RESveratrol for å forbedre resultatene hos eldre mennesker med PAD (RESTORE-prøven) (RESTORE)

Åtte millioner menn og kvinner i USA har perifer arteriell sykdom i nedre ekstremiteter (PAD). PAD forventes å bli stadig mer vanlig ettersom befolkningen overlever lenger med kronisk sykdom. Pasienter med PAD har større funksjonshemming og raskere funksjonsnedgang sammenlignet med de uten PAD. Imidlertid er det for øyeblikket bare to FDA-godkjente medisiner for å forbedre funksjonell ytelse hos pasienter med PAD. Videre er disse FDA-godkjente medisinene bare beskjedent fordelaktige for å forbedre gangytelsen hos pasienter med PAD.

Nye bevis, inkludert pilotdataene våre, viser at dysfunksjon i mitokondrier i kalvens skjelettmuskel bidrar til funksjonssvikt hos personer med PAD. Resveratrol, et polyfenol og naturlig supplement, har farmakologiske egenskaper som retter seg mot spesifikke mitokondrielle svekkelser som er assosiert med funksjonshemming hos eldre mennesker med PAD. Dyremodeller og foreløpige menneskelige bevis viser at resveratrol beskytter mot iskemi-reperfusjonsskade, reduserer betennelse og forbedrer endoteldysfunksjon. Iskemi-reperfusjonsskade, betennelse og endoteldysfunksjon er alle tilstede hos personer med PAD og bidrar til uønskede utfall ved PAD.

Vi foreslår nå en pilotstudie av 66 PAD-deltakere i alderen 65 år og eldre: en dobbeltblind, randomisert kontrollert klinisk pilotstudie for å gi foreløpige data for å adressere vår hypotese om at resveratrol signifikant forbedrer funksjonen i nedre ekstremiteter hos personer med PAD ved å forbedre oksidasjonsevnen i leggskjelettmuskulaturen. metabolisme, økende mitokondriell biogenese i kalveskjelettmuskulaturen og forbedre systemisk endotelfunksjon hos eldre mennesker med PAD.

I våre primære spesifikke mål vil vi bestemme 1) om PAD-deltakere randomisert til resveratrol 500 mg daglig oppnår større økninger eller har mindre nedgang i seks-minutters gange-ytelse ved 6-måneders oppfølging, sammenlignet med de som er randomisert til placebo og 2) om PAD-deltakere randomisert til resveratrol 125 mg daglig oppnår større økninger eller har mindre nedgang i seks-minutters gange-ytelse ved 6-måneders oppfølging, sammenlignet med de som ble randomisert til placebo. I våre sekundære mål vil vi finne ut om PAD-deltakere randomisert til resveratrol har forbedret tredemølle-gangytelse, økt leggmuskelbiopsi-målt mitokondriell funksjon, økt leggmuskelbiopsi-målt mitokondriell biogenese og forbedret brachial arterie-strømmediert dilatasjon etter seks måneder. oppfølging, sammenlignet med de som er randomisert til kontroll. For hvert sekundært spesifikt mål vil deltakere som er randomisert til 500 mg resveratrol (N=22) sammenlignes med de som er randomisert til placebo (N=20), og deltakere som er randomisert til 125 mg resveratrol (N=22) vil bli sammenlignet med de som er randomisert. til henholdsvis placebo (N=22). I et utforskende spesifikt mål vil vi finne ut om deltakere som er randomisert til resveratrol 125 mg (N=22) har større forbedring i hvert studieresultat sammenlignet med de som er randomisert til resveratrol 500 mg (N=22).

Hvis hypotesene våre er korrekte, vil resultatene bli brukt til å designe en stor, definitiv randomisert kontrollert studie av resveratrolterapi for å forbedre funksjonen i nedre ekstremiteter og forhindre mobilitetstap hos det store og økende antallet eldre som er funksjonshemmet av PAD. Ved å studere to doser med resveratrol, vil resultatene våre også gi veiledning om den mest optimale dosen av resveratrol som skal brukes i en stor definitiv prøve.