재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 I-131-CLR1404의 용량 증량 연구
재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 한 I-131-CLR1404의 1상 공개 라벨 용량 증량 연구
연구 개요
상세 설명
다발성 골수종(MM)은 불치의 형질 세포의 단클론성 증식입니다. 약 80,000명의 미국인이 MM의 영향을 받고 있으며 매년 약 22,000명의 새로운 사례가 진단되고 11,000명이 사망합니다. 지난 20년 동안 자가 줄기 세포 이식과 프로테아좀 억제제 및 면역 조절 약물과 같은 새로운 제제와 같은 새로운 치료법의 도입으로 결과가 개선되었으며 현재 평균 전체 생존 추정치는 환자 수에 따라 3-10년입니다. , 질병 및 치료 관련 요인. 그러나 이러한 혁신에도 불구하고 골수종 재발은 불가피합니다. 따라서, MM, 특히 재발성 질환에 대한 개선된 치료법이 분명히 필요하다.
I-131-CLR1404는 악성 세포에 의한 인지질 에테르(PLE)의 선택적 흡수 및 보유를 이용하는 방사성 요오드화 치료제입니다. Cellectar Biosciences의 새로운 암 표적 소분자 화합물(CLR1404)은 동위원소 요오드-131(I-131)로 방사성 표지됩니다. 방사성 요오드화된 CLR1404는 60개 이상의 이종이식 및 자연(형질전환) 종양 모델에서 평가되었습니다. 2건을 제외한 모든 간세포 암종 사례에서 CLR1404는 선택적 암 세포 흡수 및 보유를 입증했습니다. 다양한 설치류 종양 모델에서 I-131-CLR1404는 또한 종양 성장 지연 및 생존 연장을 입증했습니다.
MM에서 새로운 작용 기전, MM의 정교한 방사선 감수성, 방사성 요오드화 CLR1404의 초기 전임상 및 임상 경험을 가진 효과적인 제제에 대한 중요한 미충족 의학적 요구를 기반으로 Cellectar Biosciences는 MM 특정 1상 시험.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic
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Illinois
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Maywood, Illinois, 미국, 60153
- Loyola University Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 다발성 골수종
- 프로테아좀 억제제 및 면역조절제에 대한 이전 치료 또는 내약성
- 연구 약물 주입 후 28일 이내의 골수 생검에서 최소 5%의 형질 세포 침범을 입증
다음 중 하나로 정의되는 진행성 질환:
마지막 요법 동안(또는 후에) 가장 낮은 반응 값으로부터 혈청 M-단백질의 25% 증가 및/또는 0.5g/dL 이상의 혈청 M-단백질 절대 증가; 마지막 요법 동안(또는 후에) 가장 낮은 반응 값으로부터 소변 M-단백질의 25% 증가 및/또는 200 mg/24h 이상의 소변 M-단백질 절대 증가; 마지막 치료 중(또는 이후) 가장 낮은 반응 값에서 골수 형질 세포 백분율의 25% 증가 - 절대 골수 형질 세포 백분율이 > 또는 5%와 동일; 마지막 치료 중(또는 이후) 가장 낮은 반응 값에서 혈청 FLC 수준의 25% 증가 - 절대 증가는 > 10mg/dL이어야 합니다. 새로운 발병 고칼슘혈증 > 11.5 mg/dL
- 다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병: 혈청 M-단백질 > 1g/dL; 소변 M-단백질 > 200 mg/24h; 혈청 유리 경쇄(FLC) 분석: 관련 FLC 수준 > 10mg/dL(혈청 FLC 비율이 비정상인 경우); 비분비자가 아닌 피험자는 사례별로 고려됩니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0~2
- 기대 수명 최소 6개월
- 연구자가 판단하는 대로 필수 연구 방문을 수행하기 위해 프로토콜을 준수하고 지리적 근접성 내에서 주도권과 수단을 갖습니다.
- 피험자 또는 법적 대리인은 연구 관련 절차에 대해 서면 동의서를 읽고 이해하고 제공할 수 있는 능력이 있습니다.
- 가임 여성은 등록 후 24시간 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 가임 여성 및 아이를 낳을 수 있는 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물 투여 후 12개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 이전 요법으로 인한 2등급 이상의 독성, 아래에 나열된 실험실 이상이 있을 수 있습니다. 안정적이고 허용 가능한 등급 2 부작용은 조사자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
- 20Gy보다 많은 총 골수를 받는 총 골수의 20%를 초과하는 이전의 외부 빔 방사선 요법
- 선행 방사성동위원소 요법
- 사전 전신 또는 반신 조사
- 척수와 접촉하는 경막 외 종양 또는 치료에 대한 반응으로 부종이 척수에 영향을 미칠 수 있는 곳에 위치한 종양
- 피험자는 다음 실험실 이상 중 하나를 가지고 있습니다: WBC < 3000/uL; ANC < 1500/uL; 헤모글로빈 < 8g/dL; 예상 사구체 여과율 < 30mL/min/1.73 m2; ALT > 3 x ULN ; 빌리루빈 > 1.5 x ULN
- 전용량 항응고 요법 없이 혈소판 수 < 100,000/uL
- 지속적인 전용량 항응고 요법으로 혈소판 수 < 150,000/uL
- 이전 6개월 이내에 연구자가 판단한 임상적으로 유의한 출혈 사건
- 만성 면역 억제 요법
- 심장 보호를 위한 저용량 아스피린을 제외한 항혈소판 요법
- PTT > 1.3 x ULN
- INR > 1.3
- 방사선 요법, 화학 요법, 면역 요법, 조사 요법 또는 적격성 결정 골수 생검 후 2주 이내의 코르티코스테로이드 사용. 비스포스포네이트 및 데노수맙은 피험자가 최소 90일 동안 받은 경우 허용됩니다.
- 요오드에 대한 과민증의 병력
- 연구자의 의견에 따라 수반되는 다른 모든 심각한 질병 또는 장기 시스템 기능 장애는 피험자 안전을 손상시키거나 시험 약물 안전성 평가를 방해할 수 있습니다.
- 입학 6주 이내 대수술
- HIV, C형 간염 또는 B형 간염 감염의 알려진 병력
- 임신 또는 모유 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 하나의
동시 덱사메타손이 있거나 없는 I-131-CLR1404
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I-131-CLR1404의 단일 IV 용량, 코호트에 따라 증가/감소
다른 이름들:
최대 12주 동안 매주 1회 덱사메타손 40mg을 경구 투여합니다.
다른 이름들:
I-131-CLR1404의 다중 IV 용량, 코호트에 의해 증가/감소
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 최대 85일
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DLT는 신체 검사, 활력 징후, ECG 및 실험실 값으로 평가됩니다.
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최대 85일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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동시 주간 덱사메타손과 I-131-CLR1404의 권장 2상 용량 식별
기간: 허용되지 않는 용량이 정의될 때까지; 전체 코호트(코호트의 모든 피험자가 주입을 받은 후 85일)의 데이터를 검토한 후 용량 증량 결정
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독성 비율을 제한하는 용량이 최대 17%인 동시 주간 덱사메타손의 최대 투여 용량
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허용되지 않는 용량이 정의될 때까지; 전체 코호트(코호트의 모든 피험자가 주입을 받은 후 85일)의 데이터를 검토한 후 용량 증량 결정
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덱사메타손이 없는 I-131-CLR1404의 권장 2상 용량 확인
기간: 허용되지 않는 용량이 정의될 때까지; 전체 코호트(코호트의 모든 피험자가 주입을 받은 후 85일)의 데이터를 검토한 후 용량 증량 결정
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최대 17% 용량 제한 독성 비율을 가진 덱사메타손 없이 최대 투여 용량
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허용되지 않는 용량이 정의될 때까지; 전체 코호트(코호트의 모든 피험자가 주입을 받은 후 85일)의 데이터를 검토한 후 용량 증량 결정
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재발성 또는 불응성 MM에서 I-131-CLR1404의 권장 투여 일정 확인
기간: 허용되지 않는 용량이 두 투여 요법으로 정의될 때까지; 완전한 코호트(코호트의 모든 피험자가 주입을 받은 후 85일)의 데이터를 검토한 후 용량 증량 결정이 내려짐
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허용되지 않는 용량이 두 투여 요법으로 정의될 때까지; 완전한 코호트(코호트의 모든 피험자가 주입을 받은 후 85일)의 데이터를 검토한 후 용량 증량 결정이 내려짐
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발성 또는 불응성 다발성 골수종에서 I-131-CLR1404의 치료 활성 결정
기간: 85일까지
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다발성 골수종에 대한 국제통일반응기준에 따른 반응평가
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85일까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Natalie S Callander, MD, University of Wisconsin, Madison
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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