RESveratrol para mejorar los resultados en personas mayores con PAD (ensayo RESTORE) (RESTORE)

Ocho millones de hombres y mujeres en los Estados Unidos tienen enfermedad arterial periférica (EAP) de las extremidades inferiores. Se espera que la EAP sea cada vez más común a medida que la población sobreviva más tiempo con enfermedades crónicas. Los pacientes con PAD tienen un mayor deterioro funcional y un deterioro funcional más rápido en comparación con aquellos sin PAD. Sin embargo, actualmente solo hay dos medicamentos aprobados por la FDA para mejorar el rendimiento funcional en pacientes con EAP. Además, estos medicamentos aprobados por la FDA solo son modestamente beneficiosos para mejorar el rendimiento de la marcha en pacientes con EAP.

La evidencia emergente, incluidos nuestros datos piloto, demuestra que la disfunción de las mitocondrias del músculo esquelético de la pantorrilla contribuye al deterioro funcional en personas con EAP. El resveratrol, un polifenol y suplemento natural, tiene propiedades farmacológicas que se enfocan en deficiencias mitocondriales específicas que están asociadas con el deterioro funcional en personas mayores con EAP. Los modelos animales y la evidencia preliminar en humanos muestran que el resveratrol protege contra la lesión por isquemia-reperfusión, reduce la inflamación y mejora la disfunción endotelial. La lesión por isquemia-reperfusión, la inflamación y la disfunción endotelial están presentes en las personas con EAP y contribuyen a los resultados adversos en la EAP.

Ahora proponemos un estudio piloto de 66 participantes de PAD de 65 años o más: un ensayo clínico piloto controlado aleatorio doble ciego para proporcionar datos preliminares para abordar nuestra hipótesis de que el resveratrol mejora significativamente el funcionamiento de las extremidades inferiores en personas con PAD al mejorar la oxidación del músculo esquelético de la pantorrilla. metabolismo, aumentando la biogénesis mitocondrial del músculo esquelético de la pantorrilla y mejorando la función endotelial sistémica en personas mayores con EAP.

En nuestros objetivos específicos principales, determinaremos 1) si los participantes con EAP asignados al azar a 500 mg diarios de resveratrol logran mayores aumentos o tienen una disminución menor en el rendimiento de la caminata de seis minutos a los 6 meses de seguimiento, en comparación con los asignados al azar al placebo y 2) si los participantes con PAD asignados al azar a 125 mg diarios de resveratrol logran mayores aumentos o tienen menos disminución en el rendimiento de la caminata de seis minutos a los 6 meses de seguimiento, en comparación con los asignados al azar al placebo. En nuestros objetivos secundarios, determinaremos si los participantes con PAD asignados al azar al resveratrol han mejorado el rendimiento de la marcha en cinta rodante, han aumentado la función mitocondrial medida con biopsia del músculo de la pantorrilla, han aumentado la biogénesis mitocondrial medida con la biopsia del músculo de la pantorrilla y han mejorado la dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial a los seis meses. seguimiento, en comparación con los asignados al azar al control. Para cada objetivo específico secundario, los participantes aleatorizados a 500 mg de resveratrol (N=22) se compararán con los aleatorizados a placebo (N=20) y los participantes aleatorizados a 125 mg de resveratrol (N=22) se compararán con los aleatorizados a placebo (N=22), respectivamente. En un objetivo exploratorio específico, determinaremos si los participantes asignados al azar a 125 mg de resveratrol (N=22) tienen una mejoría mayor en cada resultado del estudio en comparación con los participantes asignados al azar a 500 mg de resveratrol (N=22).

Si nuestras hipótesis son correctas, los resultados se utilizarán para diseñar un gran ensayo controlado aleatorio definitivo de la terapia con resveratrol para mejorar el funcionamiento de las extremidades inferiores y prevenir la pérdida de movilidad en el gran número cada vez mayor de personas mayores que están discapacitadas por EAP. Al estudiar dos dosis de resveratrol, nuestros resultados también brindarán orientación sobre la dosis más óptima de resveratrol para usar en un gran ensayo definitivo.