Immunol. 2006 Nov;13(11):1267-77. doi: 10.1128/CVI.00162-06. Epub 2006 Sep 20.
- Ledgerwood JE, Costner P, Desai N, Holman L, Enama ME, Yamshchikov G, Mulangu S, Hu Z, Andrews CA, Sheets RA, Koup RA, Roederer M, Bailer R, Mascola JR, Pau MG, Sullivan NJ, Goudsmit J, Nabel GJ, Graham BS; VRC 205 Study Team. A replication defective recombinant Ad5 vaccine expressing Ebola virus GP is safe and immunogenic in healthy adults. Vaccine. 2010 Dec 16;29(2):304-13. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.10.037. Epub 2010 Oct 27.
- Ledgerwood JE, DeZure AD, Stanley DA, Coates EE, Novik L, Enama ME, Berkowitz NM, Hu Z, Joshi G, Ploquin A, Sitar S, Gordon IJ, Plummer SA, Holman LA, Hendel CS, Yamshchikov G, Roman F, Nicosia A, Colloca S, Cortese R, Bailer RT, Schwartz RM, Roederer M, Mascola JR, Koup RA, Sullivan NJ, Graham BS; VRC 207 Study Team. Chimpanzee Adenovirus Vector Ebola Vaccine. N Engl J Med. 2017 Mar 9;376(10):928-938. doi: 10.1056/NEJMoa1410863. Epub 2014 Nov 26.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 140183
- 14-I-0183
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .