PAD로 노인의 결과를 개선하기 위한 RESveratrol(RESTORE 시험) (RESTORE)

미국에서 800만 명의 남성과 여성이 하지 말초 동맥 질환(PAD)을 앓고 있습니다. PAD는 인구가 만성 질환으로 더 오래 생존함에 따라 점점 더 흔해질 것으로 예상됩니다. 말초동맥질환 환자는 말초동맥질환이 없는 환자에 비해 기능 손상이 더 크고 기능 저하가 더 빠릅니다. 그러나 현재 PAD 환자의 기능 수행을 개선하기 위해 FDA 승인을 받은 약물은 두 가지뿐입니다. 또한, 이러한 FDA 승인 약물은 PAD 환자의 보행 능력을 향상시키는 데 약간만 도움이 됩니다.

파일럿 데이터를 포함한 새로운 증거는 종아리 골격근 미토콘드리아 기능 장애가 PAD 환자의 기능 장애에 기여한다는 것을 보여줍니다. 폴리페놀 및 천연 보충제인 레스베라트롤은 PAD 노인의 기능 장애와 관련된 특정 미토콘드리아 장애를 대상으로 하는 약리학적 특성을 가지고 있습니다. 동물 모델 및 예비 인체 증거에 따르면 레스베라트롤은 허혈-재관류 손상을 방지하고 염증을 줄이며 내피 기능 장애를 개선합니다. 허혈-재관류 손상, 염증 및 내피 기능 장애는 모두 PAD 환자에게 나타나며 PAD의 불리한 결과에 기여합니다.

우리는 이제 65세 이상의 66명의 PAD 참가자에 대한 파일럿 연구를 제안합니다: 레스베라트롤이 종아리 골격근 산화를 개선하여 PAD 환자의 하지 기능을 크게 개선한다는 가설을 해결하기 위한 예비 데이터를 제공하기 위한 이중 맹검, 무작위 통제 파일럿 임상 시험 대사, 송아지 골격근 미토콘드리아 생물 발생 증가 및 PAD 노인의 전신 내피 기능 개선.

우리의 주요 특정 목표에서 우리는 1) 매일 레스베라트롤 500mg에 무작위 배정된 PAD 참가자가 위약에 무작위 배정된 참가자와 비교하여 6개월 추적 조사에서 6분 걷기 성능이 더 크게 증가하는지 또는 덜 감소하는지 여부를 결정할 것입니다. 매일 레스베라트롤 125mg으로 무작위 배정된 PAD 참가자가 위약에 무작위 배정된 참가자와 비교하여 6개월 추적 조사에서 6분 걷기 수행 능력이 더 크게 증가했는지 또는 덜 감소했는지 여부. 2차 목표에서는 레스베라트롤에 무작위 배정된 PAD 참가자가 트레드밀 걷기 성능이 개선되었는지, 종아리 근육 생검으로 측정된 미토콘드리아 기능이 증가했는지, 종아리 근육 생검으로 측정된 미토콘드리아 생물 발생이 증가했는지, 6개월에 상완 동맥 흐름 매개 확장이 개선되었는지 여부를 결정할 것입니다. 대조군으로 무작위 배정된 것과 비교하여 후속 조치를 취했습니다. 각각의 이차 특정 목표에 대해 레스베라트롤 500mg(N=22)에 무작위 배정된 참가자는 위약(N=20)에 무작위 배정된 참가자와 비교되고 레스베라트롤 125mg(N=22)에 무작위 배정된 참가자는 무작위 배정된 참가자와 비교됩니다. 각각 위약(N=22). 탐색적 특정 목표에서 우리는 레스베라트롤 125mg(N=22)에 무작위 배정된 참가자가 레스베라트롤 500mg(N=22)에 무작위 배정된 참가자에 비해 각 연구 결과에서 더 큰 개선이 있는지 여부를 결정할 것입니다.

우리의 가설이 맞다면 결과는 하지 기능을 개선하고 점점 더 많은 PAD 장애 노인의 이동성 손실을 예방하기 위한 레스베라트롤 요법의 대규모 최종 무작위 통제 시험을 설계하는 데 사용될 것입니다. 두 가지 용량의 레스베라트롤을 연구함으로써 우리의 결과는 또한 대규모 최종 시험에서 사용할 최적의 레스베라트롤 용량에 대한 지침을 제공할 것입니다.