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Studio sull'aumento della dose di I-131-CLR1404 in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

21 febbraio 2023 aggiornato da: Cellectar Biosciences, Inc.

Studio di fase 1, in aperto, sull'aumento della dose di I-131-CLR1404 in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

L'obiettivo principale dello studio è determinare la sicurezza e la tollerabilità di I-131-CLR1404 come dose singola o multipla, con e senza desametasone settimanale concomitante, in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario che sono stati precedentemente trattati con, o sono intolleranti, un immunomodulatore e un inibitore del proteasoma.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il mieloma multiplo (MM) è una proliferazione incurabile e monoclonale di plasmacellule. Circa 80.000 americani sono affetti da MM con circa 22.000 nuovi casi diagnosticati e 11.000 decessi ogni anno. L'introduzione di nuove terapie negli ultimi vent'anni, come il trapianto di cellule staminali autologhe e nuovi agenti come gli inibitori del proteasoma e i farmaci immunomodulanti, ha migliorato i risultati, con le attuali stime di sopravvivenza globale mediana di 3-10 anni a seconda del numero di pazienti- , fattori correlati alla malattia e al trattamento. Tuttavia, nonostante queste innovazioni, la ricaduta del mieloma è inevitabile. Pertanto, vi è una chiara necessità di migliori terapie per il MM e, in particolare, per la malattia recidivante.

I-131-CLR1404 è un terapeutico radioiodinato che sfrutta l'assorbimento selettivo e la ritenzione di eteri fosfolipidici (PLE) da parte delle cellule maligne. Il nuovo composto a piccole molecole mirato al cancro (CLR1404) di Cellectar Biosciences è radiomarcato con l'isotopo iodio-131 (I-131). Il CLR1404 radioiodato è stato valutato in oltre 60 modelli di tumori xenotrapianti e spontanei (transgenici). In tutti tranne due casi di carcinoma epatocellulare, CLR1404 ha dimostrato l'assorbimento e la ritenzione selettivi delle cellule tumorali. In vari modelli di tumore dei roditori, I-131-CLR1404 ha anche dimostrato un ritardo nella crescita del tumore e un prolungamento della sopravvivenza.

Sulla base della critica esigenza medica insoddisfatta di agenti efficaci con nuovi meccanismi d'azione nel MM, della squisita radiosensibilità del MM e dell'iniziale esperienza preclinica e clinica con CLR1404 radioiodato, Cellectar Biosciences ha scelto di valutare I-131-CLR1404 in un MM specifico prova di fase 1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Mieloma multiplo confermato istologicamente o citologicamente
  • Trattamento precedente con o intolleranza all'inibitore del proteasoma e all'immunomodulatore
  • Biopsia del midollo osseo entro 28 giorni dall'infusione del farmaco in studio che dimostri almeno il 5% di coinvolgimento delle plasmacellule

  • Malattia progressiva definita da uno dei seguenti:

    Aumento del 25% della proteina M sierica rispetto al valore di risposta più basso durante (o dopo) l'ultima terapia e/o aumento assoluto della proteina M sierica > o uguale a 0,5 g/dL; Aumento del 25% della proteina M urinaria rispetto al valore di risposta più basso durante (o dopo) l'ultima terapia e/o aumento assoluto della proteina M urinaria > o uguale a 200 mg/24 ore; Aumento del 25% della percentuale di plasmacellule del midollo osseo rispetto al valore di risposta più basso durante (o dopo) l'ultima terapia - la percentuale assoluta di plasmacellule del midollo osseo deve essere > o uguale al 10% a meno che prima della risposta completa quando la percentuale assoluta di plasmacellule del midollo osseo deve essere > o pari al 5%; Aumento del 25% del livello sierico di FLC rispetto al valore di risposta più basso durante (o dopo) l'ultima terapia - l'aumento assoluto deve essere > 10 mg/dL; ipercalcemia di nuova insorgenza > 11,5 mg/dL

  • Malattia misurabile definita da uno dei seguenti: proteina M sierica > 1 g/dL; Proteina M urinaria > 200 mg/24h; Saggio delle catene leggere libere (FLC) sieriche: livello di FLC coinvolto > o uguale a 10 mg/dL a condizione che il rapporto FLC sierico sia anormale; i soggetti non secretori saranno valutati caso per caso
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2
  • Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
  • Avere iniziativa e mezzi per essere conformi al protocollo e all'interno della vicinanza geografica per effettuare le visite di studio richieste come giudicato dallo sperimentatore
  • Il soggetto o il rappresentante legale ha la capacità di leggere, comprendere e fornire il consenso informato scritto per le procedure relative allo studio
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 24 ore dall'arruolamento
  • Le donne in età fertile e gli uomini in grado di generare un figlio devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 12 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

  • Tossicità di grado 2 o superiore dovute a terapie precedenti, soggette alle anomalie di laboratorio elencate di seguito. Eventi avversi di grado 2 stabili e tollerabili possono essere consentiti a discrezione dello sperimentatore
  • - Precedente radioterapia a fasci esterni con conseguente ricezione di oltre il 20% del midollo osseo totale superiore a 20 Gy
  • Precedente terapia con radioisotopi
  • Precedente irradiazione totale del corpo o emi-corpo
  • Tumore extradurale a contatto con il midollo spinale o tumore localizzato dove il gonfiore in risposta alla terapia può interferire con il midollo spinale
  • Il soggetto presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio: WBC < 3000/uL; CAN < 1500/uL; Emoglobina < 8 g/dL; Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 ml/min/1,73 mq; ALT > 3 x ULN; Bilirubina > 1,5 x ULN
  • Conta piastrinica < 100.000/uL senza terapia anticogulante a dose piena
  • Conta piastrinica < 150.000/uL con terapia anticoagulante a dose piena in corso
  • Evento di sanguinamento clinicamente significativo, come giudicato dallo sperimentatore, nei 6 mesi precedenti
  • Terapia immunosoppressiva cronica
  • Terapia antipiastrinica, ad eccezione dell'aspirina a basso dosaggio per la cardioprotezione
  • PTT > 1,3 x ULN
  • INR > 1,3
  • Radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia sperimentale o uso di corticosteroidi entro 2 settimane o dopo la biopsia del midollo osseo che definisce l'idoneità. Bifosfonati e denosumab sono consentiti se il soggetto ha ricevuto per almeno 90 giorni
  • Storia di ipersensibilità allo iodio
  • Qualsiasi altra malattia grave concomitante o disfunzione del sistema di organi, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione della sicurezza del farmaco in esame
  • Chirurgia maggiore entro 6 settimane dall'arruolamento
  • Storia nota di infezione da HIV, epatite C o epatite B
  • Gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Separare
I-131-CLR1404 con o senza desametasone concomitante
Droga: I-131-CLR1404
Singola dose IV di I-131-CLR1404, aumentata/diminuita per coorte
Altri nomi:
  • CRL 131
  • 18-(p-[I-131]-iodofenil)ottadecilfosfocolina
  • 131I-CLR1404
Droga: desametasone
40 mg di desametasone per via orale una volta alla settimana per un massimo di 12 settimane
Altri nomi:
  • Decadrone
Droga: I-131-CLR1404
Dose IV multipla di I-131-CLR1404, aumentata/diminuita per coorte
Altri nomi:
  • CRL 131
  • 18-(p-[I-131]-iodofenil)ottadecilfosfocolina
  • 131I-CLR1404

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: fino a 85 giorni
La DLT sarà valutata mediante esame fisico, segni vitali, ECG e valori di laboratorio
fino a 85 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Identificazione della dose raccomandata di fase 2 di I-131-CLR1404 con desametasone settimanale concomitante
Lasso di tempo: fino a quando non sarà definita la dose non tollerata; decisione dell'aumento della dose effettuata dopo la revisione dei dati di una coorte completa (85 giorni dopo che tutti i soggetti della coorte hanno ricevuto l'infusione)
Dose massima somministrata con desametasone settimanale concomitante con un tasso di tossicità limitante la dose al massimo del 17%.
fino a quando non sarà definita la dose non tollerata; decisione dell'aumento della dose effettuata dopo la revisione dei dati di una coorte completa (85 giorni dopo che tutti i soggetti della coorte hanno ricevuto l'infusione)
Identificazione della dose raccomandata di fase 2 di I-131-CLR1404 senza desametasone
Lasso di tempo: fino a quando non sarà definita la dose non tollerata; decisione dell'aumento della dose effettuata dopo la revisione dei dati di una coorte completa (85 giorni dopo che tutti i soggetti della coorte hanno ricevuto l'infusione)
Dose massima somministrata senza desametasone con un tasso di tossicità limitante la dose al massimo del 17%.
fino a quando non sarà definita la dose non tollerata; decisione dell'aumento della dose effettuata dopo la revisione dei dati di una coorte completa (85 giorni dopo che tutti i soggetti della coorte hanno ricevuto l'infusione)
Identificare il programma di dosaggio raccomandato di I-131-CLR1404, nel MM recidivato o refrattario
Lasso di tempo: fino a quando non viene definita la dose non tollerata con entrambi i regimi posologici; decisione sull'aumento della dose presa dopo la revisione dei dati di una coorte completa (85 giorni dopo che tutti i soggetti della coorte hanno ricevuto l'infusione)
fino a quando non viene definita la dose non tollerata con entrambi i regimi posologici; decisione sull'aumento della dose presa dopo la revisione dei dati di una coorte completa (85 giorni dopo che tutti i soggetti della coorte hanno ricevuto l'infusione)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione dell'attività terapeutica di I-131-CLR1404 nel mieloma multiplo recidivato o refrattario
Lasso di tempo: fino al giorno 85
Valutazione della risposta secondo i criteri internazionali uniformi di risposta per il mieloma multiplo
fino al giorno 85

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cellectar Biosciences, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Natalie S Callander, MD, University of Wisconsin, Madison

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

9 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

10 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

30 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

22 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DCL-14-002

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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