Estudo de Escalonamento de Dose de I-131-CLR1404 em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• Mieloma múltiplo confirmado histológica ou citologicamente
• Tratamento prévio ou intolerância ao inibidor de proteassoma e imunomodulador
• Biópsia de medula óssea dentro de 28 dias após a infusão do medicamento em estudo demonstrando pelo menos 5% de envolvimento de células plasmáticas

• Doença progressiva definida por qualquer um dos seguintes:

  aumento de 25% na proteína M sérica a partir do menor valor de resposta durante (ou após) a última terapia e/ou aumento absoluto na proteína M sérica > ou igual a 0,5 g/dL; Aumento de 25% na proteína M na urina a partir do menor valor de resposta durante (ou após) a última terapia e/ou aumento absoluto na proteína M na urina > ou igual a 200 mg/24h; Aumento de 25% na porcentagem de células plasmáticas da medula óssea a partir do menor valor de resposta durante (ou após) a última terapia - a porcentagem absoluta de células plasmáticas da medula óssea deve ser > ou igual a 10%, a menos que a resposta completa anterior quando a porcentagem absoluta de células plasmáticas da medula óssea deve ser > ou igual a 5%; Aumento de 25% no nível sérico de FLC a partir do menor valor de resposta durante (ou após) a última terapia - o aumento absoluto deve ser > 10 mg/dL; hipercalcemia de início recente > 11,5 mg/dL

• Doença mensurável definida por qualquer um dos seguintes: Proteína M sérica > 1 g/dL; Proteína M na urina > 200 mg/24h; Ensaio de cadeia leve livre (FLC) no soro: nível de FLC envolvido > ou igual a 10 mg/dL, desde que a relação de FLC no soro seja anormal; indivíduos que não são secretores serão considerados caso a caso
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2
• Esperança de vida de pelo menos 6 meses
• Ter iniciativa e meios para estar em conformidade com o protocolo e dentro da proximidade geográfica para fazer as visitas de estudo necessárias, conforme julgado pelo Investigador
• O sujeito ou representante legal tem capacidade de ler, entender e fornecer consentimento informado por escrito para procedimentos relacionados ao estudo
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo dentro de 24 horas após a inscrição
• Mulheres com potencial para engravidar e homens capazes de gerar filhos devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 12 meses após a administração do medicamento em estudo

Critério de exclusão:

• Toxicidades de Grau 2 ou superior devido a terapias anteriores, sujeitas a anormalidades laboratoriais listadas abaixo. Eventos adversos de grau 2 estáveis ​​e toleráveis ​​podem ser permitidos a critério do investigador
• Radioterapia de feixe externo anterior resultando em mais de 20% da medula óssea total recebendo mais de 20 Gy
• Terapia prévia com radioisótopos
• Irradiação anterior total do corpo ou hemi-corpo
• Tumor extradural em contato com a medula espinhal ou tumor localizado onde o inchaço em resposta à terapia pode afetar a medula espinhal
• O sujeito tem qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais: WBC <3000/uL; CAN < 1500/uL; Hemoglobina < 8 g/dL; Taxa de filtração glomerular estimada < 30 mL/min/1,73 m2; ALT > 3 x LSN; Bilirrubina > 1,5 x LSN
• Contagem de plaquetas < 100.000/uL sem terapia de anticoagulação de dose completa
• Contagem de plaquetas < 150.000/uL com terapia de anticoagulação de dose completa em andamento
• Evento de sangramento clinicamente significativo, conforme julgado pelo investigador, nos 6 meses anteriores
• Terapia imunossupressora crônica
• Terapia antiplaquetária, exceto aspirina em baixa dose para cardioproteção
• PTT > 1,3 x LSN
• RNI > 1,3
• Radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia experimental ou uso de corticosteroides dentro de 2 semanas ou após a biópsia de medula óssea que define a elegibilidade. Bisfosfonatos e denosumabe são permitidos se o indivíduo estiver recebendo por pelo menos 90 dias
• História de hipersensibilidade ao iodo
• Qualquer outra doença grave concomitante ou disfunção do sistema orgânico, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito ou interferiria na avaliação da segurança do medicamento em teste
• Cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas após a inscrição
• História conhecida de infecção por HIV, hepatite C ou hepatite B
• Gravidez ou amamentação