RESveratrolo per migliorare i risultati nelle persone anziane con PAD (lo studio RESTORE) (RESTORE)

Otto milioni di uomini e donne negli Stati Uniti hanno una malattia arteriosa periferica degli arti inferiori (PAD). Si prevede che la PAD sia sempre più comune poiché la popolazione sopravvive più a lungo con malattie croniche. I pazienti con PAD hanno una maggiore compromissione funzionale e un declino funzionale più rapido rispetto a quelli senza PAD. Tuttavia, attualmente ci sono solo due farmaci approvati dalla FDA per migliorare le prestazioni funzionali nei pazienti con PAD. Inoltre, questi farmaci approvati dalla FDA sono solo modestamente utili per migliorare le prestazioni di deambulazione nei pazienti con PAD.

Prove emergenti, inclusi i nostri dati pilota, dimostrano che la disfunzione dei mitocondri del muscolo scheletrico del polpaccio contribuisce alla compromissione funzionale nelle persone con PAD. Il resveratrolo, un polifenolo e un integratore naturale, ha proprietà farmacologiche che mirano a specifiche menomazioni mitocondriali associate a compromissione funzionale nelle persone anziane con PAD. Modelli animali e prove umane preliminari mostrano che il resveratrolo protegge dal danno da ischemia-riperfusione, riduce l'infiammazione e migliora la disfunzione endoteliale. Il danno da ischemia-riperfusione, l'infiammazione e la disfunzione endoteliale sono tutti presenti nelle persone con PAD e contribuiscono a esiti avversi nella PAD.

Proponiamo ora uno studio pilota su 66 partecipanti alla PAD di età pari o superiore a 65 anni: uno studio clinico pilota controllato randomizzato in doppio cieco per fornire dati preliminari per affrontare la nostra ipotesi secondo cui il resveratrolo migliora significativamente il funzionamento degli arti inferiori nelle persone con PAD migliorando l'ossidazione del muscolo scheletrico del polpaccio metabolismo, aumentando la biogenesi mitocondriale del muscolo scheletrico del polpaccio e migliorando la funzione endoteliale sistemica nelle persone anziane con PAD.

Nei nostri obiettivi specifici primari, determineremo 1) se i partecipanti alla PAD randomizzati al resveratrolo 500 mg al giorno ottengono maggiori aumenti o hanno un minore calo delle prestazioni della camminata di sei minuti al follow-up di 6 mesi, rispetto a quelli randomizzati al placebo e 2) se i partecipanti alla PAD randomizzati al resveratrolo 125 mg al giorno ottengono maggiori aumenti o hanno un minore calo delle prestazioni di camminata di sei minuti al follow-up di 6 mesi, rispetto a quelli randomizzati al placebo. Nei nostri obiettivi secondari, determineremo se i partecipanti alla PAD randomizzati al resveratrolo hanno migliorato le prestazioni di camminata su tapis roulant, aumentata la funzione mitocondriale misurata dalla biopsia del muscolo del polpaccio, aumentata la biogenesi mitocondriale misurata dalla biopsia del muscolo del polpaccio e migliorata la dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale a sei mesi follow-up, rispetto a quelli randomizzati al controllo. Per ogni obiettivo specifico secondario, i partecipanti randomizzati a 500 mg di resveratrolo (N=22) saranno confrontati con quelli randomizzati a placebo (N=20) e i partecipanti randomizzati a 125 mg di resveratrolo (N=22) saranno confrontati con quelli randomizzati al placebo (N=22), rispettivamente. A scopo esplorativo specifico, determineremo se i partecipanti randomizzati a resveratrolo 125 mg (N=22) hanno un miglioramento maggiore in ciascun risultato dello studio rispetto a quelli randomizzati a resveratrolo 500 mg (N=22).

Se le nostre ipotesi sono corrette, i risultati verranno utilizzati per progettare un ampio e definitivo studio randomizzato controllato sulla terapia con resveratrolo per migliorare il funzionamento degli arti inferiori e prevenire la perdita di mobilità nel numero elevato e crescente di persone anziane disabili a causa della PAD. Studiando due dosi di resveratrolo, i nostri risultati forniranno anche indicazioni sulla dose ottimale di resveratrolo da utilizzare in un ampio studio definitivo.