RESveratrol ke zlepšení výsledků u starších lidí s PAD (zkouška RESTORE) (RESTORE)

Osm milionů mužů a žen ve Spojených státech trpí onemocněním periferních tepen dolních končetin (PAD). Očekává se, že PAD bude stále běžnější, protože populace déle přežívá s chronickým onemocněním. Pacienti s PAD mají větší funkční poruchu a rychlejší funkční pokles ve srovnání s pacienty bez PAD. V současnosti však existují pouze dva léky schválené FDA pro zlepšení funkční výkonnosti u pacientů s PAD. Kromě toho jsou tyto léky schválené FDA pouze mírně prospěšné pro zlepšení výkonnosti chůze u pacientů s PAD.

Nové důkazy, včetně našich pilotních dat, ukazují, že dysfunkce mitochondrií kosterního svalstva lýtka přispívá k funkčnímu poškození u lidí s PAD. Resveratrol, polyfenol a přírodní doplněk, má farmakologické vlastnosti, které se zaměřují na specifická mitochondriální poškození, která jsou spojena s funkčním poškozením u starších lidí s PAD. Zvířecí modely a předběžné lidské důkazy ukazují, že resveratrol chrání před ischemicko-reperfuzním poškozením, snižuje zánět a zlepšuje endoteliální dysfunkci. Ischemicko-reperfuzní poškození, zánět a endoteliální dysfunkce jsou všechny přítomny u lidí s PAD a přispívají k nepříznivým výsledkům u PAD.

Nyní navrhujeme pilotní studii 66 účastníků PAD ve věku 65 let a starších: dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná pilotní klinická studie, která má poskytnout předběžná data k řešení naší hypotézy, že resveratrol významně zlepšuje fungování dolních končetin u lidí s PAD zlepšením oxidace kosterního svalstva lýtka. metabolismus, zvýšení mitochondriální biogeneze kosterního svalstva lýtka a zlepšení systémové endoteliální funkce u starších lidí s PAD.

V našich primárních specifických cílech určíme 1) zda účastníci PAD randomizovaní na resveratrol 500 mg denně dosáhnou většího zvýšení nebo menšího poklesu výkonnosti při šestiminutové chůzi při 6měsíčním sledování ve srovnání s těmi, kteří byli randomizováni k placebu a 2) zda účastníci PAD randomizovaní k resveratrolu 125 mg denně dosáhnou většího zvýšení nebo menšího poklesu výkonu při šestiminutové chůzi při 6měsíčním sledování ve srovnání s těmi, kteří byli randomizováni k placebu. V našich sekundárních cílech určíme, zda účastníci PAD randomizovaní na resveratrol zlepšili výkonnost při chůzi na běžeckém pásu, zvýšili mitochondriální funkci měřenou biopsií lýtkového svalu, zvýšili biopsii lýtkového svalu měřenou mitochondriální biogenezi a zlepšili dilataci zprostředkovanou průtokem brachiální tepny po šesti měsících. sledování ve srovnání s těmi, kteří byli randomizováni do kontroly. Pro každý sekundární specifický cíl budou účastníci randomizovaní na 500 mg resveratrolu (N=22) porovnáni s těmi, kteří byli randomizováni na placebo (N=20) a účastníci randomizovaní na 125 mg resveratrolu (N=22) budou srovnáni s těmi randomizovanými. na placebo (N=22). V explorativním specifickém cíli určíme, zda účastníci randomizovaní k resveratrolu 125 mg (N=22) mají větší zlepšení v každém výsledku studie ve srovnání s těmi, kteří byli randomizováni k resveratrolu 500 mg (N=22).

Pokud jsou naše hypotézy správné, výsledky budou použity k navržení velké, definitivní randomizované kontrolované studie terapie resveratrolem ke zlepšení fungování dolních končetin a prevenci ztráty mobility u velkého a rostoucího počtu starších lidí, kteří jsou postiženi PAD. Studiem dvou dávek resveratrolu naše výsledky také poskytnou vodítko pro nejoptimálnější dávku resveratrolu pro použití ve velké definitivní studii.