進行性固形腫瘍患者の治療における経口 ONC201

包含基準:

• -標準治療に難治性である、または標準治療が利用できない、または対象が標準治療を拒否する進行性固形腫瘍を有する患者
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1
• すべての患者は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.1 基準によって定義された測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。患者が以前に放射線療法を受けている場合、測定可能な病変の 1 つが照射野の外にある必要があります。照射野内の病変は、非標的病変として追跡され、評価可能と見なされます。 -測定可能な疾患の唯一の部位が以前に照射されたフィールド内にある場合、測定可能と見なされるには、放射線療法の完了から研究への参加までに6か月が経過している必要があります
• 最初の投与の 28 日前 (1 週目、1 日目) 以内に以前に治験薬または承認された細胞傷害性化学療法を受けていない場合、患者は登録の資格があります。アルキル化剤の場合は 42 日。治験中または承認済みの分子標的薬の場合、28 日または 5 半減期 (いずれか短い方。ただし 14 日以上)。放射線治療の場合は 14 日。任意の数の前治療が許容されます
• 脱毛症または神経障害を除き、以前の治療（化学療法、放射線療法、および/または手術）に関連するすべての有害事象グレード= < 2は解決する必要があります。過去6週間以内に手術を受けていない場合、患者は登録の資格があります（外来で行われる皮膚生検やポート配置などの軽度の外科的処置は待機期間を必要としません）
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• -ヘモグロビン> = 9.0 mg / dLで輸血なし 過去2週間
• 正常範囲内の総ビリルビン;肝転移のある患者の場合、血清ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 正常上限
• -クレアチニンクリアランスの測定値または推定値 >= 40 mL/分/1.73 クレアチニン値が正常値を超えている患者の場合は m^2
• このプロトコルで治療または登録された男性または女性は、二重バリア避妊薬の使用に同意する必要があります。経口、埋め込み型、または注射可能な避妊薬は、この研究では有効とは見なされません。 -出産の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません= <治療開始の72時間前;被験者は、研究参加期間中、およびONC201投与の完了後4か月間、二重バリア避妊療法を使用することに同意する必要があります。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -事前の切除または生検からの腫瘍標本（パラフィン包埋ブロックまたは凍結組織）が利用可能で、薬力学的アッセイを実行するのに十分です（免疫組織化学[IHC]の場合は> = 3スライド）-用量拡大コホートの患者のみに必須
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 症候性脳転移のある患者は除外されます。ただし、無症候性の中枢神経系 (CNS) 転移のある患者は、この試験に参加できます。患者は、放射線療法または手術を含む研究登録の28日以上前に、CNS転移に対する以前の局所治療を完了している必要があります。中枢神経系転移のためにステロイドを投与されている患者は、この研究に参加できない場合があります
• -膠芽腫または高悪性度神経膠腫の治療のための以前のベバシズマブ
• -ONC201またはその賦形剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -進行中または活動的な感染症または精神疾患/研究要件への準拠を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -患者は研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または治験責任医師に完全に協力する
• -併用抗レトロウイルス療法で既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性検査を受けた患者は、最初のファーストインマン試験には不適格です

• -患者は、以下のいずれかを含む活動性の心臓病を患っています：

  • スクリーニング心電図 (ECG) で補正 QT (QTc) > 500 ミリ秒 (QTc Fridericia [F] 式を使用)
  • 抗狭心症薬の使用が必要な狭心症
  • 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈
  • -ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されない上室性および結節性不整脈
  • ペースメーカーが必要な伝導異常
  • 心機能の記録が損なわれた弁膜症
  • 症候性心膜炎

• -患者には、次のいずれかを含む心機能障害の病歴があります。

  • -過去6か月以内の心筋梗塞、心臓酵素の持続的な上昇または左心室駆出率（LVEF）機能の評価における持続的な局所壁の異常によって記録される
  • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
  • 文書化された心筋症
• 過去3ヶ月以内に脳卒中を起こした患者
• 過去3ヶ月以内に発作の既往のある患者
• -ONC201の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
• -造血コロニー刺激成長因子（例：フィルグラスチム[G-CSF]、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子[GM-CSF]）で治療された患者=治験薬を開始する2週間前。 -エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法は、登録の少なくとも2週間前に開始された場合、継続することができます
• 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある成人。ダブルバリア避妊薬は、試験を通じて男女両方が使用する必要があります。経口、埋め込み型、または注射可能な避妊薬は、この研究では有効とは見なされません
• -出産の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません= <治療開始の72時間前

• 生理的に妊娠することができるすべての女性と定義される出産の可能性のある女性は、治療中および治療中止後さらに 16 週間、非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります。非常に効果的な避妊法は、次のいずれかとして定義されます。

  • 真の禁欲：これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
  • 滅菌：少なくとも6週間前に、外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮を受けました。卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベルの評価によって確認された場合のみ
  • 男性パートナーの不妊手術（精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添付）;研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーはその患者の唯一のパートナーでなければなりません

  • 次の (a+b) のいずれか 2 つの組み合わせの使用:

    1. 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
    2. バリア避妊法：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を備えたコンドームまたは閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）
  • 経口避妊、注射または移植によるホルモン療法は許可されていません
  • 子孫を妊娠することが生理学的に可能なすべての男性として定義される肥沃な男性は、治療中および治療中止後さらに16週間コンドームを使用する必要があります
  • -男性の研究対象の女性パートナーは、研究薬の投与中および研究療法の最終投与後16週間、非常に効果的な避妊を使用する必要があります