Ebola simpanssin adenovirusvektorirokotteen (cAd3-EBO), VRC-EBOADC069-00-VP, turvallisuus, siedettävyys ja immunogeenisyys terveillä aikuisilla
VRC 207: Vaihe I/1b, avoin, annoskorotettu kliininen koe ebolasimpanssin adenovirusvektorirokotteiden, VRC-EBOADC069-00-VP (cAd3-EBO) ja VRC076EBOADC076EBOADC:n turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi -00-VP (cAd3-EBOZ), Terveet aikuiset
Tausta:
- Ebolavirus aiheuttaa infektion, joka tunnetaan nimellä Ebola virus tauti (EVD). Tämä on yleensä vakava sairaus, joka voi myös johtaa kuolemaan. Vuoden 2014 EVD-epidemia Länsi-Afrikassa on kaikkien aikojen suurin. Tutkijat haluavat kehittää rokotteen ebolatartunnan ehkäisemiseksi. Tästä rokotteesta on mahdotonta saada Ebola-infektio.
Tavoitteet:
- Katsoa, onko Ebola-rokote turvallinen ja tutkia immuunivasteita sille.
Kelpoisuus:
- Terveet aikuiset 18-65-vuotiaat.
Design:
- Osallistujat seulotaan erillisellä protokollalla.
- Osallistujat saavat rokotepistoksen neulalla ja ruiskulla olkavarren lihakseen. - Osallistujat viipyvät klinikalla 3 tuntia injektion jälkeen.
- Noin 2 päivää myöhemmin osallistujien on puhuttava klinikan henkilökunnan kanssa siitä, miten he voivat.
- Osallistujat kirjaavat joka päivä 7 päivän ajan injektion jälkeen lämpötilansa ja oireensa ja katsovat pistoskohtaa. He saavat lämpömittarin ja viivaimen punoituksen tai turvotuksen mittaamiseksi. He raportoivat kaikista sivuvaikutuksista.
- Tutkimuksen kahden ensimmäisen kuukauden aikana osallistujilla on vähintään 6 klinikkakäyntiä ja 1 puhelu. Heillä on vähintään 3 muuta käyntiä seuraavan 9 kuukauden aikana.
- Jokaisella vierailulla osallistujat tarkastetaan terveydellisten muutosten tai ongelmien varalta edellisen vierailun jälkeen. Heiltä kysytään, miltä heistä tuntuu ja ovatko he ottaneet lääkkeitä. Veri otetaan useimmilla käynneillä. Virtsanäytteitä voidaan kerätä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen suunnittelu: Tämä on vaiheen 1/1b avoin tutkimus, jossa tutkitaan tutkittavien Ebola-rokotteiden turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä terveillä aikuisilla. Osa 1 on vaiheen 1 annoksen korotus cAd3-EBO-rokotteelle, joka koodaa villityypin (WT) glykoproteiineja (GP) Zairen ja Sudanin ebolaviruskannoista. Osa 2 on vaiheen 1b lisäarviointi cAd3-EBO-rokotteesta suurimmalla annoksella ja Zaire-komponentin arviointi, joka toimitetaan cAd3-EBOZ-rokotteena. Oletuksena on, että tutkimusrokotteet, cAd3-EBO ja cAd3-EBOZ, ovat turvallisia ja saavat aikaan immuunivasteen Ebola GP:tä vastaan. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida tutkimusrokotteiden turvallisuutta ja siedettävyyttä kertainjektiona lihakseen (IM) kahdella annostasolla. Toissijaiset tavoitteet liittyvät immunogeenisyyden arviointiin.
Tuotekuvaus: VRC-EBOADC069-00-VP (cAd3-EBO) koostuu kahdesta rekombinantista cAd3-vektorista suhteessa 1:1, jotka ilmentävät Ebola WT GP:itä Zairen ja Sudanin kannoista. Se on formuloitu 2 kertaa 10 (11) PU/ml.
VRC-EBOADC076-00-VP (cAd3-EBOZ) koostuu cAd3-vektorista, joka ilmentää Ebola WT GP:tä Zaire-kannasta. Se on formuloitu 1 kertaa 10 (11) PU/ml.
VRC-DILADC065-00-VP (laimennusaine) on formulaatiopuskuri, jota käytetään rokotteiden valmistukseen, ja sitä käytetään tarvittaessa oikean cAd3-EBO- ja cAd3-EBOZ-annoksen valmistamiseksi.
Aiheet: Osa 1: Terveet aikuiset vapaaehtoiset, 18–50-vuotiaat;
Osa 2: Terveet aikuiset vapaaehtoiset, 18–65-vuotiaat.
Tutkimussuunnitelma: Osa 1: 20 koehenkilöä otetaan mukaan, 10 kussakin kahdessa cAd3-EBO:n annosryhmässä. Annoksen korotussuunnitelma sisältää päivittäisen uusien turvallisuustietojen tarkastelun tutkimuskliinikon toimesta, viikoittaisen turvallisuustietojen tarkastelun protokollatiimin toimesta ja vaiheittaisen ilmoittautumissuunnitelman, joka sisältää tarvittavat välivaiheen turvallisuusarvioinnit ennen seuraavaan vaiheeseen siirtymistä. Tutkimussuunnitelmaan sisältyy enintään yksi ilmoittautuminen päivässä kunkin ryhmän 3 ensimmäiselle rokotetulle henkilölle. Vähintään 3 päivän seurannan jälkeen tehdään väliaikainen turvallisuusarviointi ennen kuin lisää koehenkilöitä otetaan mukaan ryhmään. Kun ryhmän 1 kolmen ensimmäisen rokotetun henkilön seurantatietoa on vähintään 2 viikkoa, suoritetaan väliaikainen turvallisuusarviointi ennen seuraavalle annostasolle siirtymistä.
Osa 2: Noin 130 tutkittavaa otetaan mukaan Schema-taulukon mukaisesti.
Ryhmä 3 on avoin vain koehenkilöille, jotka ovat saaneet Ebola DNA WT -rokotteen protokollan VRC 206 mukaisesti, jotta he saavat cAd3-EBO:n tehosterokotteena 2 kertaa 10(11) PU-annoksella.
Ryhmä 4 on tarkoitettu koehenkilöiden satunnaistamiseksi kahteen cAd3-EBOZ-annosryhmään.
Ryhmä 5 on tarkoitettu cAd3-EBO-rokotteen lisäarviointiin 2 kertaa 10(11) PU-annoksella.
Tutkimuksen kesto: Koehenkilöt arvioidaan 9 klinikalla 48 viikon aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30030
- Hope Clinic - Emory Vaccine Ctr
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201-1595
- University of Maryland Center for Vaccine Development
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Vapaaehtoisen tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
- 18–50-vuotiaat ryhmissä 1 ja 2; 18–65-vuotiaat ryhmissä 3, 4 ja 5.
- Saatavilla kliiniseen seurantaan viikkoon 48 ryhmien 1-4 ilmoittautumisen jälkeen ja vähintään viikkoon 4 ryhmään 5 ilmoittautumisen jälkeen ilman suunniteltua matkaa, joka estäisi tutkimusviikon 4 vierailun suorittamisen.
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
- Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin.
- Valmis luovuttamaan verta näytteiden varastointia varten tulevaa tutkimusta varten.
- Hyvä yleisterveys ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa.
- Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä ja kehon massaindeksi (BMI) pienempi tai yhtä suuri kuin 40 56 päivää ennen ilmoittautumista.
Vain ryhmän 3 vapaaehtoisille on täytynyt saada VRC-EBODNA023-00-VP (Ebola DNA WT) -rokote VRC 206 -tutkimuksessa.
Laboratoriokriteerit 56 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:
- Hemoglobiini yli tai yhtä suuri kuin 11,5 g/dl naisilla; suurempi tai yhtä suuri kuin 13,0 g/dl miehillä.
- Valkosolut (WBC) = 3 300-12 000 solua/mm(3).
- WBC-ero joko laitoksen normaalialueella tai päätutkijan (PI) tai nimetyn henkilön hyväksynnällä.
- Lymfosyyttien kokonaismäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm(3).
- Verihiutaleet = 125 000 400 000/mm(3).
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,25 kertaa normaalin yläraja.
- Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1 kertaa normaalin yläraja.
- Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) laitoksen normaalialueella.
- Protrombiiniaika (PT) laitoksen normaalin alueen sisällä tai päätutkijan (PI) tai nimetyn henkilön hyväksynnän kanssa.
HIV-tartunnaton, mikä todistetaan FDA:n hyväksymällä negatiivisella HIV-diagnostisella verikokeella.
Naiskohtaiset kriteerit:
- Negatiivinen beta-HCG (ihmisen koriongonadotropiini) raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä, jos naisen oletetaan olevan lisääntymiskykyinen.
- Suostuu käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista 24 viikkoon tutkimusrokotuksen jälkeen, jos sen oletetaan olevan lisääntymiskykyinen.
POISTAMISKRITEERIT:
Vapaaehtoinen suljetaan pois, jos yksi tai useampi seuraavista ehdoista täyttyy:
Vapaaehtoinen on saanut jotakin seuraavista aineista:
- Tutkiva Ebola- tai Marburg-rokote aikaisemmassa kliinisessä tutkimuksessa (paitsi ryhmän 3 vapaaehtoiset) tai cAd3-adenovirusvektorilla vektoriaalisesti vektoroidulla tutkimusrokotteella.
- Immunosuppressiiviset lääkkeet 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Verituotteet 112 päivän (16 viikon) sisällä ennen ilmoittautumista.
- Tutkimustyöntekijät 28 päivän (4 viikon) sisällä ennen ilmoittautumista.
- Elävät heikennetyt rokotteet 28 päivän (4 viikon) sisällä ennen ilmoittautumista.
- Alayksikkö tai tapetut rokotteet 14 päivän (2 viikon) sisällä ennen ilmoittautumista.
Nykyinen tuberkuloosin ehkäisy tai hoito.
Naiskohtaiset kriteerit:
Nainen, joka imettää tai suunnittelee raskautta ensimmäisten 24 viikon aikana tutkimusrokotteen antamisen jälkeen.
Vapaaehtoisella on ollut jokin seuraavista kliinisesti merkittävistä tiloista:
- Vakavat rokotteiden haittavaikutukset, kuten anafylaksia, nokkosihottuma (nokkosihottuma), hengitysvaikeudet, angioödeema tai vatsakipu.
- Kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus tai immuunipuutos.
- Astma, joka ei ole hyvin hallinnassa.
- Diabetes mellitus (tyyppi I tai II), lukuun ottamatta raskausdiabetes.
- Kilpirauhassairaus, joka ei ole hyvin hallinnassa.
- Anamneesissa perinnöllinen angioödeema (HAE), hankittu angioedeema (AAE) tai angioedeeman idiopaattiset muodot.
- Idiopaattinen urtikaria viimeisen vuoden aikana.
- Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa.
- Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet im-injektioiden tai verinäytteen yhteydessä.
- Aktiivinen pahanlaatuisuus tai aiemmin pahanlaatuinen kasvain, joka todennäköisesti uusiutuu tutkimuksen aikana.
- Kohtaus viimeisen 3 vuoden aikana tai kohtaushäiriön hoito viimeisen 3 vuoden aikana.
- Asplenia tai toiminnallinen asplenia.
- Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen; menneet tai nykyiset psykoosit; tai viiden vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, itsemurhasuunnitelman tai -yrityksen historia.
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tila, ammatillinen syy tai muu vastuu, joka tutkijan arvion mukaan on vasta-aihe protokollaan osallistumiselle tai heikentää vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
cAd3-EBO 2x10(10)PU IM
|
cAd3-EBO Ebola Simpanzee Adenovirus Vector Vaccine GP Zaire + GP Sudan
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
cAd3-EBO 2x10(11)PU IM
|
cAd3-EBO Ebola Simpanzee Adenovirus Vector Vaccine GP Zaire + GP Sudan
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
cAd3-EBO 2x10(11)PU IM -tehosteella Ebola DNA WT -rokotteella (VRC 206 osallistujaa)
|
cAd3-EBO Ebola Simpanzee Adenovirus Vector Vaccine GP Zaire + GP Sudan
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4A
cAd3-EBOZ 1x10(10)PU IM
|
cAd3-EBO Ebola Simpanzee Adenovirus Vector Vaccine GP Zaire
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4B
cAd3-EBOZ 1x10(11)PU IM
|
cAd3-EBO Ebola Simpanzee Adenovirus Vector Vaccine GP Zaire
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 5
cAd3-EBO 2x10(11)PU IM
|
cAd3-EBO Ebola Simpanzee Adenovirus Vector Vaccine GP Zaire + GP Sudan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Pyydetyt systeemiset ja paikalliset reaktogeenisyyden merkit ja oireet.
Aikaikkuna: Päivittäin 7 päivän ajan jokaisen rokotuksen jälkeen.
|
Päivittäin 7 päivän ajan jokaisen rokotuksen jälkeen.
|
|
Kaiken vaikeusasteen haittatapahtumien esiintyminen.
Aikaikkuna: 4 viikkoa rokotuksen jälkeen.
|
4 viikkoa rokotuksen jälkeen.
|
|
Vakavien haittatapahtumien ja uusien kroonisten sairauksien esiintyminen.
Aikaikkuna: 48 viikkoa rokotuksen jälkeen.
|
48 viikkoa rokotuksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vasta-ainevasteet mitattuna ELISA- ja neutralointimäärityksillä
Aikaikkuna: 4 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
4 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
|
T-solujen immuunivasteet mitattuna intrasellulaarisella sytokiinivärjäyksellä (ICS)
Aikaikkuna: 4 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
4 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Julie E Ledgerwood, D.O., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tapia MD, Sow SO, Lyke KE, Haidara FC, Diallo F, Doumbia M, Traore A, Coulibaly F, Kodio M, Onwuchekwa U, Sztein MB, Wahid R, Campbell JD, Kieny MP, Moorthy V, Imoukhuede EB, Rampling T, Roman F, De Ryck I, Bellamy AR, Dally L, Mbaya OT, Ploquin A, Zhou Y, Stanley DA, Bailer R, Koup RA, Roederer M, Ledgerwood J, Hill AVS, Ballou WR, Sullivan N, Graham B, Levine MM. Use of ChAd3-EBO-Z Ebola virus vaccine in Malian and US adults, and boosting of Malian adults with MVA-BN-Filo: a phase 1, single-blind, randomised trial, a phase 1b, open-label and double-blind, dose-escalation trial, and a nested, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis. 2016 Jan;16(1):31-42. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00362-X. Epub 2015 Nov 4.
- Kuhn JH, Bao Y, Bavari S, Becker S, Bradfute S, Brister JR, Bukreyev AA, Chandran K, Davey RA, Dolnik O, Dye JM, Enterlein S, Hensley LE, Honko AN, Jahrling PB, Johnson KM, Kobinger G, Leroy EM, Lever MS, Muhlberger E, Netesov SV, Olinger GG, Palacios G, Patterson JL, Paweska JT, Pitt L, Radoshitzky SR, Saphire EO, Smither SJ, Swanepoel R, Towner JS, van der Groen G, Volchkov VE, Wahl-Jensen V, Warren TK, Weidmann M, Nichol ST. Virus nomenclature below the species level: a standardized nomenclature for natural variants of viruses assigned to the family Filoviridae. Arch Virol. 2013 Jan;158(1):301-11. doi: 10.1007/s00705-012-1454-0. Epub 2012 Sep 23.
- Martin JE, Sullivan NJ, Enama ME, Gordon IJ, Roederer M, Koup RA, Bailer RT, Chakrabarti BK, Bailey MA, Gomez PL, Andrews CA, Moodie Z, Gu L, Stein JA, Nabel GJ, Graham BS. A DNA vaccine for Ebola virus is safe and immunogenic in a phase I clinical trial. Clin Vaccine Immunol. 2006 Nov;13(11):1267-77. doi: 10.1128/CVI.00162-06. Epub 2006 Sep 20.
- Ledgerwood JE, Costner P, Desai N, Holman L, Enama ME, Yamshchikov G, Mulangu S, Hu Z, Andrews CA, Sheets RA, Koup RA, Roederer M, Bailer R, Mascola JR, Pau MG, Sullivan NJ, Goudsmit J, Nabel GJ, Graham BS; VRC 205 Study Team. A replication defective recombinant Ad5 vaccine expressing Ebola virus GP is safe and immunogenic in healthy adults. Vaccine. 2010 Dec 16;29(2):304-13. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.10.037. Epub 2010 Oct 27.
- Ledgerwood JE, DeZure AD, Stanley DA, Coates EE, Novik L, Enama ME, Berkowitz NM, Hu Z, Joshi G, Ploquin A, Sitar S, Gordon IJ, Plummer SA, Holman LA, Hendel CS, Yamshchikov G, Roman F, Nicosia A, Colloca S, Cortese R, Bailer RT, Schwartz RM, Roederer M, Mascola JR, Koup RA, Sullivan NJ, Graham BS; VRC 207 Study Team. Chimpanzee Adenovirus Vector Ebola Vaccine. N Engl J Med. 2017 Mar 9;376(10):928-938. doi: 10.1056/NEJMoa1410863. Epub 2014 Nov 26.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 140183
- 14-I-0183
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .