BRAFV600 변이가 있는 전이성 흑색종 환자 치료에서 간헐적 LGX818 및 MEK162

포함 기준:

• 서명된 서면 동의서
• B-Raf 원발암유전자, 세린/트레오닌 키나아제(BRAFV600) 돌연변이의 존재로 전이성 흑색종의 조직학적으로 확인된 진단
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 < 3
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 x 10^9/L
• 헤모글로빈(Hgb) >= 수혈 없이 9g/dL
• 혈소판(PLT) >= 수혈 없이 90 x 10^9/L
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 2.5 x 정상 상한치(ULN); 간 전이 환자 =< 5 x ULN
• 총 빌리루빈 = < 2 x ULN, 또는 길버트병의 경우 < 5 ULN
• 크레아티닌 =< 1.5mg/dL, 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault에 따라 결정됨) >= 50mL/분
• 좌심실 박출률(LVEF) >= MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 50%
• 수정된 QT(QTc) 간격 =< 480ms
• 경구용 약물 복용 가능
• 연구자는 환자가 계획서(치료 및 후속 조치)를 준수할 주도권과 수단을 가지고 있다고 간주합니다.
• 음성 혈청 베타(β) 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 검사(가임 가능성이 있는 여성 환자만 해당) 첫 투여 전 72시간 이내

제외 기준:

• BRAF 또는 MEK 억제제에 대한 이전 노출
• 활동성 중추신경계(CNS) 병변(즉, 방사선학적으로 불안정하고 증상이 있는 병변이 있는 병변) 및/또는 연수막 전이; 그러나 정위 방사선 요법, 전뇌 방사선 또는 수술로 치료받은 환자는 환자가 CNS 질환 진행의 증거 없이 >= 4주 동안 남아 있는 경우 적격입니다. 환자는 >= 2주 동안 코르티코스테로이드 요법을 중단해야 합니다.
• 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 RVO 소인 요인(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력)
• 망막 퇴행성 질환의 병력
• 길버트 증후군의 병력
• 이전 또는 동시 악성 종양은 다른 악성 종양이 통제되고 있는 것으로 간주되고 흑색종의 표적 병변이 반응 평가를 위해 명확하게 정의된 경우 제외되지 않습니다.

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심혈관 기능 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • 스크리닝 전 6개월 미만의 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함)의 병력,
  • 증상이 있는 만성 심부전, 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 심방 세동 및 발작성 상심실성 빈맥을 제외한 스크리닝 전 6개월 미만의 전도 이상에 대한 병력 또는 현재 증거
• 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압
• HIV(인간 면역결핍 바이러스), 활동성 B형 간염 및/또는 활동성 C형 간염 감염에 대해 알려진 양성 혈청학
• 크레아틴 키나아제(CK) 상승과 관련된 신경근 장애가 있는 환자(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축증)
• 연구 치료제의 첫 투여 후 새로운 격렬한 운동 요법을 시작할 계획인 환자 MEK162를 투여하는 동안 혈장 CK 수치를 상당히 증가시킬 수 있는 격렬한 운동과 같은 근육 활동은 피해야 합니다.
• 위장 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 제어되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술)
• 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4)의 강력한 억제제로 알려진 비국소 약물을 복용하는 환자; 그러나 무작위 배정 최소 3일 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환하는 환자는 자격이 있습니다.
• 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 기타 모든 상태(예: 감염/염증, 장 폐쇄, 약물을 삼킬 수 없음, 사회/심리적인 문제 등
• 대수술을 받은 환자 = 연구 약물 시작 전 3주 미만이거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트로 확인된 임신 종료까지

• 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 8주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성; 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 완전한 금욕; 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰; 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
  • 남성불임수술(스크리닝 전 최소 6개월); 연구에 참여하는 여성 환자의 경우, 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.

  • 다음 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c)

    • ㅏ. 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 비슷한 효능(실패율 < 1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임법)의 사용
    • 비. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
    • 씨. 장벽 피임 방법: 살정제 거품/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
  • 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 했습니다.
  • 참고: 경구 피임약은 허용되지만 장벽 피임법과 함께 사용해야 합니다.
  • 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 호르몬 수치 추적 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에만 가임기가 아닌 것으로 간주됩니다.
• 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 8주 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 성적으로 활동적인 남성이며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정관 수술을 한 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
• 환자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태