Doseeskaleringsstudie av I-131-CLR1404 hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet multippelt myelom
• Tidligere behandling med eller intoleranse mot proteasomhemmer og immunmodulator
• Benmargsbiopsi innen 28 dager etter infusjon av studiemedikament som viser minst 5 % plasmacelleinvolvering

• Progressiv sykdom definert av ett av følgende:

  25 % økning i serum M-protein fra laveste responsverdi under (eller etter) siste behandling og/eller absolutt økning i serum M-protein på > eller lik 0,5 g/dL; 25 % økning i urin M-protein fra laveste responsverdi under (eller etter) siste behandling og/eller absolutt økning i urin M-protein på > eller lik 200 mg/24 timer; 25 % økning i benmargsplasmacelleprosent fra laveste responsverdi under (eller etter) siste behandling - absolutt benmargsplasmacelleprosent må være > eller lik 10 % med mindre tidligere fullstendig respons når absolutt benmargsplasmacelleprosent må være > eller lik 5%; 25 % økning i serum FLC-nivå fra den laveste responsverdien under (eller etter) siste behandling - den absolutte økningen må være > 10 mg/dL; nyoppstått hyperkalsemi > 11,5 mg/dL

• Målbar sykdom definert ved en av følgende: Serum M-protein > 1 g/dL; Urin M-protein > 200 mg/24 timer; Serumfri lett kjede (FLC)-analyse: involvert FLC-nivå > eller lik 10 mg/dL forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt; emner som ikke er sekretærer vil bli vurdert fra sak til sak
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 2
• Forventet levetid på minst 6 måneder
• Ha initiativ og midler til å være i samsvar med protokollen og innenfor geografisk nærhet for å foreta nødvendige studiebesøk som bedømt av etterforsker
• Emnet eller juridisk representant har evnen til å lese, forstå og gi skriftlig informert samtykke for studierelaterte prosedyrer
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 24 timer etter påmelding
• Kvinner i fertil alder og menn som er i stand til å bli far til barn, må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 12 måneder etter administrering av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Grad 2 eller høyere toksisitet på grunn av tidligere behandlinger, underlagt laboratorieavvik oppført nedenfor. Stabile, tolerable grad 2 bivirkninger kan tillates etter utrederens skjønn
• Tidligere ekstern strålebehandling som resulterer i at mer enn 20 % total benmarg mottar mer enn 20 Gy
• Tidligere radioisotopbehandling
• Tidligere bestråling av hele kroppen eller halvkroppen
• Ekstradural svulst i kontakt med ryggmargen eller svulst lokalisert der hevelse som respons på terapi kan ramme ryggmargen
• Personen har noen av følgende laboratorieavvik: WBC < 3000/uL; ANC < 1500/uL; Hemoglobin < 8 g/dL; Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min/1,73 m2; ALT > 3 x ULN ; Bilirubin > 1,5 x ULN
• Blodplateantall < 100 000/uL uten full dose antikoagulasjonsbehandling
• Blodplateantall < 150 000/uL med pågående fulldose antikoagulasjonsbehandling
• Klinisk signifikant blødningshendelse, som bedømt av etterforsker, innen 6 måneder
• Kronisk immunsuppressiv terapi
• Anti-blodplatebehandling, unntatt lavdose aspirin for kardiobeskyttelse
• PTT > 1,3 x ULN
• INR > 1,3
• Strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, undersøkelsesterapi eller kortikosteroidbruk innen 2 uker etter eller etter kvalifikasjonsdefinerende benmargsbiopsi. Bisfosfonater og denosumab er tillatt hvis pasienten har fått i minst 90 dager
• Historie med overfølsomhet for jod
• Enhver annen samtidig alvorlig sykdom eller dysfunksjon i organsystemet etter Investigators oppfatning vil enten kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre testlegemiddelsikkerhetsevalueringen
• Større operasjon innen 6 uker etter påmelding
• Kjent historie med HIV, hepatitt C eller hepatitt B-infeksjon
• Graviditet eller amming