Studie eskalace dávky I-131-CLR1404 u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený mnohočetný myelom
• Předchozí léčba nebo nesnášenlivost inhibitoru proteazomu a imunomodulátoru
• Biopsie kostní dřeně do 28 dnů po infuzi studovaného léku prokazující alespoň 5% postižení plazmatických buněk

• Progresivní onemocnění definované kterýmkoli z následujících:

  25% zvýšení sérového M-proteinu z nejnižší hodnoty odpovědi během (nebo po) poslední terapii a/nebo absolutní zvýšení sérového M-proteinu > nebo rovné 0,5 g/dl; 25% zvýšení M-proteinu v moči z nejnižší hodnoty odpovědi během (nebo po) poslední terapii a/nebo absolutní zvýšení M-proteinu v moči > nebo rovné 200 mg/24h; 25% zvýšení procenta plazmatických buněk kostní dřeně od nejnižší hodnoty odpovědi během (nebo po) poslední terapii – absolutní procento plazmatických buněk kostní dřeně musí být > nebo rovné 10 %, pokud nedojde k předchozí úplné odpovědi, kdy absolutní procento plazmatických buněk kostní dřeně musí být > nebo rovný 5 %; 25% zvýšení hladiny FLC v séru od nejnižší hodnoty odpovědi během (nebo po) poslední terapii – absolutní zvýšení musí být > 10 mg/dl; nově vzniklá hyperkalcémie > 11,5 mg/dl

• Měřitelné onemocnění definované kterýmkoli z následujících: Sérový M-protein > 1 g/dl; M-protein v moči > 200 mg/24h; Test volného lehkého řetězce (FLC) v séru: zahrnuje hladinu FLC > nebo rovnou 10 mg/dl za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální; subjekty, které nejsou sekretáři, budou posuzovány případ od případu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
• Mít iniciativu a prostředky k dodržení protokolu a v geografické blízkosti provádět požadované studijní návštěvy podle posouzení zkoušejícího
• Subjekt nebo zákonný zástupce má schopnost číst, porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas s postupy souvisejícími se studií
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 24 hodin od zápisu
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou schopni zplodit dítě, musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 12 měsíců po podání studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Toxicita 2. nebo vyššího stupně v důsledku předchozích terapií, s výhradou laboratorních abnormalit uvedených níže. Stabilní, tolerovatelné nežádoucí účinky 2. stupně mohou být povoleny podle uvážení zkoušejícího
• Předchozí léčba zevním paprskem vedla k tomu, že více než 20 % celkové kostní dřeně dostalo více než 20 Gy
• Předchozí radioizotopová terapie
• Předchozí ozáření celého těla nebo polotěles
• Extradurální nádor v kontaktu s míchou nebo nádor lokalizovaný tam, kde otok v reakci na léčbu může zasáhnout míchu
• Subjekt má některou z následujících laboratorních abnormalit: WBC < 3000/ul; ANC < 1500/ul; Hemoglobin < 8 g/dl; Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2; ALT > 3 x ULN; Bilirubin > 1,5 x ULN
• Počet krevních destiček < 100 000/ul bez plné dávky antikoagulační terapie
• Počet krevních destiček < 150 000/ul při probíhající plné dávce antikoagulační léčby
• Klinicky významná krvácivá příhoda, podle posouzení zkoušejícího, během předchozích 6 měsíců
• Chronická imunosupresivní léčba
• Protidestičková léčba, kromě nízkých dávek aspirinu pro kardioprotekci
• PTT > 1,3 x ULN
• INR > 1,3
• Radiační terapie, chemoterapie, imunoterapie, výzkumná terapie nebo použití kortikosteroidů do 2 týdnů po nebo po biopsii kostní dřeně definující způsobilost. Bisfosfonáty a denosumab jsou povoleny, pokud je subjekt užívá alespoň 90 dní
• Anamnéza přecitlivělosti na jód
• Jakékoli jiné souběžné závažné onemocnění nebo dysfunkce orgánového systému by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost subjektu nebo narušila hodnocení bezpečnosti testovaného léku
• Velká operace do 6 týdnů od zařazení
• Známá anamnéza infekce HIV, hepatitidy C nebo hepatitidy B
• Těhotenství nebo kojení