Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az I-131-CLR1404 dóziseszkalációs vizsgálata visszaeső vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

2023. február 21. frissítette: Cellectar Biosciences, Inc.

1. fázis, nyílt elrendezésű, az I-131-CLR1404 dóziseszkalációs vizsgálata relapszusban vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

A vizsgálat elsődleges célja az I-131-CLR1404 biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása egyszeri vagy többszöri dózisként, egyidejű heti dexametazonnal vagy anélkül olyan kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akiket korábban már kezeltek vagy kezeltek immunmodulátor és proteaszóma inhibitor.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A myeloma multiplex (MM) a plazmasejtek gyógyíthatatlan, monoklonális proliferációja. Körülbelül 80 000 amerikait érint az MM, évente körülbelül 22 000 új esetet diagnosztizálnak és 11 000 halálesetet. Az elmúlt húsz évben újabb terápiák bevezetése, mint például az autológ őssejt-transzplantáció és az olyan új szerek, mint a proteaszóma-gátlók és az immunmoduláló gyógyszerek, javította az eredményeket, a jelenlegi átlagos teljes túlélési becslések szerint 3-10 év, a betegek számától függően. , betegséggel és kezeléssel kapcsolatos tényezők. Azonban ezen újítások ellenére a mielóma visszaesése elkerülhetetlen. Ezért egyértelműen szükség van az MM és különösen a visszaeső betegségek jobb terápiáira.

Az I-131-CLR1404 egy radiojódozott terápia, amely kihasználja a foszfolipid éterek (PLE) rosszindulatú sejtek általi szelektív felvételét és visszatartását. A Cellectar Biosciences új, rákellenes kismolekulájú vegyületét (CLR1404) a jód-131 (I-131) izotóppal radioaktívan jelölték. A radiojódozott CLR1404-et több mint 60 xenograft és spontán (transzgénikus) tumormodellben értékelték. A hepatocelluláris karcinóma két kivételével minden esetben a CLR1404 szelektív rákos sejtfelvételt és -visszatartást mutatott. Különböző rágcsálótumormodellekben az I-131-CLR1404 a tumornövekedés késését és a túlélés megnyúlását is kimutatta.

Az MM-ben új hatásmechanizmusú, hatékony szerek iránti kritikus kielégítetlen orvosi igény, az MM kitűnő sugárérzékenysége, valamint a radioaktív jódozott CLR1404-gyel kapcsolatos kezdeti preklinikai és klinikai tapasztalatok alapján a Cellectar Biosciences úgy döntött, hogy az I-131-CLR1404-et MM-specifikusan értékeli. fázis 1 próba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

31

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Egyesült Államok, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag vagy citológiailag igazolt myeloma multiplex
  • Proteaszóma inhibitorral és immunmodulátorral végzett korábbi kezelés vagy intolerancia
  • Csontvelő-biopszia a vizsgált gyógyszer infúzióját követő 28 napon belül, amely legalább 5%-os plazmasejtek érintettségét mutatja

  • Progresszív betegség, amelyet az alábbiak bármelyike ​​határoz meg:

    a szérum M-protein szintjének 25%-os növekedése a legalacsonyabb válaszértékhez képest az utolsó kezelés alatt (vagy azt követően) és/vagy a szérum M-protein szintjének abszolút emelkedése 0,5 g/dl vagy annál nagyobb értékkel; a vizelet M-proteinszintjének 25%-os növekedése a legalacsonyabb válaszértékhez képest az utolsó kezelés alatt (vagy azt követően) és/vagy a vizelet M-proteinszintjének abszolút emelkedése 200 mg/24 óra vagy annál nagyobb; 25%-os növekedés a csontvelő-plazmasejt-százalékban a legalacsonyabb válaszértékhez képest az utolsó kezelés során (vagy azt követően) - az abszolút csontvelő-plazmasejt-százaléknak > vagy egyenlőnek kell lennie 10%-kal, kivéve, ha a korábbi teljes válasz, amikor az abszolút csontvelő-plazmasejtek százalékának > vagy egyenlő 5%-kal; a szérum FLC-szint 25%-os növekedése a legalacsonyabb válaszértékhez képest az utolsó kezelés alatt (vagy azt követően) - az abszolút növekedésnek > 10 mg/dL-nek kell lennie; újonnan kialakuló hiperkalcémia > 11,5 mg/dl

  • Mérhető betegség, amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg: szérum M-protein > 1 g/dl; Vizelet M-protein > 200 mg/24h; Szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálat: érintett FLC-szint > vagy egyenlő 10 mg/dl, feltéve, hogy a szérum FLC arány abnormális; a nem titkoló alanyok eseti alapon kerülnek mérlegelésre
  • A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 és 2 között van
  • A várható élettartam legalább 6 hónap
  • Kezdeményezéssel és eszközökkel kell megfelelni a protokollnak, és földrajzi közelségben megtenni a szükséges tanulmányi látogatásokat a vizsgáló megítélése szerint
  • Az alany vagy a törvényes képviselő képes elolvasni, megérteni, és írásos beleegyezését adni a tanulmányokkal kapcsolatos eljárásokhoz
  • A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvételt követő 24 órán belül
  • A fogamzóképes nőknek és a gyermeknemzésre képes férfiaknak bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer beadását követő 12 hónapig.

Kizárási kritériumok:

  • 2. fokozatú vagy nagyobb fokú toxicitás a korábbi terápiák miatt, az alább felsorolt ​​laboratóriumi eltérések függvényében. Stabil, tolerálható 2. fokozatú nemkívánatos események a vizsgáló belátása szerint engedélyezhetők
  • Korábbi külső sugárkezelés, amely több mint 20%-os teljes csontvelő 20 Gy-nél nagyobb terhelést kapott
  • Előzetes radioizotópos kezelés
  • Előzetes teljes test vagy féltest besugárzás
  • A gerincvelővel érintkező extradurális daganat vagy olyan daganat, ahol a terápia hatására fellépő duzzanat a gerincvelőbe ütközhet
  • Az alanynak az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike ​​van: WBC < 3000/uL; ANC < 1500/ul; Hemoglobin < 8 g/dl; Becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 30 ml/perc/1,73 m2; ALT > 3 x ULN; Bilirubin > 1,5 x ULN
  • Thrombocytaszám < 100 000/uL teljes dózisú antikoaguláns terápia nélkül
  • A vérlemezkeszám < 150 000/ul folyamatos teljes dózisú véralvadásgátló kezelés mellett
  • Klinikailag jelentős vérzéses esemény, a vizsgáló megítélése szerint, a megelőző 6 hónapon belül
  • Krónikus immunszuppresszív terápia
  • Thrombocyta-aggregáció ellenes terápia, kivéve az alacsony dózisú aszpirint a szív védelmére
  • PTT > 1,3 x ULN
  • INR > 1,3
  • Sugárterápia, kemoterápia, immunterápia, vizsgálati terápia vagy kortikoszteroid alkalmazása a jogosultságot meghatározó csontvelő-biopsziát követő 2 héten belül vagy azt követően. A biszfoszfonátok és a denosumab megengedett, ha az alany legalább 90 napja kapja a kezelést
  • Jóddal szembeni túlérzékenység anamnézisében
  • Bármilyen más egyidejű súlyos betegség vagy szervrendszeri diszfunkció a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát, vagy zavarná a vizsgált gyógyszer biztonságosságának értékelését
  • Nagy műtét a beiratkozást követő 6 héten belül
  • Ismert HIV, hepatitis C vagy hepatitis B fertőzés anamnézisében
  • Terhesség vagy szoptatás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egyetlen
I-131-CLR1404 egyidejű dexametazonnal vagy anélkül
Drog: I-131-CLR1404
Az I-131-CLR1404 egyszeri IV adagja, kohorszonként növelve/csökkentve
Más nevek:
  • CLR 131
  • 18-(p-[1-131]-jód-fenil)-oktadecil-foszfokolin
  • 131I-CLR1404
Drog: dexametazon
40 mg dexametazon szájon át hetente egyszer, legfeljebb 12 hétig
Más nevek:
  • Decadron
Drog: I-131-CLR1404
I-131-CLR1404 többszörös IV dózisa, kohorsz szerint növelve/csökkentve
Más nevek:
  • CLR 131
  • 18-(p-[1-131]-jód-fenil)-oktadecil-foszfokolin
  • 131I-CLR1404

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: legfeljebb 85 napig
A DLT-t fizikális vizsgálat, életjelek, EKG és laboratóriumi értékek alapján értékelik
legfeljebb 85 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az I-131-CLR1404 ajánlott 2. fázisú dózisának azonosítása heti dexametazonnal egyidejűleg
Időkeret: a nem tolerált dózis meghatározásáig; dózisemelési döntés egy teljes kohorsz adatainak áttekintése alapján (85 nappal azután, hogy a kohorsz összes alanya infúziót kapott)
A legnagyobb adag heti egyidejű dexametazonnal, legfeljebb 17%-os dóziskorlátozó toxicitási rátával
a nem tolerált dózis meghatározásáig; dózisemelési döntés egy teljes kohorsz adatainak áttekintése alapján (85 nappal azután, hogy a kohorsz összes alanya infúziót kapott)
Az I-131-CLR1404 ajánlott 2. fázisú dózisának azonosítása dexametazon nélkül
Időkeret: a nem tolerált dózis meghatározásáig; dózisemelési döntés egy teljes kohorsz adatainak áttekintése alapján (85 nappal azután, hogy a kohorsz összes alanya infúziót kapott)
A legnagyobb beadott dózis dexametazon nélkül, legfeljebb 17%-os dóziskorlátozó toxicitási rátával
a nem tolerált dózis meghatározásáig; dózisemelési döntés egy teljes kohorsz adatainak áttekintése alapján (85 nappal azután, hogy a kohorsz összes alanya infúziót kapott)
Határozza meg az I-131-CLR1404 ajánlott adagolási rendjét relapszusos vagy refrakter MM-ben
Időkeret: mindaddig, amíg mindkét adagolási rendnél meg nem határozták a nem tolerálható dózist; dózisemelési döntés egy teljes kohorsz adatainak áttekintése után (85 nappal azután, hogy a kohorsz összes alanya infúziót kapott)
mindaddig, amíg mindkét adagolási rendnél meg nem határozták a nem tolerálható dózist; dózisemelési döntés egy teljes kohorsz adatainak áttekintése után (85 nappal azután, hogy a kohorsz összes alanya infúziót kapott)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az I-131-CLR1404 terápiás aktivitásának meghatározása kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben
Időkeret: a 85. napig
Válasz értékelése a mielóma multiplex nemzetközi egységes válaszkritériumai szerint
a 85. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cellectar Biosciences, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Natalie S Callander, MD, University of Wisconsin, Madison

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. december 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. augusztus 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. október 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. október 27.

Első közzététel (Becslés)

2014. október 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2023. február 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 21.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DCL-14-002

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a I-131-CLR1404

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Switzerland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel