RESveratrol zur Verbesserung der Ergebnisse bei älteren Menschen mit pAVK (die RESTORE-Studie) (RESTORE)

Acht Millionen Männer und Frauen in den Vereinigten Staaten haben eine periphere arterielle Verschlusskrankheit (PAD) der unteren Extremitäten. PAD wird voraussichtlich immer häufiger auftreten, da die Bevölkerung mit chronischen Krankheiten länger überlebt. Patienten mit pAVK haben im Vergleich zu Patienten ohne pAVK eine stärkere funktionelle Beeinträchtigung und einen schnelleren Funktionsabfall. Derzeit gibt es jedoch nur zwei von der FDA zugelassene Medikamente zur Verbesserung der funktionellen Leistungsfähigkeit bei Patienten mit pAVK. Darüber hinaus sind diese von der FDA zugelassenen Medikamente nur von geringem Nutzen für die Verbesserung der Gehleistung bei Patienten mit pAVK.

Neuere Beweise, einschließlich unserer Pilotdaten, zeigen, dass die Mitochondrien-Dysfunktion der Wadenskelettmuskulatur zu funktionellen Beeinträchtigungen bei Menschen mit pAVK beiträgt. Resveratrol, ein Polyphenol und natürliches Nahrungsergänzungsmittel, hat pharmakologische Eigenschaften, die auf spezifische mitochondriale Beeinträchtigungen abzielen, die mit funktionellen Beeinträchtigungen bei älteren Menschen mit PAVK verbunden sind. Tiermodelle und vorläufige menschliche Beweise zeigen, dass Resveratrol vor Ischämie-Reperfusionsschäden schützt, Entzündungen reduziert und die endotheliale Dysfunktion verbessert. Ischämie-Reperfusionsverletzungen, Entzündungen und endotheliale Dysfunktion sind alle bei Menschen mit PAD vorhanden und tragen zu unerwünschten Folgen bei PAD bei.

Wir schlagen jetzt eine Pilotstudie mit 66 PAD-Teilnehmern ab 65 Jahren vor: eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte klinische Pilotstudie, um vorläufige Daten zu liefern, die unsere Hypothese ansprechen, dass Resveratrol die Funktion der unteren Extremitäten bei Menschen mit PAD signifikant verbessert, indem es die oxidative Wadenskelettmuskulatur verbessert Stoffwechsel, Erhöhung der mitochondrialen Biogenese der Wadenskelettmuskulatur und Verbesserung der systemischen Endothelfunktion bei älteren Menschen mit pAVK.

In unseren primären spezifischen Zielen werden wir bestimmen, 1) ob pAVK-Teilnehmer, die randomisiert Resveratrol 500 mg täglich erhielten, bei der 6-Monats-Follow-up-Beobachtung größere Steigerungen oder eine geringere Abnahme der 6-Minuten-Gehleistung erzielen, im Vergleich zu denen, die Placebo randomisiert wurden, und 2) ob pAVK-Teilnehmer, die randomisiert Resveratrol 125 mg täglich erhielten, bei der 6-Monats-Follow-up-Beobachtung größere Steigerungen oder einen geringeren Rückgang der 6-Minuten-Gehleistung im Vergleich zu Placebo-Randomisierten erzielten. In unseren sekundären Zielen werden wir bestimmen, ob PAD-Teilnehmer, die zu Resveratrol randomisiert wurden, nach sechs Monaten eine verbesserte Laufleistung auf dem Laufband, eine gesteigerte Wadenmuskelbiopsie-gemessene mitochondriale Funktion, eine gesteigerte Wadenmuskelbiopsie-gemessene mitochondriale Biogenese und eine verbesserte brachialarterienflussvermittelte Dilatation aufweisen Follow-up, im Vergleich zu denen, die zur Kontrolle randomisiert wurden. Für jedes sekundäre spezifische Ziel werden Teilnehmer, die auf 500 mg Resveratrol (N = 22) randomisiert wurden, mit denen verglichen, die auf Placebo randomisiert wurden (N = 20), und Teilnehmer, die auf 125 mg Resveratrol (N = 22) randomisiert wurden, werden mit den randomisierten verglichen gegenüber Placebo (N = 22). In einem explorativen spezifischen Ziel werden wir bestimmen, ob Teilnehmer, die randomisiert Resveratrol 125 mg (N = 22) erhalten haben, eine größere Verbesserung bei jedem Studienergebnis im Vergleich zu denen, die Resveratrol 500 mg randomisiert wurden (N = 22).

Wenn unsere Hypothesen richtig sind, werden die Ergebnisse verwendet, um eine große, endgültige, randomisierte, kontrollierte Studie zur Resveratrol-Therapie zu entwerfen, um die Funktion der unteren Extremitäten zu verbessern und den Verlust der Mobilität bei der großen und wachsenden Zahl älterer Menschen zu verhindern, die durch pAVK behindert sind. Durch die Untersuchung von zwei Resveratrol-Dosen werden unsere Ergebnisse auch eine Orientierungshilfe für die optimalste Resveratrol-Dosis zur Verwendung in einer großen definitiven Studie geben.