Ресвератрол для улучшения исходов у пожилых людей с ЗПА (испытание RESTORE) (RESTORE)

Восемь миллионов мужчин и женщин в Соединенных Штатах страдают заболеванием периферических артерий нижних конечностей (PAD). Ожидается, что ЗПА будет встречаться все чаще, поскольку популяция дольше живет с хроническими заболеваниями. Пациенты с ЗПА имеют более выраженные функциональные нарушения и более быстрый функциональный спад по сравнению с пациентами без ЗПА. Однако в настоящее время существует только два одобренных FDA препарата для улучшения функциональных показателей у пациентов с ЗПА. Кроме того, эти препараты, одобренные FDA, лишь незначительно улучшают ходьбу у пациентов с ЗПА.

Появляющиеся данные, в том числе наши экспериментальные данные, демонстрируют, что дисфункция митохондрий скелетных мышц теленка способствует функциональным нарушениям у людей с ЗПА. Ресвератрол, полифенол и натуральная добавка, обладает фармакологическими свойствами, нацеленными на специфические митохондриальные нарушения, связанные с функциональными нарушениями у пожилых людей с ЗПА. Модели на животных и предварительные данные о людях показывают, что ресвератрол защищает от ишемически-реперфузионного повреждения, уменьшает воспаление и улучшает дисфункцию эндотелия. Ишемически-реперфузионное повреждение, воспаление и эндотелиальная дисфункция присутствуют у людей с ЗПА и способствуют неблагоприятным исходам ЗПА.

Теперь мы предлагаем пилотное исследование с участием 66 участников ЗПА в возрасте 65 лет и старше: двойное слепое рандомизированное контролируемое пилотное клиническое исследование, чтобы предоставить предварительные данные для проверки нашей гипотезы о том, что ресвератрол значительно улучшает функционирование нижних конечностей у людей с ЗПА за счет улучшения окислительных процессов в икроножных скелетных мышцах. метаболизма, усиление митохондриального биогенеза скелетных мышц голени и улучшение системной эндотелиальной функции у пожилых людей с ЗПА.

В наших основных конкретных целях мы определим 1) будут ли участники PAD, рандомизированные для приема ресвератрола в дозе 500 мг в день, добиться большего увеличения или меньшего снижения эффективности шестиминутной ходьбы через 6 месяцев по сравнению с участниками, рандомизированными для плацебо, и 2) достигают ли участники PAD, рандомизированные для приема ресвератрола в дозе 125 мг в день, большего увеличения или меньшего снижения эффективности шестиминутной ходьбы через 6 месяцев по сравнению с участниками, рандомизированными для плацебо. В наших второстепенных целях мы определим, улучшились ли участники PAD, рандомизированные в группу ресвератрол, при ходьбе на беговой дорожке, повышенная функция митохондрий по данным биопсии икроножных мышц, усиленный митохондриальный биогенез по данным биопсии икроножных мышц и улучшенное расширение плечевой артерии, опосредованное потоком через шесть месяцев. последующее наблюдение по сравнению с теми, которые были рандомизированы в контрольную группу. Для каждой вторичной конкретной цели участники, рандомизированные в группу 500 мг ресвератрола (N=22), будут сравниваться с участниками, рандомизированными в группу плацебо (N=20), а участники, рандомизированные в группу 125 мг ресвератрола (N=22), будут сравниваться с участниками, рандомизированными к плацебо (N=22) соответственно. В исследовательской конкретной цели мы определим, имеют ли участники, рандомизированные для приема ресвератрола 125 мг (N = 22), большее улучшение в каждом результате исследования по сравнению с участниками, рандомизированными для приема ресвератрола 500 мг (N = 22).

Если наши гипотезы верны, результаты будут использованы для разработки крупного окончательного рандомизированного контролируемого исследования терапии ресвератролом для улучшения функционирования нижних конечностей и предотвращения потери подвижности у большого и растущего числа пожилых людей, страдающих ЗПА. Изучая две дозы ресвератрола, наши результаты также дадут рекомендации по наиболее оптимальной дозе ресвератрола для использования в крупном окончательном исследовании.