RESveratrol om de resultaten bij oudere mensen te verbeteren met PAD (de RESTORE-studie) (RESTORE)

Acht miljoen mannen en vrouwen in de Verenigde Staten hebben perifere arteriële ziekte van de onderste ledematen (PAD). PAD zal naar verwachting steeds vaker voorkomen naarmate de bevolking langer overleeft met een chronische ziekte. Patiënten met PAD hebben een grotere functionele beperking en snellere functionele achteruitgang in vergelijking met patiënten zonder PAD. Momenteel zijn er echter slechts twee door de FDA goedgekeurde medicijnen voor het verbeteren van de functionele prestaties bij patiënten met PAD. Bovendien zijn deze door de FDA goedgekeurde medicijnen slechts bescheiden gunstig voor het verbeteren van de loopprestaties bij patiënten met PAD.

Opkomend bewijs, waaronder onze pilotgegevens, toont aan dat disfunctie van mitochondriën in de kuitskeletspieren bijdraagt ​​aan functionele beperkingen bij mensen met PAD. Resveratrol, een polyfenol en een natuurlijk supplement, heeft farmacologische eigenschappen die gericht zijn op specifieke mitochondriale stoornissen die verband houden met functionele stoornissen bij oudere mensen met PAD. Diermodellen en voorlopig menselijk bewijs tonen aan dat resveratrol beschermt tegen ischemie-reperfusieletsel, ontstekingen vermindert en endotheliale disfunctie verbetert. Ischemie-reperfusieletsel, ontsteking en endotheliale disfunctie zijn allemaal aanwezig bij mensen met PAD en dragen bij aan nadelige resultaten bij PAD.

We stellen nu een pilotstudie voor van 66 PAD-deelnemers van 65 jaar en ouder: een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische pilotstudie om voorlopige gegevens te verschaffen om onze hypothese te adresseren dat resveratrol het functioneren van de onderste ledematen bij mensen met PAD significant verbetert door de oxidatieve werking van de kuitskeletspieren te verbeteren metabolisme, toenemende mitochondriale biogenese van de kuitskeletspieren en verbetering van de systemische endotheliale functie bij oudere mensen met PAD.

In onze primaire specifieke doelen zullen we bepalen 1) of PAD-deelnemers die gerandomiseerd zijn naar resveratrol 500 mg per dag een grotere toename of minder achteruitgang van de loopprestatie van zes minuten hebben na 6 maanden follow-up, in vergelijking met degenen die gerandomiseerd zijn naar placebo en 2) of PAD-deelnemers gerandomiseerd naar resveratrol 125 mg per dag grotere stijgingen of minder achteruitgang in zes minuten lopen na 6 maanden follow-up hebben, in vergelijking met degenen die gerandomiseerd zijn naar placebo. In onze secundaire doelstellingen zullen we bepalen of PAD-deelnemers gerandomiseerd naar resveratrol verbeterde loopprestaties op de loopband, verhoogde kuitspierbiopsie gemeten mitochondriale functie, verhoogde kuitspierbiopsie gemeten mitochondriale biogenese en verbeterde brachiale arteriestroom-gemedieerde dilatatie na zes maanden hebben. follow-up, in vergelijking met die gerandomiseerd naar controle. Voor elk secundair specifiek doel worden deelnemers die zijn gerandomiseerd naar 500 mg resveratrol (N=22) vergeleken met degenen die zijn gerandomiseerd naar placebo (N=20) en deelnemers die zijn gerandomiseerd naar 125 mg resveratrol (N=22) zullen worden vergeleken met degenen die zijn gerandomiseerd respectievelijk placebo (N=22). In een verkennend specifiek doel zullen we bepalen of deelnemers die gerandomiseerd zijn naar resveratrol 125 mg (N=22) een grotere verbetering hebben in elk studieresultaat in vergelijking met degenen die gerandomiseerd zijn naar resveratrol 500 mg (N=22).

Als onze hypothesen correct zijn, zullen de resultaten worden gebruikt om een ​​grote, definitieve gerandomiseerde gecontroleerde studie van resveratroltherapie te ontwerpen om het functioneren van de onderste extremiteit te verbeteren en mobiliteitsverlies te voorkomen bij het grote en groeiende aantal ouderen dat gehandicapt is door PAD. Door twee doses resveratrol te bestuderen, zullen onze resultaten ook een leidraad zijn voor de meest optimale dosis resveratrol voor gebruik in een grote definitieve proef.