RESveratrol para melhorar os resultados em pessoas idosas com DAP (o estudo RESTORE) (RESTORE)

Oito milhões de homens e mulheres nos Estados Unidos têm doença arterial periférica (DAP) de membros inferiores. Espera-se que a DAP seja cada vez mais comum à medida que a população sobrevive por mais tempo com doenças crônicas. Pacientes com DAP apresentam maior comprometimento funcional e declínio funcional mais rápido em comparação com aqueles sem DAP. No entanto, atualmente existem apenas dois medicamentos aprovados pela FDA para melhorar o desempenho funcional em pacientes com DAP. Além disso, esses medicamentos aprovados pela FDA são apenas modestamente benéficos para melhorar o desempenho da caminhada em pacientes com DAP.

Evidências emergentes, incluindo nossos dados piloto, demonstram que a disfunção mitocondrial do músculo esquelético da panturrilha contribui para o comprometimento funcional em pessoas com DAP. O resveratrol, um polifenol e suplemento natural, possui propriedades farmacológicas que visam deficiências mitocondriais específicas que estão associadas ao comprometimento funcional em idosos com DAP. Modelos animais e evidências humanas preliminares mostram que o resveratrol protege contra a lesão de isquemia-reperfusão, reduz a inflamação e melhora a disfunção endotelial. Lesão de isquemia-reperfusão, inflamação e disfunção endotelial estão presentes em pessoas com DAP e contribuem para resultados adversos na DAP.

Nós agora propomos um estudo piloto de 66 participantes com DAP de 65 anos ou mais: um ensaio clínico piloto duplo-cego, randomizado e controlado para fornecer dados preliminares para abordar nossa hipótese de que o resveratrol melhora significativamente o funcionamento das extremidades inferiores em pessoas com DAP, melhorando a oxidação do músculo esquelético da panturrilha metabolismo, aumentando a biogênese mitocondrial do músculo esquelético da panturrilha e melhorando a função endotelial sistêmica em idosos com DAP.

Em nossos principais objetivos específicos, determinaremos 1) se os participantes com DAP randomizados para resveratrol 500 mg diários alcançam maiores aumentos ou têm menos declínio no desempenho da caminhada de seis minutos no acompanhamento de 6 meses, em comparação com aqueles randomizados para placebo e 2) se os participantes com PAD randomizados para resveratrol 125 mg diários alcançam maiores aumentos ou têm menos declínio no desempenho da caminhada de seis minutos no acompanhamento de 6 meses, em comparação com aqueles randomizados para placebo. Em nossos objetivos secundários, determinaremos se os participantes com PAD randomizados para resveratrol melhoraram o desempenho da caminhada na esteira, aumentaram a função mitocondrial medida por biópsia do músculo da panturrilha, aumentaram a biogênese mitocondrial medida por biópsia do músculo da panturrilha e melhoraram a dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial aos seis meses acompanhamento, em comparação com aqueles randomizados para controle. Para cada objetivo específico secundário, os participantes randomizados para 500 mg de resveratrol (N=22) serão comparados aos randomizados para placebo (N=20) e os participantes randomizados para 125 mg de resveratrol (N=22) serão comparados aos randomizados ao placebo (N=22), respectivamente. Em um objetivo específico exploratório, determinaremos se os participantes randomizados para resveratrol 125 mgs (N=22) apresentam maior melhora em cada resultado do estudo em comparação com aqueles randomizados para resveratrol 500 mgs (N=22).

Se nossas hipóteses estiverem corretas, os resultados serão usados ​​para projetar um grande e definitivo estudo randomizado controlado da terapia com resveratrol para melhorar o funcionamento das extremidades inferiores e prevenir a perda de mobilidade no grande e crescente número de idosos incapacitados pela DAP. Ao estudar duas doses de resveratrol, nossos resultados também fornecerão orientações sobre a dose ideal de resveratrol a ser usada em um grande estudo definitivo.