류마티스 관절염 환자의 선택적 발 및 발목 수술 중 항-TNFα 사용

A. 연구 설계 이것은 전향적 무작위 다중심 시험입니다. 환자는 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 그룹 A의 환자는 전체 수술 기간 동안 항-TNF 치료를 계속합니다. 그룹 B에서 무작위 배정된 환자의 수술 전에 항-TNFα 약물을 중단합니다. 이 설계를 통해 이전에 이 주제에 대해 수행된 관찰 연구에 영향을 미쳤던 중요한 선택 편향을 최소화할 수 있습니다. 안전 문제로 인해 환자와 평가자는 치료에 대해 맹검되지 않습니다.

B. RESEARCH LOCATION 필요한 환자의 중요한 숫자를 고려하여 다기관 연구를 수행할 계획입니다. 이를 통해 합리적인 시간 내에 충분한 환자를 모집하여 결과에 충분한 힘을 보장할 수 있습니다. 데이터가 수집되는 주요 센터는 CHU de Québec입니다. 캐나다의 다른 센터는 최대 10개 센터에 대한 연구에 참여하도록 초대됩니다.

C. 개입 약물 그룹 A에 무작위 배정된 환자는 전체 수술 기간 동안 변경되지 않은 항-TNFα 치료를 계속합니다. 치료 시기를 고려하지 않고 수술을 시행하게 됩니다. 그럼에도 불구하고 마지막 항-TNFα 투여와 수술 사이의 경과 시간은 기록됩니다.

그룹 B로 무작위 배정된 환자는 수술 전에 항-TNFα 요법을 중단하게 됩니다. 수술 전 항-TNFα 현탁액의 최적 시기에 대한 합의는 없습니다. 발표된 많은 지침은 다양한 항-TNFα 약물의 약동학이 이러한 약물의 수술 전후 관리에서 중요한 고려사항이어야 한다고 제안합니다. 다른 저자들은 항-TNFα 요법이 수술 전 2~5 반감기 사이에 중단되어야 한다고 제안했습니다. 유사한 타이밍이 이전 간행물에서 사용되었습니다. 현재 시험에서 항-TNFα는 수술 전 3회 반감기(±7일) 동안 중단됩니다. 질병 치료에 사용되는 다른 모든 약물(메토트렉세이트, 하이드록시클로로퀸, 코르티코스테로이드 등)은 문서화되고 수술 전후 기간 동안 계속됩니다. 비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 수술 7일 전에 중단하고 수술 후 다시 시작합니다. 상처 치유가 완료되면 Anti-TNFα가 다시 시작됩니다.

수술

모든 수술은 실험적인 정형외과 의사가 수행합니다. 수술 기술은 치료하는 외과 의사에 의해 결정되며 무작위화되지 않습니다. 분석 목적을 위해 수술은 영구 임플란트가 있는 수술과 없는 수술로 세분화됩니다. 또한 전족부, 중족부, 후족부, 발목 수술로 나누어 진행됩니다. 예방적 항생제의 사용은 다음과 같이 표준화됩니다.

• 절개 전 Cephalexin 2g IV 또는,
• 환자가 세팔렉신 D에 알레르기가 있는 경우 절개 전 클린다마이신 600mg IV. 무작위화 무작위화는 포함 및 제외 기준이 확인되고 환자가 정보에 입각한 동의를 하는 즉시 완료됩니다. 환자는 치료 그룹 A 또는 B로 무작위 배정됩니다. 무작위 배정은 웹 사이트 Randomizer.org를 사용하여 10개의 블록으로 수행됩니다. 번호가 매겨지고 봉인되고 불투명한 봉투 10개가 참여 센터로 보내집니다.

E. 후속 일정 환자는 수술 후 1년 동안 추적됩니다. 수술 전 1회, 수술 후 2주, 6주, 3개월, 6개월, 12개월에 5회의 후속 방문이 있을 예정입니다.

F. 샘플 크기 계산 우리는 80%의 통계 검정력과 5%의 제1종 오류(알파)로 두 그룹 간의 동등성을 테스트하는 데 필요한 샘플 크기를 계산했습니다. RA 환자에서 발 및 발목 수술 후 관찰된 감염률은 문헌[46]에서 크게 다릅니다. 샘플 크기 계산을 위해 5%의 감염률을 사용했고 임상적으로 유의한 상대 위험도 2를 고려했습니다.

N1 = N2 = 2*((1.96+0.845)/0.05)^2*0.05*(1-0.05) = 299

15%의 추적관찰 실패율을 고려하여, 각 치료군에서 330명씩 660명의 환자 샘플이 관련 결과를 제공할 것이라고 결론지었습니다.

G. 통계적 분석 기술 분석 인구통계학적 데이터 및 얻은 기본 임상 특성을 분석합니다. 각 연속 변수에 대해 평균, 중앙값, 표준 편차 및 최대값과 최소값이 각 그룹에 대해 표시됩니다. 범주형 변수의 경우 빈도와 비율이 표시됩니다. 이러한 모든 변수는 연속 변수에 대한 Student's T-test와 범주형 변수에 대한 카이 제곱 테스트를 사용하여 두 그룹 간에 비교됩니다.

주요 분석 주요 결과 분석은 Chi-squared test를 사용하여 이루어집니다. 두 그룹 간의 총 수술 부위 감염(SSI) 상대 위험도를 계산합니다. 관련 인구 통계학적 변수를 고려하는 다변량 회귀 분석을 사용하여 상대 위험도 조정됩니다. 모델에는 두 그룹 간에 통계적으로 다른 변수가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 질병 재발, 불량한 상처 치유 및 재수술률과 관련된 이차 결과도 카이 제곱 테스트를 사용하여 분석합니다. 반복 측정이 포함된 선형 회귀 모델을 사용하여 두 그룹 간의 기능적 점수 향상을 비교합니다.

하위 그룹 분석이 수행됩니다. 여기에는 수술 유형, 영구 임플란트 사용, 기본 질병 활동 수준 및 사용된 항-TNFα 유형별 분석이 포함됩니다.

중간 분석 모집 기간 중간에 중간 분석을 수행하여 두 그룹 간의 주요 결과에서 유의미한 차이를 찾습니다. 분석은 수술 후 최소 6주 동안 330명의 환자를 추적했을 때 이루어집니다. 얻은 결과에 따라 안전위원회에서 결국 임상 중단 결정을 내릴 수 있습니다.