진행성 고형암 환자 치료에 경구용 ONC201

포함 기준:

• 표준 치료에 불응하거나 표준 요법이 없거나 표준 요법을 거부하는 진행성 고형 종양 환자
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
• 모든 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 환자가 이전에 방사선 요법을 받은 경우 하나의 측정 가능한 병변이 조사된 필드 외부에 있어야 합니다. 조사된 필드 내의 병변은 비표적 병변으로 추적되고 평가 가능한 것으로 간주됩니다. 측정 가능한 질병의 유일한 부위가 이전에 조사된 필드 내에 있는 경우 측정 가능한 것으로 간주되려면 방사선 요법 완료와 연구 시작 사이에 6개월이 경과해야 합니다.
• 환자는 첫 번째 용량(제1주, 제1일) 이전 28일 이내에 사전 조사 또는 승인된 세포독성 화학요법을 받지 않은 경우 등록할 수 있습니다. 알킬화제의 경우 42일; 연구용 또는 승인된 분자 표적 제제의 경우 28일 또는 5 반감기(둘 중 짧은 것, 그러나 14일 이상) 방사선 요법의 경우 14일; 임의의 수의 사전 요법이 허용됩니다.
• 탈모증 또는 신경병증을 제외하고 이전 요법(화학 요법, 방사선 요법 및/또는 수술)과 관련된 모든 부작용 등급 =< 2가 해결되어야 합니다. 이전 6주 동안 수술을 받지 않은 환자는 등록할 수 있습니다(외래 환자 기준으로 수행되는 피부 생검 및 포트 배치와 같은 경미한 수술 절차는 대기 기간이 필요하지 않음).
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 이전 2주 동안 수혈 없이 헤모글로빈 >= 9.0 mg/dL
• 정상 범위 내의 총 빌리루빈; 간 전이 환자의 경우, 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 정상 상한
• 측정된 또는 추정된 크레아티닌 청소율 >= 40mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 정상보다 높은 환자의 경우 m^2
• 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성 또는 여성은 이중 장벽 피임법 사용에 동의해야 합니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다. 가임 여성은 치료를 시작하기 72시간 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 피험자는 연구 참여 기간 동안 및 ONC201 투여 완료 후 4개월 동안 이중 장벽 피임 요법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 약력학적 분석을 수행하기에 충분한 이전 절제 또는 생검에서 얻은 종양 표본(파라핀 포매 블록 또는 동결 조직)(>= 면역조직화학[IHC] 슬라이드 3개 이상) - 용량 확장 코호트 환자에게만 필수
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 증상이 있는 뇌 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 그러나 무증상 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자는 이 시험에 참여할 수 있습니다. 환자는 방사선 요법 또는 수술을 포함하여 연구 시작 28일 이전에 CNS 전이에 대한 사전 국소 치료를 완료해야 합니다. CNS 전이에 대해 스테로이드를 투여받는 환자는 이 연구에 참여할 수 없습니다.
• 교모세포종 또는 고등급 신경교종 치료를 위한 선행 베바시주맙
• ONC201 또는 그 부형제와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 환자가 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자와 완전히 협력할 수 없거나 따르지 않으려는 경우
• 항레트로바이러스 병용 요법에 대한 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 검사를 받은 환자는 초기 최초 사람 임상시험에 부적격합니다.

• 환자는 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환이 있습니다.

  • 선별 심전도(ECG)에서 수정된 QT(QTc) > 500msec(QTc Fridericia [F] 공식 사용)
  • 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증
  • 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
  • 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
  • 심박조율기가 필요한 전도 이상
  • 심장 기능에 문서 손상이 있는 판막 질환
  • 증상이 있는 심낭염

• 환자는 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

  • 좌심실 박출률(LVEF) 기능 평가에서 지속적인 심장 효소 상승 또는 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 지난 6개월 이내의 심근 경색
  • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
  • 문서화된 심근병증
• 최근 3개월 이내 뇌졸중 환자
• 최근 3개월 이내 발작의 병력이 있는 환자
• 위장관(GI) 기능 장애 또는 ONC201의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 GI 질환(제어되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)
• 임의의 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: 필그라스팀[G-CSF], 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자[GM-CSF])로 치료받은 환자 = 연구 약물을 시작하기 2주 전; 에리스로포이에틴 또는 다베포에틴 요법은 등록 최소 2주 전에 시작된 경우 계속할 수 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인 이중 장벽 피임법은 남녀 모두 시험을 통해 사용해야 합니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다.
• 가임 여성은 치료 시작 전 72시간 미만에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 함

• 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 치료 중 및 치료 중단 후 추가 16주 동안 매우 효과적인 피임을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.

  • 진정한 금욕: 이것이 피험자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치할 때; 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 멸균: 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
  • 남성 파트너 불임 수술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함) 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.

  • 다음 중 두 가지 조합 사용(a+b):

    1. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
    2. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
  • 경구 피임법, 주사 또는 이식된 호르몬 방법은 허용되지 않습니다.
  • 생리학적으로 자손을 임신할 수 있는 모든 남성으로 정의되는 가임 남성은 치료 중 및 치료 중단 후 추가 16주 동안 콘돔을 사용해야 합니다.
  • 남성 연구 피험자의 여성 파트너는 모든 연구 제제를 투여하는 동안 및 연구 요법의 최종 투여 후 16주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.