Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zwiększania dawki I-131-CLR1404 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

21 lutego 2023 zaktualizowane przez: Cellectar Biosciences, Inc.

Otwarte badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki I-131-CLR1404 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Głównym celem badania jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji I-131-CLR1404 w dawce pojedynczej lub wielokrotnej, z równoczesnym cotygodniowym podawaniem deksametazonu lub bez niego, u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, którzy byli wcześniej leczeni lub są z nietolerancją immunomodulatora i inhibitora proteasomu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Szpiczak mnogi (MM) to nieuleczalna, monoklonalna proliferacja komórek plazmatycznych. Około 80 000 Amerykanów jest dotkniętych MM, przy czym każdego roku diagnozuje się około 22 000 nowych przypadków i 11 000 zgonów. Wprowadzenie nowszych terapii w ciągu ostatnich dwudziestu lat, takich jak autologiczny przeszczep komórek macierzystych i nowych środków, takich jak inhibitory proteasomu i leki modulujące układ odpornościowy, poprawiło wyniki, z obecną medianą całkowitego przeżycia oszacowaną na 3-10 lat, w zależności od liczby pacjentów- , czynniki związane z chorobą i leczeniem. Jednak pomimo tych innowacji nawrót szpiczaka jest nieunikniony. Dlatego istnieje wyraźna potrzeba ulepszonych terapii dla MM, aw szczególności dla nawrotów choroby.

I-131-CLR1404 to radioaktywny jod terapeutyczny, który wykorzystuje selektywne pobieranie i zatrzymywanie eterów fosfolipidowych (PLE) przez komórki nowotworowe. Opracowany przez firmę Cellectar Biosciences nowy małocząsteczkowy związek drobnocząsteczkowy (CLR1404) jest radioznakowany izotopem jodu-131 (I-131). Radiojodowany CLR1404 został oceniony w ponad 60 heteroprzeszczepach i spontanicznych (transgenicznych) modelach nowotworów. We wszystkich przypadkach raka wątrobowokomórkowego z wyjątkiem dwóch, CLR1404 wykazał selektywny wychwyt i retencję komórek nowotworowych. W różnych modelach guzów gryzoni I-131-CLR1404 wykazał również opóźnienie wzrostu guza i wydłużenie przeżycia.

Opierając się na krytycznym niezaspokojonym medycznym zapotrzebowaniu na skuteczne środki o nowatorskich mechanizmach działania w szpiczaku mnogim, wyjątkowej radiowrażliwości szpiczaka mnogiego oraz wstępnych przedklinicznych i klinicznych doświadczeniach z radiojodem CLR1404, firma Cellectar Biosciences zdecydowała się ocenić I-131-CLR1404 w specyficznym dla szpiczaka mnogiego próba fazy 1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie szpiczak mnogi
  • Wcześniejsze leczenie lub nietolerancja inhibitora proteasomu i immunomodulatora
  • Biopsja szpiku kostnego w ciągu 28 dni od wlewu badanego leku wykazująca zajęcie co najmniej 5% komórek plazmatycznych

  • Postępująca choroba zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych:

    25% wzrost stężenia białka M w surowicy od najniższej wartości odpowiedzi podczas (lub po) ostatniej terapii i/lub bezwzględny wzrost stężenia białka M w surowicy > lub równy 0,5 g/dl; 25% wzrost stężenia białka M w moczu od najniższej wartości odpowiedzi podczas (lub po) ostatniej terapii i/lub bezwzględny wzrost stężenia białka M w moczu > lub równy 200 mg/24h; 25% wzrost odsetka komórek plazmatycznych szpiku kostnego w stosunku do najniższej wartości odpowiedzi podczas (lub po) ostatniej terapii – bezwzględny odsetek plazmocytów szpiku kostnego musi być > lub równy 10%, chyba że wcześniejsza całkowita odpowiedź, gdy bezwzględny odsetek plazmocytów szpiku kostnego musi być > lub równy 5%; 25% wzrost poziomu FLC w surowicy od najniższej wartości odpowiedzi podczas (lub po) ostatniej terapii – bezwzględny wzrost musi być > 10 mg/dl; hiperkalcemia o nowym początku > 11,5 mg/dl

  • Mierzalna choroba zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych: białko M w surowicy > 1 g/dl; Białko M w moczu > 200 mg/24h; Test wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy: zaangażowany poziom FLC > lub równy 10 mg/dl, pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy; podmioty, które nie są sekretarkami, będą rozpatrywane indywidualnie
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 2
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
  • Mieć inicjatywę i środki, aby postępować zgodnie z protokołem i znajdować się w pobliżu geograficznym, aby odbyć wymagane wizyty studyjne, zgodnie z oceną Badacza
  • Uczestnik lub przedstawiciel prawny jest w stanie przeczytać, zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę na procedury związane z badaniem
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 24 godzin od rejestracji
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, którzy mogą spłodzić dziecko, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 12 miesięcy po podaniu badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Toksyczność stopnia 2 lub wyższego spowodowana wcześniejszymi terapiami, z zastrzeżeniem nieprawidłowości laboratoryjnych wymienionych poniżej. Stabilne, tolerowane zdarzenia niepożądane 2. stopnia mogą być dopuszczone według uznania badacza
  • Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi, w wyniku której ponad 20% całkowitego szpiku kostnego otrzymało dawkę większą niż 20 Gy
  • Wcześniejsza terapia radioizotopowa
  • Wcześniejsze napromieniowanie całego ciała lub połowy ciała
  • Guz zewnątrzoponowy w kontakcie z rdzeniem kręgowym lub guz zlokalizowany w miejscu, gdzie obrzęk w odpowiedzi na leczenie może uderzać w rdzeń kręgowy
  • Podmiot ma jedną z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych: WBC < 3000/ul; ANC < 1500/ul; Hemoglobina < 8 g/dl; Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 30 ml/min/1,73 m2; AlAT > 3 x GGN ; Bilirubina > 1,5 x GGN
  • Liczba płytek krwi < 100 000/ul bez leczenia przeciwzakrzepowego pełną dawką
  • Liczba płytek krwi < 150 000/ul przy trwającej pełnej dawce antykoagulacji
  • Klinicznie istotne krwawienie, w ocenie badacza, w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Przewlekła terapia immunosupresyjna
  • Terapia przeciwpłytkowa, z wyjątkiem małej dawki kwasu acetylosalicylowego w celu ochrony serca
  • PTT > 1,3 x GGN
  • INR > 1,3
  • Radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia eksperymentalna lub stosowanie kortykosteroidów w ciągu 2 tygodni lub po biopsji szpiku kostnego określającej kwalifikowalność. Bisfosfoniany i denosumab są dozwolone, jeśli pacjent otrzymywał je przez co najmniej 90 dni
  • Historia nadwrażliwości na jod
  • Jakakolwiek inna współistniejąca poważna choroba lub dysfunkcja układu narządów w opinii badacza albo zagroziłaby bezpieczeństwu badanego, albo zakłóciłaby ocenę bezpieczeństwa badanego leku
  • Poważna operacja w ciągu 6 tygodni od rejestracji
  • Znana historia zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub wirusowym zapaleniem wątroby typu B
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedynczy
I-131-CLR1404 z równoczesnym deksametazonem lub bez
Lek: I-131-CLR1404
Pojedyncza dawka dożylna I-131-CLR1404, zwiększona/zmniejszona w zależności od kohorty
Inne nazwy:
  • CLR 131
  • 18-(p-[I-131]-jodofenylo)oktadecylofosfocholina
  • 131I-CLR1404
Lek: deksametazon
40 mg deksametazonu doustnie raz w tygodniu przez okres do 12 tygodni
Inne nazwy:
  • Dekadron
Lek: I-131-CLR1404
Wielokrotna dawka dożylna I-131-CLR1404, zwiększona/zmniejszona przez kohortę
Inne nazwy:
  • CLR 131
  • 18-(p-[I-131]-jodofenylo)oktadecylofosfocholina
  • 131I-CLR1404

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: do 85 dni
DLT zostanie oceniony na podstawie badania fizykalnego, parametrów życiowych, EKG i wartości laboratoryjnych
do 85 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Identyfikacja zalecanej dawki I-131-CLR1404 fazy 2 z równoczesnym cotygodniowym podawaniem deksametazonu
Ramy czasowe: do czasu określenia dawki nietolerowanej; decyzja o zwiększeniu dawki podjęta na podstawie przeglądu danych z pełnej kohorty (85 dni po otrzymaniu infuzji przez wszystkich pacjentów w kohorcie)
Największa podawana dawka z równoczesnym cotygodniowym deksametazonem z co najwyżej 17% wskaźnikiem toksyczności ograniczającej dawkę
do czasu określenia dawki nietolerowanej; decyzja o zwiększeniu dawki podjęta na podstawie przeglądu danych z pełnej kohorty (85 dni po otrzymaniu infuzji przez wszystkich pacjentów w kohorcie)
Identyfikacja zalecanej dawki fazy 2 I-131-CLR1404 bez deksametazonu
Ramy czasowe: do czasu określenia dawki nietolerowanej; decyzja o zwiększeniu dawki podjęta na podstawie przeglądu danych z pełnej kohorty (85 dni po otrzymaniu infuzji przez wszystkich pacjentów w kohorcie)
Największa podana dawka bez deksametazonu z co najwyżej 17% wskaźnikiem toksyczności ograniczającej dawkę
do czasu określenia dawki nietolerowanej; decyzja o zwiększeniu dawki podjęta na podstawie przeglądu danych z pełnej kohorty (85 dni po otrzymaniu infuzji przez wszystkich pacjentów w kohorcie)
Zidentyfikować zalecany schemat dawkowania I-131-CLR1404 w nawrotowym lub opornym na leczenie MM
Ramy czasowe: do czasu określenia dawki nietolerowanej dla obu schematów dawkowania; decyzja o zwiększeniu dawki podjęta po przeglądzie danych z pełnej kohorty (85 dni po otrzymaniu infuzji przez wszystkich pacjentów w kohorcie)
do czasu określenia dawki nietolerowanej dla obu schematów dawkowania; decyzja o zwiększeniu dawki podjęta po przeglądzie danych z pełnej kohorty (85 dni po otrzymaniu infuzji przez wszystkich pacjentów w kohorcie)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie aktywności terapeutycznej I-131-CLR1404 w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku mnogim
Ramy czasowe: do dnia 85
Ocena odpowiedzi zgodnie z międzynarodowymi jednolitymi kryteriami odpowiedzi dla szpiczaka mnogiego
do dnia 85

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cellectar Biosciences, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Natalie S Callander, MD, University of Wisconsin, Madison

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

22 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DCL-14-002

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj