Suun kautta otettava ONC201 pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka ei kestä tavanomaista hoitoa tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa, tai potilas kieltäytyy tavanomaisesta hoidosta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, joka on määritelty Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriteereillä; jos potilas on saanut aikaisempaa sädehoitoa, yhden mitattavissa olevan vaurion on oltava säteilykentän ulkopuolella; säteilytetyssä kentässä olevia vaurioita seurataan ei-kohteena olevina vaurioina ja ne katsotaan arvioitaviksi; jos ainoa mitattavissa oleva sairauskohta on aiemmin säteilytetyssä kentässä, 6 kuukautta on kulunut sädehoidon päättymisen ja tutkimukseen aloittamisen välillä, jotta sitä voidaan pitää mitattavissa
• Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he eivät ole saaneet aiempaa tutkittua tai hyväksyttyä sytotoksista kemoterapiaa 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta (viikko 1, päivä 1); 42 päivää alkylointiaineiden tapauksessa; 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi; mutta vähintään 14 päivää), jos kyseessä on tutkittava tai hyväksytty molekulaarisesti kohdistettu aine; 14 päivää sädehoidon tapauksessa; mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja on sallittu
• Kaikki aiempiin hoitoihin (kemoterapiaan, sädehoitoon ja/tai leikkaukseen) liittyvät haittatapahtumat, joiden luokka on < 2, on ratkaistava, paitsi hiustenlähtö tai neuropatia; potilaat ovat oikeutettuja ilmoittautumaan, jos heille ei ole tehty leikkausta edellisten 6 viikon aikana (pienet kirurgiset toimenpiteet, kuten ihobiopsiat ja avohoidossa tehtävät porttisijoitukset, eivät vaadi odotusaikaa)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9,0 mg/dl ilman verensiirtoa 2 edellisen viikon aikana
• Kokonaisbilirubiini normaalilla alueella; potilailla, joilla on maksametastaaseja, seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja
• Mitattu TAI arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso on normaalia korkeampi
• Miesten tai naisten, joita hoidetaan tai jotka on merkitty tähän protokollaan, on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisyä. suun kautta otettavia, implantoitavia tai injektoivia ehkäisyvalmisteita ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa; hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen = < 72 tuntia ennen hoidon aloittamista; koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisyhoitoa tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta ONC201-annon päättymisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kasvainnäyte (parafiiniin upotettu lohko tai jäädytetty kudos) aikaisemmasta resektiosta tai biopsiasta saatavilla, joka riittää farmakodynaamisten määritysten suorittamiseen (>= 3 objektilasia immunohistokemiaa varten [IHC]) - pakollinen vain potilaille, jotka kuuluvat annoksen laajennuskohorttiin
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, suljetaan pois. tähän tutkimukseen voivat kuitenkin osallistua potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä; potilaan on täytynyt suorittaa mikä tahansa aikaisempi paikallinen keskushermoston etäpesäkkeiden hoito > 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa, mukaan lukien sädehoito tai leikkaus; potilaat, jotka saavat steroideja keskushermoston etäpesäkkeisiin, eivät välttämättä osallistu tähän tutkimukseen
• Aiempi bevasitsumabi glioblastooman tai korkealaatuisen gliooman hoitoon
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ONC201 tai sen apuaineet
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Potilas ei pysty tai halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan kanssa
• Potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen antiretroviraalisen yhdistelmähoidon testissä, eivät kelpaa ensimmäiseen ensimmäiseen ihmiseen -tutkimukseen

• Potilaalla on aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Korjattu QT (QTc) > 500 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG) (käyttämällä QTc Fridericia [F] -kaavaa)
  • Angina pectoris, joka edellyttää angina pectoris -lääkityksen käyttöä
  • Kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia
  • Supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei voida hallita lääkityksellä
  • Johtumishäiriö, joka vaatii sydämentahdistimen
  • Läppäsairaus, johon liittyy sydämen toimintahäiriö
  • Oireinen perikardiitti

• Potilaalla on ollut sydämen vajaatoimintaa, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, joka on dokumentoitu jatkuvasti kohonneina sydämen entsyymeinä tai pysyvinä alueellisen seinämän poikkeavuuksina vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) toiminnan arvioinnissa
  • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
  • Dokumentoitu kardiomyopatia
• Potilas, jolla on aivohalvaus viimeisen 3 kuukauden aikana
• Potilaat, joilla on ollut kouristuskohtauksia viimeisen 3 kuukauden aikana
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa ONC201:n imeytymistä (hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaat, joita on hoidettu millä tahansa hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivilla kasvutekijöillä (esim. filgrastiimi [G-CSF], granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM-CSF]) = < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; erytropoietiini- tai darbepoetiinihoitoa voidaan jatkaa, jos se aloitettiin vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää; molempien sukupuolten on käytettävä kaksoisesteehkäisyä kokeen ajan; suun kautta otettavia, implantoitavia tai injektoivia ehkäisyvalmisteita ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen = < 72 tuntia ennen hoidon aloittamista

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, eli kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 16 lisäviikkoa hoidon lopettamisen jälkeen. erittäin tehokas ehkäisy on määritelty joko:

  • Todellinen raittius: kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
  • Sterilisaatio: sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligatointi vähintään kuusi viikkoa sitten; pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
  • Mieskumppanin sterilointi (asianmukaisella vasektomian jälkeisellä dokumentaatiolla siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä); tutkimukseen osallistuvien naispuolisten koehenkilöiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla potilaan ainoa kumppani

  • Minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmän käyttö (a+b):

    1. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
    2. Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/emättimen peräpuikko
  • Suun kautta otettava ehkäisy, ruiskeiset tai implantoidut hormonaaliset menetelmät eivät ole sallittuja
  • Hedelmällisillä miehillä, jotka määritellään kaikille miehiksi, jotka fysiologisesti kykenevät saamaan jälkeläisiä, on käytettävä kondomia hoidon aikana ja vielä 16 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen
  • Tutkittavan miespuolisen kumppanin tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä minkä tahansa tutkimusaineen annostelun aikana ja 16 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen