高齢者の PAD の転帰を改善するためのレスベラトロール (RESTORE 試験) (RESTORE)

米国では 800 万人の男女が下肢末梢動脈疾患 (PAD) を患っています。 人口が慢性疾患でより長く生存するにつれて、PADはますます一般的になると予想されます。 PAD を有する患者は、PAD を有さない患者と比較して、機能障害が大きく、機能低下が早い。 しかし、現在、PAD 患者の機能的パフォーマンスを改善するために FDA が承認した医薬品は 2 つしかありません。 さらに、これらの FDA 承認薬は、PAD 患者の歩行能力を改善するのにわずかな効果しかありません。

私たちのパイロットデータを含む新たな証拠は、ふくらはぎ骨格筋のミトコンドリア機能不全がPAD患者の機能障害の一因であることを示しています。 ポリフェノールと天然のサプリメントであるレスベラ トロールには、PAD の高齢者の機能障害に関連する特定のミトコンドリア障害を標的とする薬理学的特性があります。 動物モデルと予備的な人間の証拠は、レスベラ トロールが虚血再灌流損傷から保護し、炎症を軽減し、内皮機能障害を改善することを示しています。 虚血再灌流損傷、炎症、および内皮機能不全はすべて PAD 患者に見られ、PAD の有害転帰の一因となっています。

現在、65 歳以上の 66 人の PAD 参加者を対象としたパイロット研究を提案しています。これは、レスベラ トロールがふくらはぎ骨格筋の酸化を改善することにより、PAD 患者の下肢機能を大幅に改善するという私たちの仮説に対処するための予備データを提供するための二重盲検無作為対照パイロット臨床試験です。代謝、ふくらはぎ骨格筋のミトコンドリア生合成の増加、およびPADの高齢者の全身内皮機能の改善。

私たちの主な具体的な目的では、1) 毎日レスベラ トロール 500 mg に無作為に割り付けられた PAD 参加者が、プラセボに無作為に割り付けられたものと比較して、6 か月のフォローアップで 6 分間の歩行パフォーマンスの大幅な増加を達成するか、または低下が少ないかどうか、および 2) を決定します。毎日レスベラ トロール 125 mg に無作為に割り付けられた PAD 参加者は、プラセボに無作為に割り付けられたものと比較して、6 か月のフォローアップで 6 分間の歩行パフォーマンスが大幅に向上するか、低下が少ないかどうか。 二次的な目的では、レスベラ トロールに無作為化された PAD 参加者がトレッドミル歩行パフォーマンスを改善したかどうか、ふくらはぎ筋生検で測定されたミトコンドリア機能が増加したかどうか、ふくらはぎ筋生検で測定されたミトコンドリア生合成が増加したかどうか、6 か月で上腕動脈の流れを介した拡張が改善されたかどうかを判断します。対照に無作為化されたものと比較して、フォローアップ。 二次的な特定の目的ごとに、レスベラ トロール 500 mg に無作為に割り付けられた参加者 (N=22) は、プラセボに無作為に割り付けられた参加者 (N=20) と比較され、レスベラ トロール 125 mg に無作為に割り付けられた参加者 (N=22) は、無作為に割り付けられた参加者と比較されます。それぞれプラセボ (N = 22) に。 探索的な特定の目的では、レスベラ トロール 125 mg に無作為に割り付けられた参加者 (N=22) が、レスベラ トロール 500 mg に無作為に割り付けられた参加者 (N=22) と比較して、各研究結果で大きな改善があるかどうかを判断します。

私たちの仮説が正しければ、その結果を使用して、レスベラトロール療法の大規模で決定的な無作為化対照試験を設計し、PAD によって身体障害者が増加している中、下肢の機能を改善し、運動能力の低下を防ぐことができます。 レスベラ トロールの 2 つの用量を研究することにより、我々の結果は、大規模な最終試験で使用するレスベラ トロールの最適な用量に関するガイダンスも提供します。