Bezpečnost, snášenlivost a imunogenicita vektorové vakcíny proti adenoviru šimpanz Ebola (cAd3-EBO), VRC-EBOADC069-00-VP, u zdravých dospělých

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Dobrovolník musí splňovat všechna následující kritéria:

1. 18 až 50 let pro skupiny 1 a 2; 18 až 65 let pro skupiny 3, 4 a 5.
2. Dostupné pro klinické sledování do 48. týdne po zařazení pro skupiny 1-4 a alespoň do 4. týdne po zařazení do skupiny 5, bez plánované cesty, která by znemožnila dokončení návštěvy ve 4. týdnu studie.
3. Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu.
4. Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu.
5. Ochotný darovat krev pro uskladnění vzorků, které budou použity pro budoucí výzkum.
6. V dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významné anamnézy.
7. Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů a index tělesné hmotnosti (BMI) nižší nebo rovný 40 během 56 dnů před zařazením.

8. Pouze pro dobrovolníky ze skupiny 3 musí dostat vakcínu VRC-EBODNA023-00-VP (Ebola DNA WT) ve studii VRC 206.

   Laboratorní kritéria do 56 dnů před zápisem:

9. Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,5 g/dl pro ženy; vyšší nebo rovna 13,0 g/dl pro muže.
10. Bílé krvinky (WBC) = 3 300-12 000 buněk/mm(3).
11. Rozdíl WBC buď v rámci institucionálního normálního rozmezí, nebo doprovázený souhlasem hlavního zkoušejícího (PI) nebo zmocněnce.
12. Celkový počet lymfocytů vyšší nebo roven 800 buňkám/mm(3).
13. Krevní destičky = 125 000 400 000/mm(3).
14. Alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 1,25násobku horní hranice normálu.
15. Sérový kreatinin nižší nebo roven 1násobku horní hranice normálu.
16. Parciální tromboplastinový čas (PTT) v rámci ústavního normálního rozmezí.
17. Protrombinový čas (PT) v rámci institucionálního normálního rozmezí nebo doprovázený souhlasem hlavního zkoušejícího (PI) nebo pověřené osoby.

18. Neinfikovaný HIV, jak dokazuje negativní diagnostický krevní test na HIV schválený FDA.

    Kritéria specifická pro ženy:

19. Negativní beta-HCG (lidský choriový gonadotropin) těhotenský test (moč nebo sérum) v den zařazení, pokud se předpokládá, že žena má reprodukční potenciál.
20. Souhlasí s použitím účinných prostředků kontroly porodnosti od nejméně 21 dnů před zařazením do 24 týdnů po vakcinaci do studie, pokud se předpokládá, že má reprodukční potenciál.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Dobrovolník bude vyloučen, pokud bude splněna jedna nebo více z následujících podmínek:

Dobrovolník obdržel některou z následujících látek:

1. Testovaná vakcína Ebola nebo Marburg v předchozím klinickém hodnocení (kromě dobrovolníků skupiny 3) nebo předchozí obdržení testované vakcíny s adenovirovým vektorem cAd3.
2. Imunosupresivní léky do 2 týdnů před zařazením.
3. Krevní produkty do 112 dnů (16 týdnů) před zařazením.
4. Agenti investigativního výzkumu do 28 dnů (4 týdnů) před registrací.
5. Živé atenuované vakcíny do 28 dnů (4 týdnů) před zařazením.
6. Podjednotkové nebo usmrcené vakcíny do 14 dnů (2 týdnů) před registrací.

7. Současná profylaxe nebo terapie proti tuberkulóze.

   Kritéria specifická pro ženy:

8. Žena, která kojí nebo plánuje otěhotnět během prvních 24 týdnů po podání studijní vakcíny.

   Dobrovolník má v anamnéze některý z následujících klinicky významných stavů:

9. Závažné nežádoucí reakce na vakcíny, jako je anafylaxe, kopřivka (kopřivka), dýchací potíže, angioedém nebo bolest břicha.
10. Klinicky významné autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience.
11. Astma, které není dobře kontrolováno.
12. Diabetes mellitus (typ I nebo II), s výjimkou gestačního diabetu.
13. Onemocnění štítné žlázy, které není dobře kontrolováno.
14. Hereditární angioedém (HAE), získaný angioedém (AAE) nebo idiopatické formy angioedému v anamnéze.
15. Idiopatická kopřivka během posledního 1 roku.
16. Hypertenze, která není dobře kontrolována.
17. Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo významné potíže s tvorbou modřin nebo krvácením při IM injekcích nebo odběrech krve.
18. Malignita, která je aktivní, nebo malignita v anamnéze, která se pravděpodobně bude opakovat během období studie.
19. Záchvaty v posledních 3 letech nebo léčba záchvatové poruchy v posledních 3 letech.
20. Asplenie nebo funkční asplenie.
21. Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu; minulé nebo současné psychózy; nebo do pěti let před zapsáním, historie sebevražedného plánu nebo pokusu.
22. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální stav, pracovní důvod nebo jiná odpovědnost, která je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas.