진행성 고형 종양 환자에서 AZD8835의 안전성 및 약동학을 살펴보기 위한 1상 용량 연구
2016년 10월 7일 업데이트: AstraZeneca
진행성 고형 종양 환자에서 AZD8835의 안전성 및 약동학을 조사하기 위한 1상, 오픈 라벨, 다기관, 용량 증량 연구
AZD8835의 환자 연구에서 처음.
이 연구는 네 부분으로 구성됩니다.
파트 A AZD8835는 단일 요법에 대한 용량 수준을 조사하기 위해 다중 증량 단계에서 단일 제제로 투여됩니다.
파트 B는 다회 용량 증량 단계에 이어 PIK3CA 유전자 돌연변이가 기록된 종양이 있는 추가 환자가 단일 용량 증량 단계에 등록됩니다.
파트 C는 에스트로겐 수용체 양성(ER+), HER2 음성 유방암이 있는 폐경 후 환자가 풀베스트란트와 병용하여 AZD8835를 투여받는 두 번째 용량 증량 단계입니다.
파트 D는 연구의 병용 용량 증량 단계에 이어 PIK3CA 유전자 돌연변이가 기록된 ER+/HER2 음성 유방암이 있는 추가 폐경 후 환자가 최대 내약 용량 또는 권장 2상 용량으로 AZD8835 및 풀베스트란트 병용 용량 확장 단계에 등록됩니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
AZD8835는 PI3 키나제 경로 성분 p110α 및 p110δ를 차단하여 암 진행을 억제하는 새로운 소분자이다.
이 최초 환자 연구에서 AZD8835는 처음에 진행성 고형 악성 종양 환자에게 단일 제제로 투여됩니다. 환자는 1일 2회(BID) 20mg의 시작 용량으로 치료받게 되며 매주 1일과 4일에 투여되며 용량 제한 독성(DLT)에 의해 정의된 환자의 최대 허용 용량(MTD)에 도달하도록 증량됩니다. . AZD8835의 경구 제형의 1일 및 4일에 매주 투여되는 BID 간헐적 투여 일정은 주로 AZD8835의 안전성 및 내약성을 결정하기 위해 비임상 연구에서 최적이고 효과적인 것으로 간주되어 사용될 것입니다. AZD8835의 약동학(PK) 및 잠재적인 생물학적 활성도 조사될 것입니다. 이 연구의 파트 A에서 AZD8835는 임상적 사용을 위한 적절한 단일 요법 용량 수준을 조사하기 위해 다중 증량 단계에서 단일 제제로 투여됩니다. 추가 투약 일정은 매주 1일 및 4일 대신 매주 1일 및 2일에 투약하는 것을 포함하여 연구가 될 수 있습니다.
포스파티딜이노시톨-4,5-비스포스페이트 3-키나제, 촉매 소단위 알파(PIK3CA) 유전자에 돌연변이가 기록된 종양이 있는 선별된 환자의 백필 약력학(PDc) 코호트는 이러한 환자에서 AZD8835의 생물학적 효과에 대한 추가 예비 평가를 허용할 것입니다.
연구의 단일 제제 용량 증량 단계 이후, PIK3CA 유전자에 돌연변이가 기록된 종양을 가진 추가 환자는 MTD의 단일 제제 용량 확장 단계 또는 선택한 용량(파트 B)에서 안전성, 내약성, PK 및 생물학적 활성을 추가로 탐색하기 위해 선택한 용량 일정(적절한 경우).
또한 에스트로겐 수용체 양성(ER+), HER2 음성 유방암을 가진 폐경 후 환자에게 AZD8835를 병용 투여하는 단일 제제 용량 증량에서 미리 결정된 특정 기준을 관찰한 후 추가 용량 증량 단계를 시작할 예정입니다. 풀베스트란트와 함께(파트 C). 조합 용량 증량 단계에서는 임상 사용을 위한 적절한 조합 용량 수준을 조사합니다.
연구의 병용 용량 증량 단계에 이어 PIK3CA 유전자의 돌연변이가 기록된 ER+ 유방암 및 종양이 있는 추가 폐경 후 환자는 MTD 또는 RP2D(적절한 경우)에서 AZD8835 및 풀베스트란트 병용 용량 증량 단계에 등록됩니다. 선택한 용량(파트 D)에서 안전성, 내약성, PK 및 생물학적 활성을 추가로 탐색합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, 미국
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, 미국
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, 미국
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, 영국
- Research Site
-
London, 영국
- Research Site
-
London, 영국, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute, United Kingdom
-
Manchester, 영국
- Research Site
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 파트 A: 고형 종양 및 질병 진행의 조직학적 또는 세포학적 확인. 파트 B: ER 양성, HER2 음성 유방암 및 질병 진행 또는 PIK3CA 유전자 돌연변이가 있는 기타 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인. 파트 C: 풀베스트란트 치료에 적합한 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있는 ER 양성, HER2 음성 폐경 후 유방암의 조직학적 또는 세포학적 확인. 파트 D: 풀베스트란트 치료에 적합한 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있는 ER 양성, HER2 음성 폐경 후 유방암의 조직학적 또는 세포학적 확인. 환자는 또한 PIK3CA 유전자의 종양 관련 돌연변이를 나타내야 합니다.
- 보관 종양 조직 샘플의 가용성. 보관 샘플을 사용할 수 없는 경우 새로운 종양 생검을 제공해야 합니다.
- RECIST v1.1당 최소 하나의 측정 가능한 병변. 그러나 뼈 질환만 있는 유방암 환자도 자격이 있습니다.
- ECOG 수행 상태 0-1.
기준선에서 적절한 장기 기능:
- 간 전이가 있는 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 및 AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN.
- 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN, 또는 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분, 또는 24시간 측정된 소변 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분.
- 혈소판 ≥ 100 x 10^9, Hb ≥ 90g/L, ANC ≥ 1.5 x 10^9/L.
- aPTT ≤ 1.5 x ULN
- 공복 혈당 < 140mg/dL(7.8mmol/L).
- 당화혈색소(HbA1c) < 8%
- 여성 환자 및 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 등록 후 21일 또는 반나절 5일 이내의 최근 화학 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법, 면역 요법 또는 연구 약물.
- 연구 치료의 첫 번째 투여 2주 이내에 완화/국소 방사선 요법을 받았습니다.
- 대수술 ≤ 연구 약물 시작일로부터 21일
- 다음 심장 기준 중 하나: CHF > Class II, 치료가 필요한 심실 부정맥, 불안정 협심증 또는 새로 발병한 협심증, QTcF 간격 >470ms, 기준선에서 비정상 ECHO 또는 MUGA(LVEF <50%).
- 연수막 질환
- 파트 A: 다른 PI3K 억제제, 이중 PI3K 및 mTOR 억제제 또는 AKT 억제제로 인한 견딜 수 없는 AE. 파트 B, C 및 D: 다음 중 하나에 대한 사전 노출: AKT, PI3K 또는 이중 PI3K 및 mTOR 키나아제 활성의 약리학적 억제제
- CYP3A4의 강력한 억제제 및 강력한 유도제
- 말초 신경병증 CTCAE v4.03 등급 ≥ 3
- 설사 CTCAE v4.03 등급 ≥ 2
- 급성 또는 만성 췌장염
- 임상적으로 명백한 진성 당뇨병, 임신성 당뇨병 병력 및/또는 알려진 포도당 불내성.
- 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발할 가능성이 있는 약물을 투여받고 있는 환자
- 무증상이 아니고 최소 4주 동안 스테로이드가 필요하지 않은 척수 압박 또는 뇌 전이
- 콤비네이션 팔의 환자 - 풀베스트란트에 알려진 과민증
- 쿠마딘 또는 기타 쿠마린 유도체 항응고제로 치료적 치료
- AZD8835의 흡수를 방해할 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환 또는 경구 약물을 복용할 수 없는 환자
- 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거가 조사관에 의해 판단되는 경우
- 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF, M-CSF)로 시작하기 ≤ 2주 전에 치료받은 환자. 에리트로포이에틴 또는 다베포에틴은 입국 최소 2주 전에 시작된 경우 허용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 파트 A
AZD8835 단일 제제 용량 증량
|
AZD8835는 PI3 키나아제 경로 성분을 차단해 암 진행을 억제하는 소분자다.
AZD 8835는 PI3 키나아제 경로 성분을 차단해 암 진행을 억제하는 소분자다.
|
|
실험적: 파트 B
단일 제제 용량 증량(파트 A) 이후, PIK3CA 유전자에 돌연변이가 있는 추가 환자는 MTD의 단일 제제 용량 확장 단계 또는 선택한 용량 일정(적절한 경우)의 권장 2상 용량(RP2D)에 등록됩니다. 선택한 용량에서 안전성, 내약성, 약동학 및 생물학적 활성을 추가로 탐색합니다(파트 B).
파트 B에는 종양에 PIK3CA 유전자 돌연변이가 있는 ER+/HER2 음성 유방암 환자와 PIK3CA 유전자 돌연변이가 있는 고형 종양 환자가 포함됩니다.
|
AZD8835는 PI3 키나아제 경로 성분을 차단해 암 진행을 억제하는 소분자다.
AZD 8835는 PI3 키나아제 경로 성분을 차단해 암 진행을 억제하는 소분자다.
|
|
실험적: 파트 C
풀베스트란트 용량 증량과 병용한 AZD8835
|
AZD8835는 PI3 키나아제 경로 성분을 차단해 암 진행을 억제하는 소분자다.
풀베스트란트는 항에스트로겐 요법을 받는 동안 질병이 진행된 후 ER+ 국소 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 폐경 후 여성의 치료에 승인되었습니다.
다른 이름들:
AZD8835는 PI3 키나아제 경로 성분을 차단해 암 진행을 억제하는 소분자다.
풀베스트란트는 항에스트로겐 요법을 받는 동안 질병이 진행된 후 ER+ 국소 진행성 또는 전이성 유방암을 앓고 있는 폐경 후 여성의 치료에 대해 승인되었습니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: 파트 D
연구의 병용 용량 증량 부분(파트 C)에 이어, ER+/HER 음성 유방암 및 PIK3CA 유전자 돌연변이가 있는 추가 폐경 후 환자는 최대 내약 용량(MTD)에서 AZD8835 및 풀베스트란트 병용 용량 확장 단계에 등록됩니다. 또는 선택한 용량(파트 D)에서 안전성, 내약성, 약동학 및 생물학적 활성을 추가로 탐색하기 위해 권장되는 제2상 용량(RP2D)(적절한 경우).
|
AZD8835는 PI3 키나아제 경로 성분을 차단해 암 진행을 억제하는 소분자다.
풀베스트란트는 항에스트로겐 요법을 받는 동안 질병이 진행된 후 ER+ 국소 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 폐경 후 여성의 치료에 승인되었습니다.
다른 이름들:
AZD8835는 PI3 키나아제 경로 성분을 차단해 암 진행을 억제하는 소분자다.
풀베스트란트는 항에스트로겐 요법을 받는 동안 질병이 진행된 후 ER+ 국소 진행성 또는 전이성 유방암을 앓고 있는 폐경 후 여성의 치료에 대해 승인되었습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
최대 내약 용량(MTD) 또는 경구용 AZD8835의 단일 제제 및 풀베스트란트와의 병용 권장 2상 용량 결정
기간: 한 주기의 치료가 끝나면
|
MTD - 용량은 내약성이 없는 것으로 간주되며 최대 6명의 평가 가능한 환자 중 2명 이상이 용량 수준에서 용량 제한 독성을 경험하는 경우 용량 증량을 중단합니다.
비내약 용량이 정의되면 비내약 용량 미만의 이전 용량 수준 또는 비내약 용량과 마지막 내약 용량 사이의 용량에서 MTD를 확인하여 조사합니다.
MTD를 결정하려면 최소 6명의 평가 가능한 환자가 필요합니다.
권장 2상 용량 - 권장 용량을 결정하려면 최소 6명의 평가 가능한 환자가 필요합니다.
용량은 내약성이 없는 것으로 간주되며 2명 이상의 환자가 용량 수준에서 용량 제한 독성을 경험하는 경우 용량 증량을 중단합니다.
|
한 주기의 치료가 끝나면
|
|
단일 제제 및 풀베스트란트와 병용하여 경구용 AZD8835의 예비 안전성 및 내약성 프로파일 확립
기간: 최대 예상 36개월
|
모든 환자에 대해 수집된 부작용 및 실험실 데이터 측면에서 평가
|
최대 예상 36개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
단일 제제 및 풀베스트란트와 조합된 경구용 AZD8835의 약동학 프로파일 확립
기간: 정맥혈 샘플은 투여 전과 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 및 96시간에 수집됩니다. 정확한 일정은 파트 A, B, C에 따라 다릅니다. , 또는 D
|
AZD8835의 농도 측정 및 혈장 내 AZ8835 대사체 조사를 위한 정맥혈 샘플(2mL)은 파트 A, B, C, D 중에 채취됩니다.
|
정맥혈 샘플은 투여 전과 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 및 96시간에 수집됩니다. 정확한 일정은 파트 A, B, C에 따라 다릅니다. , 또는 D
|
|
단일 제제로서 또는 풀베스트란트와 조합하여 경구용 AZD8835의 예비 효능 및 항종양 활성을 평가하기 위해
기간: 종양 반응은 주기 2(8주) 완료 시 평가되고 환자는 최대 1년 동안 8주마다 그리고 그 이후에는 12주마다 병기를 재결정합니다. 질병이 진행될 때까지 평가를 수행해야 합니다.
|
객관적인 종양 반응의 분류는 완전 반응, 부분 반응, 안정적인 질병 또는 질병 진행에 대한 RECIST v1.1 지침을 기반으로 합니다.
|
종양 반응은 주기 2(8주) 완료 시 평가되고 환자는 최대 1년 동안 8주마다 그리고 그 이후에는 12주마다 병기를 재결정합니다. 질병이 진행될 때까지 평가를 수행해야 합니다.
|
|
단일 제제 및 풀베스트란트와 조합된 경구용 AZD8835의 약력학(PDc) 효과를 평가하기 위해
기간: 종양 생검은 다음과 같이 수집될 것이다: (1) 치료 전, (2) 하나의 치료 중 시점(바람직하게는 주기 2 1일) 및 (3) 연구 치료 종료 시(바람직하게는 질병 진행 시)
|
PRAS40 인산화, AKT 인산화, S6 인산화, FOXO3a 국소화를 평가하기 위해 종양 샘플을 분석할 것입니다.
|
종양 생검은 다음과 같이 수집될 것이다: (1) 치료 전, (2) 하나의 치료 중 시점(바람직하게는 주기 2 1일) 및 (3) 연구 치료 종료 시(바람직하게는 질병 진행 시)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Hendrik-Tobias Arkenau, FRCP, PhD, Sarah Cannon Research Institute, United Kingdom
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 10월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 10월 6일
처음 게시됨 (추정)
2014년 10월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 10월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 10월 7일
마지막으로 확인됨
2016년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D6140C00001
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .