RESveratrol parantaa tuloksia iäkkäillä ihmisillä, joilla on PAD (RESTORE-kokeilu) (RESTORE)

Kahdeksalla miljoonalla miehellä ja naisella Yhdysvalloissa on alaraajojen perifeerinen valtimotauti (PAD). PAD:n odotetaan olevan yhä yleisempää, kun väestö elää pidempään kroonisen sairauden kanssa. PAD-potilailla on suurempi toimintahäiriö ja nopeampi toiminnan heikkeneminen verrattuna potilaisiin, joilla ei ole PAD:ia. Tällä hetkellä on kuitenkin vain kaksi FDA:n hyväksymää lääkettä parantamaan toiminnallista suorituskykyä potilailla, joilla on PAD. Lisäksi nämä FDA:n hyväksymät lääkkeet ovat vain vähän hyödyllisiä parantamaan kävelykykyä potilailla, joilla on PAD.

Uudet todisteet, mukaan lukien pilottitietomme, osoittavat, että vasikan luustolihasten mitokondrioiden toimintahäiriöt vaikuttavat PAD-potilaiden toimintahäiriöihin. Resveratrolilla, polyfenolilla ja luonnollisella lisäaineella, on farmakologisia ominaisuuksia, jotka kohdistuvat spesifisiin mitokondriovaurioihin, jotka liittyvät ikääntyneiden PAD-potilaiden toimintahäiriöihin. Eläinmallit ja alustavat ihmistodisteet osoittavat, että resveratroli suojaa iskemia-reperfuusiovauriolta, vähentää tulehdusta ja parantaa endoteelin toimintahäiriötä. Iskemia-reperfuusiovaurio, tulehdus ja endoteelin toimintahäiriö ovat kaikki läsnä ihmisillä, joilla on PAD, ja ne vaikuttavat haitallisiin tuloksiin PAD:ssa.

Ehdotamme nyt pilottitutkimusta 66:lla 65-vuotiaalla ja sitä vanhemmalla PAD-osallistujalla: kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen pilottitutkimus, jonka avulla saadaan alustavia tietoja hypoteesimme täyttämiseksi, jonka mukaan resveratroli parantaa merkittävästi alaraajojen toimintaa ihmisillä, joilla on PAD, parantamalla vasikan luustolihasten oksidatiivisuutta. aineenvaihdunta, lisää vasikan luustolihasten mitokondrioiden biogeneesiä ja parantaa systeemistä endoteelin toimintaa vanhemmilla ihmisillä, joilla on PAD.

Ensisijaisina erityistavoitteissamme määritämme 1) paranevatko PAD-potilaat, jotka satunnaistettiin saamaan resveratrolia 500 mg päivässä, enemmän tai vähemmän kuuden minuutin kävelyn suorituskyvyssä 6 kuukauden seurannassa verrattuna lumelääkkeeseen satunnaistettuihin ja 2) paranevatko PAD:n osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan resveratrolia 125 mg päivässä, enemmän tai vähemmän kuuden minuutin kävelyn suorituskyvyssä 6 kuukauden seurannassa verrattuna lumelääkkeeseen satunnaistettuihin. Toissijaisissa tavoitteissamme määritämme, onko resveratroliin satunnaistetuilla PAD-osallistujilla parantunut juoksumatolla kävelykyky, lisääntynyt pohjelihasten biopsialla mitattu mitokondrioiden toiminta, lisääntynyt pohkeen lihaksen biopsialla mitattu mitokondrioiden biogeneesi ja parantunut olkavaltimon virtausvälitteinen laajentuminen kuuden kuukauden kohdalla seurantaan verrattuna satunnaistettuihin kontrolliin. Jokaisessa toissijaisessa erityistavoitteessa 500 mg:aan resveratrolia (N=22) satunnaistettuja osallistujia verrataan lumelääkettä saaviin (N=20) ja 125 mg:aan resveratrolia (N=22) satunnaistettuihin osallistujiin. lumelääkkeeseen (N=22). Tutkivassa erityistavoitteessa määritämme, paranevatko osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan resveratrolia 125 mg (N=22), jokaisessa tutkimustuloksessa enemmän kuin niillä, jotka satunnaistettiin saamaan resveratrolia 500 mg:n (N=22).

Jos hypoteesimme pitävät paikkansa, tuloksia käytetään laajan, lopullisen, satunnaistetun, kontrolloidun resveratrolihoidon kokeen suunnittelussa alaraajojen toiminnan parantamiseksi ja liikkuvuuden heikkenemisen estämiseksi suurella ja kasvavalla määrällä PAD:n takia vammautuneita iäkkäitä ihmisiä. Tutkimalla kahta resveratroliannosta, tuloksemme tarjoavat myös ohjeita optimaalisimmasta resveratroliannosta käytettäväksi suuressa lopullisessa tutkimuksessa.