Dosiseskaleringsundersøgelse af I-131-CLR1404 hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet myelomatose
• Forudgående behandling med eller intolerance over for proteasomhæmmer og immunmodulator
• Knoglemarvsbiopsi inden for 28 dage efter infusion af undersøgelsesmedicin, der viser mindst 5 % plasmacelle involvering

• Progressiv sygdom defineret ved et af følgende:

  25 % stigning i serum M-protein fra laveste responsværdi under (eller efter) sidste behandling og/eller absolut stigning i serum M-protein på > eller lig med 0,5 g/dL; 25 % stigning i urin M-protein fra laveste responsværdi under (eller efter) sidste behandling og/eller absolut stigning i urin M-protein på > eller lig med 200 mg/24 timer; 25 % stigning i procentdelen af ​​knoglemarvsplasmaceller fra den laveste responsværdi under (eller efter) sidste behandling - absolut knoglemarvsplasmacelleprocent skal være > eller lig med 10 %, medmindre forudgående fuldstændigt respons, når den absolutte procentdel af plasmaceller i knoglemarv skal være > eller lig med 5%; 25 % stigning i serum-FLC-niveau fra den laveste responsværdi under (eller efter) sidste behandling - den absolutte stigning skal være > 10 mg/dL; nyopstået hypercalcæmi > 11,5 mg/dL

• Målbar sygdom defineret ved en af ​​følgende: Serum M-protein > 1 g/dL; Urin M-protein > 200 mg/24 timer; Serumfri let kæde (FLC)-assay: involveret FLC-niveau > eller lig med 10 mg/dL forudsat at serum-FLC-forholdet er unormalt; emner, der er ikke-sekretorer, vil blive overvejet fra sag til sag
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 2
• Forventet levetid på mindst 6 måneder
• Have initiativ og midler til at være i overensstemmelse med protokollen og inden for geografisk nærhed til at foretage nødvendige studiebesøg som vurderet af Investigator
• Emnet eller juridisk repræsentant har evnen til at læse, forstå og give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesrelaterede procedurer
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest inden for 24 timer efter tilmelding
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 12 måneder efter administration af forsøgslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Grad 2 eller højere toksicitet på grund af tidligere behandlinger, med forbehold for laboratorieabnormiteter anført nedenfor. Stabile, tolerable grad 2 bivirkninger kan tillades efter investigator
• Forudgående ekstern strålebehandling resulterer i, at mere end 20 % total knoglemarv modtager mere end 20 Gy
• Forudgående radioisotopbehandling
• Forudgående bestråling af hele kroppen eller halvkroppen
• Ekstradural tumor i kontakt med rygmarven eller tumor lokaliseret, hvor hævelse som reaktion på behandling kan ramme rygmarven
• Forsøgspersonen har en af ​​følgende laboratorieabnormiteter: WBC < 3000/uL; ANC < 1500/uL; Hæmoglobin < 8 g/dL; Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min/1,73 m2; ALT > 3 x ULN; Bilirubin > 1,5 x ULN
• Blodpladetal < 100.000/uL uden fulddosis antikogulationsbehandling
• Trombocyttal < 150.000/uL med igangværende fulddosis antikoagulationsbehandling
• Klinisk signifikant blødningshændelse, som bedømt af investigator, inden for de foregående 6 måneder
• Kronisk immunsuppressiv terapi
• Anti-blodpladebehandling, undtagen lavdosis aspirin til hjertebeskyttelse
• PTT > 1,3 x ULN
• INR > 1,3
• Strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, forsøgsbehandling eller kortikosteroidbrug inden for 2 uger efter eller efter berettigelsesdefinerende knoglemarvsbiopsi. Bisfosfonater og denosumab er tilladt, hvis forsøgspersonen har fået i mindst 90 dage
• Anamnese med overfølsomhed over for jod
• Enhver anden samtidig alvorlig sygdom eller dysfunktion i organsystemet efter Investigator ville enten kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller interferere med testmedicins sikkerhedsevaluering
• Større operation inden for 6 uger efter tilmelding
• Kendt historie med HIV, hepatitis C eller hepatitis B infektion
• Graviditet eller amning