- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02231866
Bezpieczeństwo, tolerancja i immunogenność szczepionki wektora adenowirusowego szympansa Ebola (cAd3-EBO), VRC-EBOADC069-00-VP, u zdrowych osób dorosłych
VRC 207: Otwarte badanie kliniczne fazy I/1b ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności szczepionek wektora adenowirusowego szympansa Ebola, VRC-EBOADC069-00-VP (cAd3-EBO) i VRC-EBOADC076 -00-VP (cAd3-EBOZ), u zdrowych dorosłych
Tło:
- Wirus Ebola powoduje infekcję znaną jako choroba wirusowa Ebola (EVD). Jest to na ogół ciężka choroba, która może również prowadzić do śmierci. Wybuch EVD w Afryce Zachodniej w 2014 r. jest największym w historii. Naukowcy chcą opracować szczepionkę zapobiegającą zakażeniu wirusem Ebola. Niemożliwe jest, aby ktoś zaraził się wirusem Ebola po tej szczepionce.
Cele:
- Aby sprawdzić, czy szczepionka Ebola jest bezpieczna i zbadać reakcje immunologiczne na nią.
Uprawnienia:
- Zdrowe osoby dorosłe w wieku 18-65 lat.
Projekt:
- Uczestnicy będą sprawdzani na podstawie odrębnego protokołu.
- Uczestnicy otrzymają zastrzyk szczepionki za pomocą igły i strzykawki w mięsień ramienia. - Uczestnicy będą przebywać w klinice przez 3 godziny po wykonaniu iniekcji.
- Około 2 dni później uczestnicy muszą porozmawiać z personelem kliniki o tym, jak sobie radzą.
- Każdego dnia przez 7 dni po wstrzyknięciu uczestnicy będą rejestrować temperaturę i objawy oraz oglądać miejsce wstrzyknięcia. Otrzymają termometr i linijkę do pomiaru zaczerwienienia lub obrzęku. Zgłoszą wszelkie skutki uboczne.
- W ciągu pierwszych 2 miesięcy badania uczestnicy będą mieli co najmniej 6 wizyt w klinice i 1 rozmowę telefoniczną. Będą mieli co najmniej 3 inne wizyty w ciągu następnych 9 miesięcy.
- Podczas każdej wizyty uczestnicy będą sprawdzani pod kątem zmian lub problemów zdrowotnych od ostatniej wizyty. Zostaną zapytani, jak się czują i czy przyjmowali jakieś leki. Krew będzie pobierana podczas większości wizyt. Można pobrać próbki moczu.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt badania: Jest to otwarte badanie fazy 1/1b, którego celem jest zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności eksperymentalnych szczepionek przeciw wirusowi Ebola u zdrowych osób dorosłych. Część 1 to faza 1 eskalacji dawki szczepionki cAd3-EBO, która koduje glikoproteiny (GP) typu dzikiego (WT) ze szczepów Ebolavirus Zair i Sudan. Część 2 to dalsza ocena fazy 1b szczepionki cAd3-EBO w najwyższej dawce oraz ocena składnika Zair, który będzie dostarczany jako szczepionka oznaczona jako cAd3-EBOZ. Hipotezy są takie, że badane szczepionki, cAd3-EBO i cAd3-EBOZ, będą bezpieczne i wywołają reakcje immunologiczne na wirusa Ebola GP. Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji badanych szczepionek podawanych jako pojedyncze wstrzyknięcia domięśniowe (IM) w dwóch poziomach dawek. Cele drugorzędne związane są z oceną immunogenności.
Opis produktu: VRC-EBOADC069-00-VP (cAd3-EBO) składa się z dwóch rekombinowanych wektorów cAd3 w stosunku 1:1, które wyrażają wirusy Ebola WT GP ze szczepów Zairu i Sudanu. Jego formuła zawiera 2 razy 10(11) PU/ml.
VRC-EBOADC076-00-VP (cAd3-EBOZ) składa się z wektora cAd3, który wyraża Ebola WT GP ze szczepu Zair. Jego formuła zawiera 1 razy 10(11) PU/ml.
VRC-DILADC065-00-VP (rozcieńczalnik) jest buforem formulacji używanym do produkcji szczepionek i będzie używany w razie potrzeby do przygotowania prawidłowej dawki cAd3-EBO i cAd3-EBOZ.
Tematy: Część 1: Zdrowi dorośli ochotnicy w wieku od 18 do 50 lat;
Część 2: Zdrowi dorośli ochotnicy w wieku od 18 do 65 lat.
Plan badania: Część 1: zapisanych zostanie 20 pacjentów, po 10 w każdej z dwóch grup dawkowania dla cAd3-EBO. Plan zwiększania dawki obejmuje codzienny przegląd wszelkich nowych danych dotyczących bezpieczeństwa przez lekarza prowadzącego badanie, cotygodniowy przegląd danych dotyczących bezpieczeństwa przez zespół ds. protokołu oraz etapowy plan rejestracji z wymaganymi tymczasowymi przeglądami bezpieczeństwa przed przejściem do następnego kroku. Plan badania obejmuje nie więcej niż jedną rejestrację dziennie dla pierwszych 3 zaszczepionych osób w każdej grupie. Po co najmniej 3 dniach obserwacji przed włączeniem dodatkowych pacjentów do grupy nastąpi tymczasowa ocena bezpieczeństwa. Jeśli dostępne są co najmniej 2-tygodniowe dane dotyczące bezpieczeństwa dla pierwszych 3 zaszczepionych osób w grupie 1, przed przejściem do następnego poziomu dawki zostanie przeprowadzona tymczasowa ocena bezpieczeństwa.
Część 2: Około 130 przedmiotów zostanie zapisanych, jak pokazano w tabeli schematu.
Grupa 3 jest otwarta tylko dla osób, które otrzymały szczepionkę Ebola DNA WT w protokole VRC 206 w celu otrzymania cAd3-EBO jako szczepionki przypominającej w dawce 2 razy 10(11) PU.
Grupa 4 jest przeznaczona do randomizacji osobników do dwóch grup dawkowania cAd3-EBOZ.
Grupa 5 jest przeznaczona do dalszej oceny szczepionki cAd3-EBO w dawce 2 razy 10(11) PU.
Czas trwania badania: Uczestnicy zostaną poddani ocenie podczas 9 wizyt w klinice w ciągu 48 tygodni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30030
- Hope Clinic - Emory Vaccine Ctr
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201-1595
- University of Maryland Center for Vaccine Development
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Wolontariusz musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- od 18 do 50 lat dla grup 1 i 2; Od 18 do 65 lat dla grup 3, 4 i 5.
- Dostępne do obserwacji klinicznej do 48. tygodnia po zapisaniu do grup 1-4 i co najmniej do 4. tygodnia po zapisaniu do grupy 5, bez planowanych podróży, które wykluczałyby ukończenie wizyty w 4. tygodniu badania.
- Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji.
- Zdolny i chętny do zakończenia procesu uzyskiwania świadomej zgody.
- Chęć oddania krwi do przechowywania próbek do wykorzystania w przyszłych badaniach.
- W dobrym stanie ogólnym bez klinicznie istotnej historii medycznej.
- Badanie fizykalne i wyniki laboratoryjne bez klinicznie istotnych zmian i wskaźnik masy ciała (BMI) mniejszy lub równy 40 w ciągu 56 dni przed włączeniem.
Dotyczy wyłącznie ochotników z grupy 3, którzy otrzymali szczepionkę VRC-EBODNA023-00-VP (Ebola DNA WT) w badaniu VRC 206.
Kryteria laboratoryjne w ciągu 56 dni przed rejestracją:
- Hemoglobina większa lub równa 11,5 g/dl dla kobiet; większe lub równe 13,0 g/dl dla mężczyzn.
- Białe krwinki (WBC) = 3 300-12 000 komórek/mm3.
- Różnicowanie leukocytów w normie obowiązującej w placówce lub po zatwierdzeniu przez głównego badacza (PI) lub osobę wyznaczoną.
- Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 800 komórek/mm3.
- Płytki krwi = 125 000 400 000/mm3(3).
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 1,25-krotności górnej granicy normy.
- Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1-krotności górnej granicy normy.
- Czas częściowej tromboplastyny (PTT) mieści się w normie obowiązującej w danej placówce.
- Czas protrombinowy (PT) mieści się w zakresie normy obowiązującej w placówce lub towarzyszy mu zgoda głównego badacza (PI) lub wyznaczonej osoby.
Niezakażone wirusem HIV, o czym świadczy negatywny test krwi na obecność wirusa HIV zatwierdzony przez FDA.
Kryteria specyficzne dla kobiet:
- Ujemny wynik testu ciążowego Beta-HCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa) (z moczu lub surowicy) w dniu rejestracji, jeśli zakłada się, że kobieta ma potencjał rozrodczy.
- Wyraża zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania do 24 tygodni po szczepieniu w ramach badania, jeśli istnieje podejrzenie, że ma ona potencjał rozrodczy.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Wolontariusz zostanie wykluczony, jeśli spełniony jest jeden lub więcej z poniższych warunków:
Wolontariusz otrzymał którąkolwiek z następujących substancji:
- Badana szczepionka Ebola lub Marburg w ramach wcześniejszego badania klinicznego (z wyjątkiem ochotników z grupy 3) lub wcześniejsze otrzymanie eksperymentalnej szczepionki z wektorem adenowirusowym cAd3.
- Leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
- Produkty krwiopochodne w ciągu 112 dni (16 tygodni) przed rejestracją.
- Badacze agenci badawczy w ciągu 28 dni (4 tygodni) przed rejestracją.
- Żywe atenuowane szczepionki w ciągu 28 dni (4 tygodnie) przed włączeniem.
- Szczepionki z podjednostkami lub zabitymi szczepionkami w ciągu 14 dni (2 tygodnie) przed włączeniem.
Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza.
Kryteria specyficzne dla kobiet:
Kobiety karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w ciągu pierwszych 24 tygodni po podaniu badanej szczepionki.
Ochotnik ma historię któregokolwiek z następujących klinicznie istotnych stanów:
- Poważne reakcje niepożądane na szczepionki, takie jak anafilaksja, pokrzywka (pokrzywka), trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy lub ból brzucha.
- Klinicznie istotna choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności.
- Astma, która nie jest dobrze kontrolowana.
- Cukrzyca (typu I lub II), z wyjątkiem cukrzycy ciążowej.
- Choroba tarczycy, która nie jest dobrze kontrolowana.
- Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego (HAE), nabytego obrzęku naczynioruchowego (AAE) lub idiopatycznych postaci obrzęku naczynioruchowego.
- Pokrzywka idiopatyczna w ciągu ostatniego roku.
- Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane.
- Stwierdzona przez lekarza skaza krwotoczna (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne trudności w powstawaniu siniaków lub krwawień po wstrzyknięciach domięśniowych lub pobraniu krwi.
- Aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie, który prawdopodobnie nawróci w okresie objętym badaniem.
- Napad padaczkowy w ciągu ostatnich 3 lat lub leczenie zaburzeń napadowych w ciągu ostatnich 3 lat.
- Asplenia lub funkcjonalna asplenia.
- Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu; przeszłe lub obecne psychozy; lub w ciągu pięciu lat przed rejestracją, historia planu lub próby samobójczej.
- Każda sytuacja medyczna, psychiatryczna, społeczna, przyczyna zawodowa lub inna odpowiedzialność, która w ocenie badacza jest przeciwwskazaniem do udziału w protokole lub upośledza zdolność ochotnika do wyrażenia świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1
cAd3-EBO w 2x10(10)PU IM
|
cAd3-EBO Ebola Szympans Adenowirus Vector Szczepionka GP Zair + GP Sudan
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2
cAd3-EBO w 2x10(11)PU IM
|
cAd3-EBO Ebola Szympans Adenowirus Vector Szczepionka GP Zair + GP Sudan
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3
cAd3-EBO przy dawce przypominającej 2x10(11)PU IM szczepionki Ebola DNA WT (uczestnicy VRC 206)
|
cAd3-EBO Ebola Szympans Adenowirus Vector Szczepionka GP Zair + GP Sudan
|
|
Eksperymentalny: Grupa 4A
cAd3-EBOZ w 1x10(10)PU IM
|
cAd3-EBO Ebola Szympans Adenowirus Vector Szczepionka GP Zair
|
|
Eksperymentalny: Grupa 4B
cAd3-EBOZ w 1x10(11)PU IM
|
cAd3-EBO Ebola Szympans Adenowirus Vector Szczepionka GP Zair
|
|
Eksperymentalny: Grupa 5
cAd3-EBO w 2x10(11)PU IM
|
cAd3-EBO Ebola Szympans Adenowirus Vector Szczepionka GP Zair + GP Sudan
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskazane ogólnoustrojowe i miejscowe oznaki i objawy reaktogenności.
Ramy czasowe: Codziennie przez 7 dni po każdym szczepieniu.
|
Codziennie przez 7 dni po każdym szczepieniu.
|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych o różnym nasileniu.
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po szczepieniu.
|
Do 4 tygodni po szczepieniu.
|
|
Występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych i nowych przewlekłych schorzeń.
Ramy czasowe: Przez 48 tygodni po szczepieniu.
|
Przez 48 tygodni po szczepieniu.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odpowiedzi przeciwciał mierzone testami ELISA i neutralizacji
Ramy czasowe: 4 tygodnie po szczepieniu
|
4 tygodnie po szczepieniu
|
|
Odpowiedzi immunologiczne komórek T mierzone za pomocą barwienia cytokinami wewnątrzkomórkowymi (ICS)
Ramy czasowe: 4 tygodnie po szczepieniu
|
4 tygodnie po szczepieniu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Julie E Ledgerwood, D.O., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Tapia MD, Sow SO, Lyke KE, Haidara FC, Diallo F, Doumbia M, Traore A, Coulibaly F, Kodio M, Onwuchekwa U, Sztein MB, Wahid R, Campbell JD, Kieny MP, Moorthy V, Imoukhuede EB, Rampling T, Roman F, De Ryck I, Bellamy AR, Dally L, Mbaya OT, Ploquin A, Zhou Y, Stanley DA, Bailer R, Koup RA, Roederer M, Ledgerwood J, Hill AVS, Ballou WR, Sullivan N, Graham B, Levine MM. Use of ChAd3-EBO-Z Ebola virus vaccine in Malian and US adults, and boosting of Malian adults with MVA-BN-Filo: a phase 1, single-blind, randomised trial, a phase 1b, open-label and double-blind, dose-escalation trial, and a nested, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis. 2016 Jan;16(1):31-42. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00362-X. Epub 2015 Nov 4.
- Kuhn JH, Bao Y, Bavari S, Becker S, Bradfute S, Brister JR, Bukreyev AA, Chandran K, Davey RA, Dolnik O, Dye JM, Enterlein S, Hensley LE, Honko AN, Jahrling PB, Johnson KM, Kobinger G, Leroy EM, Lever MS, Muhlberger E, Netesov SV, Olinger GG, Palacios G, Patterson JL, Paweska JT, Pitt L, Radoshitzky SR, Saphire EO, Smither SJ, Swanepoel R, Towner JS, van der Groen G, Volchkov VE, Wahl-Jensen V, Warren TK, Weidmann M, Nichol ST. Virus nomenclature below the species level: a standardized nomenclature for natural variants of viruses assigned to the family Filoviridae. Arch Virol. 2013 Jan;158(1):301-11. doi: 10.1007/s00705-012-1454-0. Epub 2012 Sep 23.
- Martin JE, Sullivan NJ, Enama ME, Gordon IJ, Roederer M, Koup RA, Bailer RT, Chakrabarti BK, Bailey MA, Gomez PL, Andrews CA, Moodie Z, Gu L, Stein JA, Nabel GJ, Graham BS. A DNA vaccine for Ebola virus is safe and immunogenic in a phase I clinical trial. Clin Vaccine Immunol. 2006 Nov;13(11):1267-77. doi: 10.1128/CVI.00162-06. Epub 2006 Sep 20.
- Ledgerwood JE, Costner P, Desai N, Holman L, Enama ME, Yamshchikov G, Mulangu S, Hu Z, Andrews CA, Sheets RA, Koup RA, Roederer M, Bailer R, Mascola JR, Pau MG, Sullivan NJ, Goudsmit J, Nabel GJ, Graham BS; VRC 205 Study Team. A replication defective recombinant Ad5 vaccine expressing Ebola virus GP is safe and immunogenic in healthy adults. Vaccine. 2010 Dec 16;29(2):304-13. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.10.037. Epub 2010 Oct 27.
- Ledgerwood JE, DeZure AD, Stanley DA, Coates EE, Novik L, Enama ME, Berkowitz NM, Hu Z, Joshi G, Ploquin A, Sitar S, Gordon IJ, Plummer SA, Holman LA, Hendel CS, Yamshchikov G, Roman F, Nicosia A, Colloca S, Cortese R, Bailer RT, Schwartz RM, Roederer M, Mascola JR, Koup RA, Sullivan NJ, Graham BS; VRC 207 Study Team. Chimpanzee Adenovirus Vector Ebola Vaccine. N Engl J Med. 2017 Mar 9;376(10):928-938. doi: 10.1056/NEJMoa1410863. Epub 2014 Nov 26.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 140183
- 14-I-0183
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .