Dosiseskalationsstudie von I-131-CLR1404 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes multiples Myelom
• Vorherige Behandlung mit oder Unverträglichkeit gegenüber Proteasom-Inhibitoren und Immunmodulatoren
• Knochenmarkbiopsie innerhalb von 28 Tagen nach der Infusion des Studienmedikaments, die eine Beteiligung der Plasmazellen von mindestens 5 % zeigt

• Fortschreitende Erkrankung, definiert durch eines der Folgenden:

  25 % Anstieg des Serum-M-Proteins vom niedrigsten Ansprechwert während (oder nach) der letzten Therapie und/oder absoluter Anstieg des Serum-M-Proteins von > oder gleich 0,5 g/dl; 25 % Anstieg des M-Proteins im Urin vom niedrigsten Ansprechwert während (oder nach) der letzten Therapie und/oder absoluter Anstieg des M-Proteins im Urin von > oder gleich 200 mg/24 h; 25 % Anstieg des prozentualen Anteils an Knochenmarkplasmazellen vom niedrigsten Ansprechwert während (oder nach) der letzten Therapie – der absolute prozentuale Anteil an Knochenmarkplasmazellen muss > oder gleich 10 % sein, es sei denn, es wurde ein vollständiges Ansprechen vorausgegangen, wenn der absolute prozentuale Anteil an Knochenmarkplasmazellen > oder sein muss gleich 5 %; 25 % Anstieg des Serum-FLC-Spiegels vom niedrigsten Ansprechwert während (oder nach) der letzten Therapie – der absolute Anstieg muss > 10 mg/dL sein; neu auftretende Hyperkalzämie > 11,5 mg/dl

• Messbare Krankheit, definiert durch eines der folgenden: Serum-M-Protein > 1 g/dL; M-Protein im Urin > 200 mg/24h; Assay für freie Leichtketten (FLC) im Serum: Beteiligter FLC-Wert > oder gleich 10 mg/dL, vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist anormal; Personen, die keine Sekretäre sind, werden von Fall zu Fall berücksichtigt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 2
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• Haben Sie Initiative und Mittel, um das Protokoll einzuhalten und sich in geografischer Nähe zu befinden, um die erforderlichen Studienbesuche nach Beurteilung des Ermittlers durchzuführen
• Der Proband oder gesetzliche Vertreter ist in der Lage, schriftliche Einverständniserklärungen für studienbezogene Verfahren zu lesen, zu verstehen und abzugeben
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden nach der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, müssen zustimmen, während der Studie und für 12 Monate nach der Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Toxizitäten Grad 2 oder höher aufgrund früherer Therapien, vorbehaltlich der unten aufgeführten Laboranomalien. Stabile, tolerierbare Nebenwirkungen Grad 2 können nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen werden
• Vorherige externe Strahlentherapie, die dazu führte, dass mehr als 20 % des gesamten Knochenmarks mehr als 20 Gy erhielten
• Vorherige Radioisotopentherapie
• Vorherige Ganzkörper- oder Halbkörperbestrahlung
• Extraduraler Tumor in Kontakt mit dem Rückenmark oder Tumor, der sich dort befindet, wo eine Schwellung als Reaktion auf die Therapie auf das Rückenmark einwirken kann
• Der Proband hat eine der folgenden Laboranomalien: WBC < 3000/uL; ANC < 1500/ul; Hämoglobin < 8 g/dl; Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m2; ALT > 3 x ULN; Bilirubin > 1,5 x ULN
• Thrombozytenzahl < 100.000/uL ohne Volldosis-Antikoagulationstherapie
• Thrombozytenzahl < 150.000/uL bei laufender Antikoagulationstherapie in voller Dosis
• Klinisch signifikantes Blutungsereignis, wie vom Prüfarzt beurteilt, innerhalb der letzten 6 Monate
• Chronische immunsuppressive Therapie
• Thrombozytenaggregationshemmer, außer niedrig dosiertem Aspirin zur Kardioprotektion
• PTT > 1,3 x ULN
• INR > 1,3
• Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, Prüftherapie oder Anwendung von Kortikosteroiden innerhalb von 2 Wochen nach oder nach der für die Eignung bestimmenden Knochenmarkbiopsie. Bisphosphonate und Denosumab sind zulässig, wenn der Proband seit mindestens 90 Tagen behandelt wird
• Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Jod
• Jede andere gleichzeitige schwere Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems würde nach Ansicht des Prüfarztes entweder die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Sicherheitsbewertung des Testarzneimittels beeinträchtigen
• Größere Operation innerhalb von 6 Wochen nach der Einschreibung
• Bekannte Vorgeschichte einer HIV-, Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Infektion
• Schwangerschaft oder Stillzeit