RESweratrol w celu poprawy wyników u osób starszych z PAD (badanie RESTORE) (RESTORE)

Osiem milionów mężczyzn i kobiet w Stanach Zjednoczonych cierpi na chorobę tętnic obwodowych kończyn dolnych (PAD). Oczekuje się, że PAD będzie coraz bardziej powszechna, ponieważ populacja przeżywa dłużej z chorobami przewlekłymi. Pacjenci z PAD mają większe upośledzenie czynnościowe i szybszy spadek sprawności w porównaniu z pacjentami bez PAD. Jednak obecnie istnieją tylko dwa leki zatwierdzone przez FDA do poprawy sprawności funkcjonalnej u pacjentów z PAD. Co więcej, te leki zatwierdzone przez FDA są tylko nieznacznie korzystne dla poprawy wydajności chodu u pacjentów z PAD.

Pojawiające się dowody, w tym nasze dane pilotażowe, pokazują, że dysfunkcja mitochondriów mięśni szkieletowych łydek przyczynia się do upośledzenia czynnościowego u osób z PAD. Resweratrol, polifenol i naturalny suplement, ma właściwości farmakologiczne ukierunkowane na określone zaburzenia mitochondriów, które są związane z zaburzeniami czynnościowymi u osób starszych z PAD. Modele zwierzęce i wstępne dowody na ludziach pokazują, że resweratrol chroni przed uszkodzeniem niedokrwienno-reperfuzyjnym, zmniejsza stan zapalny i poprawia dysfunkcję śródbłonka. Uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne, zapalenie i dysfunkcja śródbłonka są obecne u osób z PAD i przyczyniają się do niekorzystnych wyników w PAD.

Obecnie proponujemy badanie pilotażowe z udziałem 66 uczestników PAD w wieku 65 lat i starszych: podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane pilotażowe badanie kliniczne w celu dostarczenia wstępnych danych w celu odpowiedzi na naszą hipotezę, że resweratrol znacznie poprawia funkcjonowanie kończyn dolnych u osób z PAD poprzez poprawę utleniania mięśni szkieletowych łydek metabolizm, zwiększenie biogenezy mitochondriów mięśni szkieletowych łydek i poprawa ogólnoustrojowej funkcji śródbłonka u osób starszych z PAD.

W naszych głównych celach szczegółowych ustalimy 1) czy uczestnicy PAD przydzieleni losowo do resweratrolu 500 mg dziennie osiągają większy wzrost lub mniejszy spadek wydajności 6-minutowego marszu w 6-miesięcznej obserwacji, w porównaniu z osobami losowo przydzielonymi do grupy placebo oraz 2) czy uczestnicy PAD przydzieleni losowo do resweratrolu 125 mg dziennie osiągają większy wzrost lub mniejszy spadek wydajności podczas sześciominutowego marszu w 6-miesięcznej obserwacji, w porównaniu z osobami losowo przydzielonymi do grupy placebo. W naszych drugorzędnych celach ustalimy, czy uczestnicy PAD przydzieleni losowo do grupy resweratrolu poprawili wydajność chodu na bieżni, zwiększyli funkcję mitochondriów mierzoną biopsją mięśnia łydki, zwiększyli biogenezę mitochondriów mierzoną biopsją mięśnia łydki i poprawili rozszerzenie zależne od przepływu w tętnicy ramiennej po sześciu miesiącach obserwacji, w porównaniu z osobami losowo przydzielonymi do grupy kontrolnej. Dla każdego drugorzędowego celu szczegółowego uczestnicy przydzieleni losowo do grupy otrzymującej 500 mg resweratrolu (N=22) zostaną porównani z grupą otrzymującą placebo (N=20), a uczestnicy przydzieleni losowo do grupy otrzymującej 125 mg resweratrolu (N=22) zostaną porównani z grupą przydzieloną losowo odpowiednio do placebo (N=22). W konkretnym celu eksploracyjnym ustalimy, czy uczestnicy losowo przydzieleni do resweratrolu 125 mg (N=22) mają większą poprawę w każdym wyniku badania w porównaniu z tymi losowo przydzielonymi do resweratrolu 500 mg (N=22).

Jeśli nasze hipotezy są poprawne, wyniki zostaną wykorzystane do zaprojektowania dużej, ostatecznej, randomizowanej, kontrolowanej próby terapii resweratrolem w celu poprawy funkcjonowania kończyn dolnych i zapobiegania utracie mobilności u dużej i rosnącej liczby osób starszych, które są niepełnosprawne z powodu PAD. Badając dwie dawki resweratrolu, nasze wyniki dostarczą również wskazówek dotyczących najbardziej optymalnej dawki resweratrolu do zastosowania w dużej ostatecznej próbie.