Estudio de aumento de dosis de I-131-CLR1404 en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Mieloma múltiple confirmado histológica o citológicamente
• Tratamiento previo con o intolerancia al inhibidor del proteasoma e inmunomodulador
• Biopsia de médula ósea dentro de los 28 días posteriores a la infusión del fármaco del estudio que demuestre al menos un 5 % de compromiso de las células plasmáticas

• Enfermedad progresiva definida por cualquiera de los siguientes:

  aumento del 25 % en la proteína M sérica desde el valor de respuesta más bajo durante (o después) de la última terapia y/o aumento absoluto en la proteína M sérica > o igual a 0,5 g/dL; aumento del 25 % en la proteína M en la orina desde el valor de respuesta más bajo durante (o después) de la última terapia y/o aumento absoluto en la proteína M en la orina > o igual a 200 mg/24 h; Aumento del 25 % en el porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea desde el valor de respuesta más bajo durante (o después) de la última terapia; el porcentaje absoluto de células plasmáticas de la médula ósea debe ser > o igual al 10 % a menos que haya una respuesta completa previa cuando el porcentaje absoluto de células plasmáticas de la médula ósea debe ser > o igual igual al 5%; Aumento del 25 % en el nivel de CLL en suero desde el valor de respuesta más bajo durante (o después) de la última terapia; el aumento absoluto debe ser > 10 mg/dL; hipercalcemia de nueva aparición > 11,5 mg/dl

• Enfermedad medible definida por cualquiera de los siguientes: proteína M sérica > 1 g/dL; Proteína M en orina > 200 mg/24h; Ensayo de cadenas ligeras libres (FLC) en suero: nivel de FLC implicado > o igual a 10 mg/dL siempre que la relación de FLC en suero sea anormal; los sujetos que no son secretores se considerarán caso por caso
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Tener iniciativa y medios para cumplir con el protocolo y dentro de la proximidad geográfica para realizar las visitas de estudio requeridas según lo juzgue el investigador.
• El sujeto o el representante legal tiene la capacidad de leer, comprender y dar su consentimiento informado por escrito para los procedimientos relacionados con el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 24 horas posteriores a la inscripción
• Las mujeres en edad fértil y los hombres que pueden engendrar un hijo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 12 meses posteriores a la administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Toxicidades de grado 2 o mayores debidas a terapias anteriores, sujetas a las anomalías de laboratorio que se enumeran a continuación. Se pueden permitir eventos adversos de grado 2 estables y tolerables a discreción del investigador
• Radioterapia de haz externo previa que resultó en más del 20 % de la médula ósea total recibiendo más de 20 Gy
• Terapia previa con radioisótopos
• Irradiación previa de cuerpo total o hemicuerpo
• Tumor extradural en contacto con la médula espinal o tumor ubicado donde la hinchazón en respuesta a la terapia puede afectar la médula espinal
• El sujeto tiene alguna de las siguientes anomalías de laboratorio: WBC < 3000/uL; RAN < 1500/ul; Hemoglobina < 8 g/dL; Tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min/1,73 m2; ALT > 3 x LSN; Bilirrubina > 1,5 x LSN
• Recuento de plaquetas < 100 000/uL sin terapia anticoagulante de dosis completa
• Recuento de plaquetas < 150 000/uL con tratamiento anticoagulante de dosis completa en curso
• Evento hemorrágico clínicamente significativo, a juicio del investigador, en los 6 meses anteriores
• Terapia inmunosupresora crónica
• Terapia antiplaquetaria, excepto aspirina en dosis bajas para cardioprotección
• PTT > 1,3 x LSN
• RIN > 1,3
• Radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia de investigación o uso de corticosteroides dentro de las 2 semanas posteriores o posteriores a la biopsia de médula ósea que define la elegibilidad. Se permiten bisfosfonatos y denosumab si el sujeto ha estado recibiendo durante al menos 90 días
• Antecedentes de hipersensibilidad al yodo
• Cualquier otra enfermedad grave concomitante o disfunción del sistema de órganos en opinión del investigador comprometería la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación de seguridad del fármaco de prueba.
• Cirugía mayor dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción
• Antecedentes conocidos de infección por VIH, hepatitis C o hepatitis B
• Embarazo o lactancia