Onderzoek naar dosisescalatie van I-131-CLR1404 bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd multipel myeloom
• Voorafgaande behandeling met of intolerantie voor proteasoomremmer en immunomodulator
• Beenmergbiopsie binnen 28 dagen na infusie van het onderzoeksgeneesmiddel waarbij ten minste 5% betrokkenheid van plasmacellen wordt aangetoond

• Progressieve ziekte gedefinieerd door een van de volgende:

  25% verhoging van serum M-proteïne vanaf de laagste responswaarde tijdens (of na) de laatste therapie en/of absolute verhoging van serum M-proteïne van > of gelijk aan 0,5 g/dL; 25% toename van urine M-proteïne vanaf de laagste responswaarde tijdens (of na) de laatste therapie en/of absolute toename van urine M-proteïne van > of gelijk aan 200 mg/24u; 25% verhoging van het percentage beenmergplasmacellen ten opzichte van de laagste responswaarde tijdens (of na) de laatste therapie - het absolute percentage beenmergplasmacellen moet > of gelijk zijn aan 10% tenzij een eerdere volledige respons wanneer het absolute percentage beenmergplasmacellen > of gelijk aan 5%; 25% stijging van de serum-FLC-spiegel vanaf de laagste responswaarde tijdens (of na) de laatste therapie - de absolute stijging moet > 10 mg/dL zijn; nieuw optredende hypercalciëmie > 11,5 mg/dL

• Meetbare ziekte gedefinieerd door een van de volgende: Serum M-proteïne > 1 g/dL; Urine M-eiwit > 200 mg/24u; Serumvrije lichte keten (FLC)-assay: betrokken FLC-niveau > of gelijk aan 10 mg/dL op voorwaarde dat de serum-FLC-verhouding abnormaal is; proefpersonen die geen secretors zijn, zullen van geval tot geval worden bekeken
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 2
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden
• Initiatief en middelen hebben om te voldoen aan het protocol en binnen geografische nabijheid om de vereiste studiebezoeken af ​​te leggen, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Proefpersoon of wettelijke vertegenwoordiger heeft het vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te geven voor studiegerelateerde procedures
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 24 uur na inschrijving een negatieve zwangerschapstest hebben
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die in staat zijn om een ​​kind te verwekken, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Graad 2 of hogere toxiciteiten als gevolg van eerdere therapieën, onder voorbehoud van laboratoriumafwijkingen die hieronder worden vermeld. Stabiele, verdraagbare bijwerkingen van graad 2 kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden toegestaan
• Voorafgaande uitwendige bestralingstherapie resulterend in meer dan 20% van het totale beenmerg dat meer dan 20 Gy ontvangt
• Voorafgaande radio-isotopentherapie
• Voorafgaande bestraling van het hele lichaam of hemilichaam
• Extradurale tumor in contact met het ruggenmerg of tumor die zich bevindt waar zwelling als reactie op therapie het ruggenmerg kan treffen
• Proefpersoon heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen: WBC < 3000/uL; ANC < 1500/ul; Hemoglobine < 8 g/dL; Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73 m2; ALAT > 3 x ULN; Bilirubine > 1,5 x ULN
• Aantal bloedplaatjes < 100.000/uL zonder volledige dosis antistollingstherapie
• Aantal bloedplaatjes < 150.000/uL met lopende antistollingstherapie met volledige dosis
• Klinisch significante bloeding, zoals beoordeeld door de onderzoeker, in de afgelopen 6 maanden
• Chronische immunosuppressieve therapie
• Antibloedplaatjestherapie, behalve een lage dosis aspirine voor cardioprotectie
• PTT > 1,3 x ULN
• INR > 1,3
• Bestralingstherapie, chemotherapie, immunotherapie, onderzoekstherapie of gebruik van corticosteroïden binnen 2 weken na of na geschiktheidsbepalende beenmergbiopsie. Bisfosfonaten en denosumab zijn toegestaan ​​als de proefpersoon dit gedurende ten minste 90 dagen heeft gekregen
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor jodium
• Elke andere bijkomende ernstige ziekte of disfunctie van het orgaansysteem naar de mening van de onderzoeker zou de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengen of de veiligheidsevaluatie van het testgeneesmiddel verstoren
• Grote operatie binnen 6 weken na inschrijving
• Bekende voorgeschiedenis van HIV-, hepatitis C- of hepatitis B-infectie
• Zwangerschap of borstvoeding