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골수형성이상증후군 대상자에서 CC-486의 안전성 및 효능 연구

2024년 9월 9일 업데이트: Celgene

객관적인 반응을 달성하지 못한 골수이형성 증후군 대상자에서 Cc-486(경구 아자시티딘) 단독과 Durvalumab(MEDI4736)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상, 국제, 다기관, 무작위, 공개 라벨, 병렬 그룹 주사용 아자시티딘 또는 데시타빈 치료

iHMA(injectable hypomethylating agent) 치료 후 객관적인 반응을 달성하지 못한 골수이형성 증후군 대상자를 대상으로 1일 2회(BID) 경구 아자시티딘(CC-486)의 안전성과 효능을 평가합니다.

병용군 제거 이유: 용량 찾기의 어려움으로 인해 더발루맙 + CC-486 병용군은 등록이 마감되었습니다.

확대:

현재 경구 아자시티딘 BID를 받고 있고 연구자가 평가한 임상적 이점을 입증하고 있는 피험자가 연구 중단 기준을 충족할 때까지 경구 아자시티딘을 계속 투여받을 수 있도록 연장 단계(EP)가 추가되었습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

65

단계

  • 2 단계

확장된 액세스

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연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Dresden, 독일, D-01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dresden, 독일, D-01307
        • Local Institution - 500
      • Dusseldorf, 독일, 40479
        • Local Institution - 502
      • Dusseldorf, 독일, 40479
        • Marien Hospital
      • Freiburg, 독일, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Halle, 독일, 06120
        • Universitatsklinikum Halle Saale
      • Leipzig, 독일, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • München, 독일, 81377
        • Medizinische Klinik III Klinikum der Universität München-Großhadern
  • 미국
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06520
        • Local Institution - 113
    • Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • Local Institution - 104
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • Local Institution - 111
      • Harvey, Illinois, 미국, 60426-3558
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Harvey, Illinois, 미국, 60426-3558
        • Local Institution - 109
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, 미국, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • Iowa City, Iowa, 미국, 52242
        • Local Institution - 116
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, 미국, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, 미국, 40202
        • Local Institution - 103
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • Local Institution - 102
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, 미국, 10029
        • Local Institution - 101
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Local Institution - 110
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • Hillman Cancer Institute at UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • University of Texas- MD Anderson
      • San Antonio, Texas, 미국, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas - HOAST
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • 벨기에
      • Brussel, 벨기에, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussel, 벨기에, 1090
        • Local Institution - 801
      • Bruxelles, 벨기에, 1070
        • Hopital Erasme
      • Bruxelles, 벨기에, 1070
        • Local Institution - 802
      • Liège, 벨기에, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
      • Liège, 벨기에, 4000
        • Local Institution - 800
      • Ottignies, 벨기에, 1340
        • Clinique Saint-PIerre
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, 스페인, 08907
        • Institut Calatà d'Oncologia, L'Hospitalet
      • Barcelona, 스페인, 08907
        • Local Institution - 306
      • Granada, 스페인, 18014
        • Hospital Virgenes de las Nieves
      • Granada, 스페인, 18014
        • Local Institution - 300
      • Madrid, 스페인, 28009
        • Hospital General Gregorio Marañón
      • Madrid, 스페인, 28009
        • Local Institution - 307
      • Malaga, 스페인, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Oviedo, 스페인, 33006
        • Hospital Central de Asturias
      • Oviedo, 스페인, 33006
        • Local Institution - 303
      • Salamanca, 스페인, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Salamanca, 스페인, 37007
        • Local Institution - 304
      • Sevilla, 스페인, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Sevilla, 스페인, 41013
        • Local Institution - 308
      • Valencia, 스페인, 46009
        • CEIC Hospital Universitario La Fe
  • 영국
      • Boston, 영국, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
      • Boston, 영국, PE21 9QS
        • Local Institution - 701
      • Cambridge, 영국, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • Chelmsford, 영국, CM17ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds, 영국, LS1 3EX
        • Saint James University Hospital
      • London, 영국, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, 영국, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, 영국, SE5 9RS
        • King's College HospitalSchool of Medicine
      • London, 영국, SE5 9RS
        • Local Institution - 700
      • Middlesex, 영국, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
      • Southampton, 영국, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
  • 이탈리아
      • Allessandria, 이탈리아, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, 이탈리아, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant Orsola Malpighi
      • Firenze, 이탈리아, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Firenze, 이탈리아, 50134
        • Local Institution - 601
      • Milano, 이탈리아, 20132
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Roma, 이탈리아, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant Andrea
      • Roma, 이탈리아, 00189
        • Local Institution - 603
  • 캐나다
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, 캐나다, L8V1C3
        • Local Institution - UNK-004
  • 폴란드
      • Olsztyn, 폴란드, 10-228
        • Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii
      • Warszawa, 폴란드, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Warszawa, 폴란드, 02-106
        • Local Institution - 900
      • Wroclaw, 폴란드, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny
  • 프랑스
      • Marseille Cedex 9, 프랑스, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, 프랑스, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, 프랑스, 75010
        • Local Institution - 201
      • Toulouse, 프랑스, 31059
        • CHU Purpan
  • 호주
      • Herston, 호주, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Perth, 호주, 6000
        • Royal Perth Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, 호주, 2145
        • Westmead Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, 호주, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Adelaide, South Australia, 호주, 5000
        • Local Institution - 401
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, 호주, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Clayton, Victoria, 호주, 3168
        • Local Institution - 400
      • Malvern, Victoria, 호주, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Malvern, Victoria, 호주, 3144
        • Local Institution - 405

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 사전동의서 서명 당시 18세 이상인 남성 또는 여성
  2. FRENCH-AMERICAN BRITISH(FAB) 분류 기준에 따라 분류된 골수이형성 증후군(MDS)의 문서화된 진단

  3. 이 연구를 위한 스크리닝을 시작하기 전에 MDS에 대한 마지막 치료 개입으로서 주사용 저메틸화제(주사용 아자시티딘 또는 데시타빈)를 사용한 적절한 치료 과정. 적절함은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 주사를 위한 아자시티딘으로 최소 6회 연속 4주 치료 주기를 받았거나, 또는
    • 데시타빈(3일 요법)으로 최소 4회 연속 6주 치료 주기 또는 데시타빈(5일 요법)으로 최소 6회 연속 4주 치료 주기를 받은 경우, 또는
    • 최소 3개월의 치료 시도 후 허용할 수 없는 약물 관련 독성으로 인해 주사 가능한 저메틸화제로 치료를 견딜 수 없음을 입증한 경우: 3회 28일 주기의 아자시티딘 주사 또는 데시타빈 5일 요법; 데시타빈 3일 요법의 42일 주기 2회.

  4. 주사를 위한 아자시티딘 또는 데시타빈을 사용한 치료(또는 치료 시도)에 대한 최선의 반응으로서 질병 진행 또는 안정적인 질병이 문서화되었습니다. 주사 가능한 저메틸화제(HMA)로 치료 요법에 대한 객관적인 반응을 달성한 사람들은 본 연구 참여에서 제외됩니다.

    질병 진행의 정의는 INTERNATIONAL WORKING GROUP(IWG) 2006 기준에서 수정되었으며 다음을 포함합니다.

    - 사전 주사 가능한 저메틸화제 베이스라인 골수 골수모세포:

    1. 5% 미만: ≥ 100% 증가 ~ ≥ 8% 폭발

    2. ≥ 5%: ≥ 50% ~ ≥ 10% 모세포 증가 참고: ≥ 30% 모세포는 FAB 분류에 따라 급성 골수성 백혈병(AML)으로 간주됩니다. 모세포가 30% 이상인 것으로 알려진 피험자는 이 연구에 포함될 자격이 없습니다.인식 동부 협력 종양학 그룹) 모세포 정량화의 제한, 프로토콜은 선별 골수 검사에서 사전 등록 골수 모세포 수가 최대 33%인 피험자가 포함을 고려하도록 허용합니다. 연구의 치료 단계로 적격 대상체의 등록을 용이하게 하기 위해 국소 골수 검사에 따라 평가가 이루어질 수 있다.

      - 다음을 포함하여 주사 전 저메틸화제(HMA) 기준선 상태에서 모든 임상적 악화

    1. 베이스라인 과립구, 혈소판 또는 헤모글로빈 값(2주 이상 간격으로 ≥ 2 값)에서 지속되는 임상적으로 유의미한 악화(시험자의 평가) - 악화되는 과립구는 사전 주사 가능한 HMA 베이스라인 값에서 ≥ 50% 감소해야 합니다. - 악화되는 혈소판은 다음과 같아야 합니다. 사전 주사 가능한 HMA 기준치 값에서 ≥ 50% 감소(수혈되지 않음)

      • 악화되는 헤모글로빈은 RBC 수혈을 받지 않는 피험자의 주사 전 HMA 기준선 값에서 ≥ 1.5g/dL 감소해야 합니다.

    2. 적혈구 또는 혈소판 수혈 요건의 유의미한 악화

      안정적인 질병의 정의는 수정된 IWG 2006 기준을 기반으로 합니다.

      • 임의의 객관적 반응을 달성하지 못하지만(CR - 완전 관해, PR - 부분 관해, mCR - 골수 완전 관해 또는 HI - 혈액학적 개선), 대상체의 첫 번째 연구 제품 투여로 이어지는 8주 이내에 질병 진행의 증거가 없음( IP), 주기 1, 1일
  5. 이 연구를 위한 스크리닝(정보에 입각한 동의 서명 날짜) 이전에 16주 이전에 주사 가능한 HMA - (주사용 아자시티딘 또는 데시타빈)의 마지막 투여량을 받습니다.
  6. 이전 치료 요법 주사 가능한 HMA - (주사용 아자시티딘 또는 데시타빈)의 마지막 투여와 IP의 첫 번째 투여 예정일 사이에 3주 이상
  7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 0, 1 또는 2임

  8. 가임기 여성 피험자(FCBP)1는 다음 조건을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

    1. 임의의 IP 요법을 시작하기 전에 조사자가 확인한 바와 같이 2개의 음성 임신 검사를 받으십시오: 스크리닝 시 혈청 임신 검사 및 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(조사자의 재량)는 IP로 치료를 시작하기 전 72시간 이내에(주기 1, 1일). 그들은 연구 과정 동안(각 후속 치료 주기를 시작하기 전), 그리고 모든 IP의 마지막 투여 후에 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉을 완전히 금욕2하는 경우에도 적용됩니다.
    2. 진정한 금주2(매월 검토하고 출처를 문서화해야 함)를 실행하는 데 동의하거나 아자시티딘을 시작하기 28일 전부터 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하고 아자시티딘을 복용하는 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 중단) 및 아자시티딘의 마지막 투여 후 최대 90일 동안. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다.
    3. 연구 참여 기간 동안 그리고 마지막 IP 투여 후 최소 90일 동안 모유 수유를 삼가는 데 동의합니다.

선별 혈청 임신 검사는 72시간 기간 내에 수행되는 경우 IP를 시작하기 전에 검사로 사용할 수도 있습니다.

9. 남성 피험자는 다음을 수행해야 합니다.

  1. 남성 과목은 다음을 충족해야 합니다.

    1. 이성애 접촉(매월 검토해야 함)을 완전히 금욕2하거나 아이를 낳지 않고 매우 효과적인 피임법, 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 시 남성 콘돔과 살정제를 사용하는 데 동의하십시오. (성공적인 정관 절제술을 받았더라도) IP의 시작 용량(주기 1일 1일)부터 용량 중단을 포함하여 아자시티딘의 마지막 용량을 받은 후 90일까지

  2. IP를 복용하는 동안 그리고 마지막 IP 복용 후 최소 90일 동안 정액 또는 정자 기증을 삼가십시오.

    10. 연구 관련 평가 또는 절차를 수행하기 전에 사전 동의 문서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.

    11. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요건을 준수할 수 있어야 합니다.

    12. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 사전 동의 문서의 바이오마커 특정 구성 요소를 이해하고 자발적으로 서명합니다.

확장 단계

조사자의 재량에 따라 아래 적격성 기준의 확인에 따라 피험자는 연장 단계(EP)에 들어갈 수 있습니다.

  • 연구 EP에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명한 피험자
  • 경구 아자시티딘을 투여받고 조사자가 평가한 바와 같이 임상적 이점을 입증하는 치료 단계를 계속하는 대상체는 EP에서 경구 아자시티딘을 투여받을 자격이 있으며;
  • 연구 중단 기준을 충족하지 않는 피험자

제외 기준:

  1. 빠르게 진행되는 MDS는 다음과 같이 정의됩니다.

    1. IP의 첫 번째 용량(주기 1, 1일)으로 이어지는 8주 기간 동안 골수 또는 IP당 말초 혈액 모세포 백분율(20% 이상)에서 알려진 임상적으로 유의미한 배가
    2. 주기 1, 제1일로 이어지는 8주 기간 내에 WBC 수(골수 세포주 및 단핵구 계열)의 ≥100% 증가
  2. AML - FAB(프랑스-미국-영국) 분류: 골수에서 ≥ 30% 폭발). 모세포가 30% 이상인 것으로 알려진 피험자는 이 연구에 포함할 자격이 없습니다. 모세포 정량화의 한계를 인식하는 이 프로토콜은 사전 등록(선별/기준선) 골수 모세포 수가 최대 33%인 피험자를 포함 대상으로 고려할 수 있습니다.
  3. 이전 동종 줄기 세포 이식
  4. 피험자의 이전 병력 중 임의의 시점에 데시타빈 또는 다른 경구용 아자시티딘 유도체의 연구용 경구 제제에 대한 사전 노출
  5. 재발된 질병을 포함하는 피험자의 이전 병력 중 어느 시점에서 주사를 위한 아자시티딘 또는 데시타빈을 사용한 치료에 대한 이전 또는 진행 중인 반응(IWG 2006: HI, PR, CR 또는 골수 CR)
  6. 기간에 관계없이 이전 치료로 인한 의학적으로 중대한 이상 반응이 진행 중인 경우

  7. IP의 첫 투여 전 28일 이내에 다음 중 하나를 사용:

    1. 혈전 생성 촉진제([TSA]; 예: Romiplostim, Eltrombopag, Interleukin-11)
    2. ESA(Erythropoiesis stimulating agent) 및 기타 RBC 조혈 성장 인자(예: 인터루킨-3)
    3. 수산화요소
  8. 피험자가 MDS 이외의 의학적 상태에 대한 등록 전 ≥ 1주 동안 안정적이거나 감소하는 용량을 사용하지 않는 한 코르티코스테로이드의 동시 사용
  9. 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염), 셀리악병(예: 스프루), 이전 위절제술 또는 상부 창자 제거 또는 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 기타 위장 장애 또는 결함의 병력 IP 및/또는 대상체를 위장 독성의 증가된 위험에 처하게 함

  10. 피험자가 ≥ 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 MDS 이외의 악성 종양의 이전 병력. 단, 다음과 같은 병력/동시 조건이 있는 대상자는 허용됩니다.

    1. 피부의 기저 또는 편평 세포 암종
    2. 자궁경부의 제자리 암종
    3. 유방의 제자리 암종
    4. 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(종양, 결절, 전이[TNM] 임상 병기결정 시스템을 사용한 T1a 또는 T1b)

  11. 지난 6개월 이내에 다음을 포함하는 중대한 활동성 심장 질환:

    1. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 IV 울혈성 심부전;
    2. 불안정 협심증 또는 수술 또는 의학적 개입이 필요한 협심증; 및/또는
    3. 심근 경색증
  12. 통제되지 않는 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않는 감염과 관련된 진행 중인 징후/증상으로 정의됨)
  13. 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염(HCV) 감염 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거

  14. 다음 실험실 이상 중 하나:

    1. 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(AST/SGOT) 알라닌 아미노트랜스아미나제/혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(ALT/SGPT) > 2.5 x ULN(정상의 상한)
    2. 혈청 총 빌리루빈 > 1.5 x 정상 상한(ULN). 골수 내 활성 적혈구 전구체 파괴(즉, 비효율적 적혈구 생성)에 기인할 수 있는 경우 더 높은 수치가 허용됩니다. 양성 Coombs' 테스트 또는 간접 빌리루빈의 50% 이상에서 수정된 망상적혈구 수 > 2%로 나타나는 자가면역 용혈성 빈혈의 증거가 있는 경우 피험자는 제외됩니다.
    3. 혈청 크레아티닌 > 2.5 x ULN(정상의 상한)
    4. 절대 WBC(백혈구) 수치 ≥ 20 x 109/L
  15. 아자시티딘, 만니톨, 그 성분 또는 기타 인간화 단클론 항체에 대한 과민성이 알려졌거나 의심되는 자
  16. 연구 참여 기간 내내 CC-486을 투여받기 28일 전부터 시작하여 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 임신, 임신 계획 또는 모유 수유 여성
  17. 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 중요한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환
  18. 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태
  19. 빈혈과 관련된 MDS 이외의 알려진 또는 의심되는 상태를 포함하여 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼동시키는 모든 상태
  20. 이전에 CTLA-4(세포독성 T 림프구 관련 항원), PD-1 또는 PD-L1에 대한 MAb(단일클론항체)를 받았거나 6개월 이내에 다른 시험용 단일클론항체(MAb)를 받은 적이 있는 경우
  21. 중추신경계(CNS) 또는 폐 백혈구 정체 또는 CNS 백혈병의 임상적 증거

  22. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염, 크론병], 해결된 이전 에피소드를 제외한 게실염 또는 게실증, 체강 질병, 과민성 장 질환 또는 기타 심각한 위장 만성 질환 포함) 설사를 동반한 전신성 홍반성 루푸스, 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증], 중증근무력증, 그레이브스병, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등) 치료 시작 전 3년 이내 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자;
    2. 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 피험자는 ≥ 3개월 동안 호르몬 대체에 안정적입니다. 또는
    3. 전신 치료가 필요하지 않은 건선 환자
  23. 원발성 면역결핍의 병력
  24. 활동성 골수증식종양(MPN) 및 만성 골수단구성 백혈병(CMML)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 단일 요법: 경구용 아자시티딘
경구용 아자시티딘(AZA) 100 mg, 150 mg 또는 200 mg 정제를 1일 2회(BID) 각 28일 치료 주기의 1일에서 21일까지. 참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 후속 조치 실패 또는 참가자의 철회가 발생하지 않는 한 할당된 연구 치료를 계속 받았습니다.
의약품: 경구용 아자시티딘
경구용 아자시티딘(AZA) 100 mg, 150 mg 또는 200 mg 정제를 1일 2회(BID) 각 28일 치료 주기의 1일에서 21일까지. 참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 후속 조치 실패 또는 참가자의 철회가 발생하지 않는 한 할당된 연구 치료를 계속 받았습니다.
다른 이름들:
  • CC-486
실험적: 병용 요법: 경구용 아자시티딘 및 Durvalumab
경구용 아자시티딘 100mg 경구용 아자시티딘 정제 각 28일 치료 주기의 1~14일 또는 1~21일에 BID 및 각 28일 치료 주기의 1일에 정맥(IV) 주입으로 더발루맙 1500mg; 참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 후속 조치 실패 또는 참가자의 철회가 발생하지 않는 한 할당된 연구 치료를 계속 받았습니다.
의약품: 경구용 아자시티딘
경구용 아자시티딘(AZA) 100 mg, 150 mg 또는 200 mg 정제를 1일 2회(BID) 각 28일 치료 주기의 1일에서 21일까지. 참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 후속 조치 실패 또는 참가자의 철회가 발생하지 않는 한 할당된 연구 치료를 계속 받았습니다.
다른 이름들:
  • CC-486
의약품: 더발루맙
각 28일 치료 주기의 1일에 Durvalumab 1500 mg IV 주입.
다른 이름들:
  • 임핀지
  • 메디4736

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
골수이형성증후군(MDS)에 대한 수정된 국제 실무 그룹(IWG) 2006 응답 기준을 기반으로 한 전체 응답률
기간: 반응은 처음 6주기 동안 치료 후 2주기마다 평가되었고 그 이후에는 3주기마다 평가되었습니다. 평균 치료 기간 = 경구 AZA군의 SD/PD는 각각 5.26개월과 3.81개월, AZA와 Durva SD/PD군의 경우 1.84개월
전체 반응률(ORR)은 혈액학적 개선(HI), 부분 관해(PR), 완전 관해(CR) 또는 골수 완전 관해(mCR)를 포함한 객관적인 반응을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다. 혈액학적 반응은 다음과 같이 정의됩니다: • CR: 모든 세포주의 정상적인 성숙을 보이는 골수모세포 ≤ 5%; 말초 혈액(PB) 표시: 헤모글로빈 ≥11g/dL, 호중구 ≥1.0x10^9/L, 혈소판 ≥100x10^9/dL, 모세포(0%) • PR: CR과 동일 골수(BM)는 모세포 감소를 나타냅니다. 전처리에 비해 ≥ 50% 정도 증가했지만 여전히 > 5%입니다. 세포성 및 형태 관련 없음 • mCR: BM: 골수모세포 5% 이하, 치료 전보다 50% 이상 감소 PB, PB: mCR에 추가로 기록된 HI 반응인 경우 • HI: HI 적혈구 반응(HI-E); HI 호중구 반응(HI-N); HI 혈소판 반응(HI-P)
반응은 처음 6주기 동안 치료 후 2주기마다 평가되었고 그 이후에는 3주기마다 평가되었습니다. 평균 치료 기간 = 경구 AZA군의 SD/PD는 각각 5.26개월과 3.81개월, AZA와 Durva SD/PD군의 경우 1.84개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Kaplan Meier의 첫 번째 및 최상의 응답 개시까지의 시간 추정
기간: 반응은 처음 6주기 동안 치료 후 2주기마다 평가되었고, 그 다음에는 3주기마다 평가되었습니다. 치료 기간 중앙값 = SD/PD 경구용 AZA 투여군 각각 5.26개월 및 3.81개월, AZA 및 Durva SD/PD 투여군 1.84개월
첫 번째 반응 개시 시간은 첫 번째 조사 제품(IP) 투여 날짜와 모든 반응(CR, PR, mCR 또는 HI)이 처음 관찰된 가장 빠른 날짜 사이의 시간으로 정의되었습니다. 치료 기간 동안 정의된 반응을 달성하지 못한 참가자는 치료 중단, 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 날짜에 중도절단되었습니다. 최고 반응은 반응 확인 요건을 고려하여 연구 치료 시작부터 연구 치료 종료까지 기록된 최고 반응 또는 치료 결과입니다.
반응은 처음 6주기 동안 치료 후 2주기마다 평가되었고, 그 다음에는 3주기마다 평가되었습니다. 치료 기간 중앙값 = SD/PD 경구용 AZA 투여군 각각 5.26개월 및 3.81개월, AZA 및 Durva SD/PD 투여군 1.84개월
Kaplan Meier의 첫 반응 기간 추정
기간: 반응은 처음 6주기 동안 치료 후 2주기마다 평가되었고, 그 다음에는 3주기마다 평가되었습니다. 치료 기간 중앙값 = SD/PD 경구용 AZA 투여군 각각 5.26개월 및 3.81개월, AZA 및 Durva SD/PD 투여군 1.84개월
혈액학적 반응 및/또는 개선의 지속 기간은 수정된 IWG 2006 기준에 의해 정의된 바와 같이 반응 또는 개선이 처음 관찰된 날짜부터 기록된 재발 또는 질병 진행 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 치료 기간이 끝날 때까지 혈액학적 반응 및/또는 개선이 유지된 참가자는 치료 중단 날짜 또는 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜로 검열되었습니다.
반응은 처음 6주기 동안 치료 후 2주기마다 평가되었고, 그 다음에는 3주기마다 평가되었습니다. 치료 기간 중앙값 = SD/PD 경구용 AZA 투여군 각각 5.26개월 및 3.81개월, AZA 및 Durva SD/PD 투여군 1.84개월
Kaplan Meier 최상의 응답 기간 추정
기간: 반응은 처음 6주기 동안 치료 후 2주기마다 평가되었고, 그 다음에는 3주기마다 평가되었습니다. 치료 기간 중앙값 = SD/PD 경구용 AZA 투여군 각각 5.26개월 및 3.81개월, AZA 및 Durva SD/PD 투여군 1.84개월
혈액학적 반응 및/또는 개선의 지속 기간은 수정된 IWG 2006 기준에 의해 정의된 바와 같이 반응 또는 개선이 처음 관찰된 날짜부터 기록된 재발 또는 질병 진행 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 치료 기간이 끝날 때까지 혈액학적 반응 및/또는 개선이 유지된 참가자는 치료 중단 날짜 또는 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜로 검열되었습니다.
반응은 처음 6주기 동안 치료 후 2주기마다 평가되었고, 그 다음에는 3주기마다 평가되었습니다. 치료 기간 중앙값 = SD/PD 경구용 AZA 투여군 각각 5.26개월 및 3.81개월, AZA 및 Durva SD/PD 투여군 1.84개월
기준선에서 안정적인 질병을 달성한 진행성 질병을 가진 참가자의 비율
기간: 반응은 처음 6주기 동안 치료 후 2주기마다 평가되었고, 그 다음에는 3주기마다 평가되었습니다. 치료 기간 중앙값 = SD/PD 경구용 AZA 투여군 각각 5.26개월 및 3.81개월, AZA 및 Durva SD/PD 투여군 1.84개월
연구 치료 중 또는 치료 후에 질병이 반응하지도 않고 진행되지도 않는 경우 참가자는 안정적인 질병을 가진 것으로 간주되었습니다.
반응은 처음 6주기 동안 치료 후 2주기마다 평가되었고, 그 다음에는 3주기마다 평가되었습니다. 치료 기간 중앙값 = SD/PD 경구용 AZA 투여군 각각 5.26개월 및 3.81개월, AZA 및 Durva SD/PD 투여군 1.84개월
안정적인 질병을 달성하기 위한 Kaplan-Meier 개시 추정
기간: 반응은 처음 6주기 동안 치료 후 2주기마다 평가되었고, 그 다음에는 3주기마다 평가되었습니다. 치료 기간 중앙값 = SD/PD 경구용 AZA 투여군 각각 5.26개월 및 3.81개월, AZA 및 Durva SD/PD 투여군 1.84개월
연구 치료 중 또는 치료 후에 질병이 반응하지도 않고 진행되지도 않는 경우 참가자는 안정적인 질병을 가진 것으로 간주되었습니다.
반응은 처음 6주기 동안 치료 후 2주기마다 평가되었고, 그 다음에는 3주기마다 평가되었습니다. 치료 기간 중앙값 = SD/PD 경구용 AZA 투여군 각각 5.26개월 및 3.81개월, AZA 및 Durva SD/PD 투여군 1.84개월
안정적인 질병 기간의 Kaplan-Meier 추정
기간: 반응은 처음 6주기 동안 치료 후 2주기마다 평가되었고, 그 다음에는 3주기마다 평가되었습니다. 치료 기간 중앙값 = SD/PD 경구용 AZA 투여군 각각 5.26개월 및 3.81개월, AZA 및 Durva SD/PD 투여군 1.84개월
안정적인 질병의 지속 기간은 IP 투여 첫날부터 시작하여 객관적인 질병 진행(수정된 IWG 기준)의 임의의 두 관찰 사이의 시간으로 정의되었습니다. 치료 기간이 끝날 때까지 안정적인 질병을 유지한 참가자는 연구 종료일에 중단되었습니다.
반응은 처음 6주기 동안 치료 후 2주기마다 평가되었고, 그 다음에는 3주기마다 평가되었습니다. 치료 기간 중앙값 = SD/PD 경구용 AZA 투여군 각각 5.26개월 및 3.81개월, AZA 및 Durva SD/PD 투여군 1.84개월
전체 생존에 대한 Kaplan-Meier 추정
기간: 첫 접종부터 어떠한 원인에 의한 사망까지(최대 91개월)
전체 생존(OS)은 무작위 배정부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었으며, 첫 번째 투여 날짜와 사망 날짜 또는 검열 대상자의 마지막 추적 날짜를 사용하여 계산되었습니다.
첫 접종부터 어떠한 원인에 의한 사망까지(최대 91개월)
무진행 생존율(PFS)의 Kaplan-Meier 추정
기간: 첫 번째 투여부터 첫 번째로 기록된 진행성 질환(PD), 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지(최대 91개월)
무진행 생존기간은 MDS에 대한 IWG 2006 반응 기준에 따라 첫 번째 투여부터 치료 기간 중이나 치료 기간 이후에 어떤 원인으로든 처음으로 기록된 진행성 질환(PD), 재발 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 시간으로 정의됩니다. 아직 살아 있고 진행이 없는 참가자는 마지막 반응 평가 날짜에 검열되었습니다. 진행성 질병은 다음과 같이 정의됩니다. - 최저점에 비해 BM 폭발의 증가: • 최저점 5% 미만의 폭발인 경우: 폭발이 ≥ 50% 증가하여 > 5%로 증가합니다. • 최저점 5% - 10% 폭발인 경우: ≥ 50% 폭발 횟수가 > 10%로 증가 • 최저 10%~20% 폭발의 경우: 폭발 횟수가 ≥ 50% 증가하여 > 20% 폭발 • 최저 20%~30% 폭발의 경우: 폭발 횟수가 ≥ 50% 증가하여 > 30% 그리고 다음 중 하나: •과립구 또는 혈소판의 최대 완화/반응 수준에서 최소 50% 감소 •Hgb 농도 ≥ 2g/dL 감소 •수혈 의존성
첫 번째 투여부터 첫 번째로 기록된 진행성 질환(PD), 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지(최대 91개월)
급성 골수성 백혈병(AML)으로 진행된 참가자의 비율
기간: 첫 투여부터 사망, 추적 관찰까지, 추가 데이터 수집에 대한 동의 철회까지(최대 91개월)
연구 약물을 1회 이상 투여받은 모든 참가자에 대해 치료 후 추적 기간 동안 AML 진행에 대한 지속적인 모니터링이 이루어졌습니다.
첫 투여부터 사망, 추적 관찰까지, 추가 데이터 수집에 대한 동의 철회까지(최대 91개월)
AML로 진행하는 데 걸리는 시간에 대한 Kaplan-Meier 추정
기간: 첫 투여부터 사망, 추적 관찰까지, 추가 데이터 수집에 대한 동의 철회까지(최대 91개월)
AML 진행까지의 시간은 IP의 첫 번째 투여 날짜부터 참가자가 AML 진행을 문서화한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
첫 투여부터 사망, 추적 관찰까지, 추가 데이터 수집에 대한 동의 철회까지(최대 91개월)
TEAE(긴급 이상사례) 치료를 받은 참가자 수
기간: 첫 번째 투여부터 CC-486 마지막 투여 후 28일(durvalumab 마지막 투여 후 90일) 또는 마지막 추적 방문 중 더 늦은 날짜까지(최대 91개월)
TEAE는 경구용 aza 또는 durva의 첫 번째 투여일 이후 및 경구용 aza의 마지막 투여 후 28일 또는 durva의 마지막 투여 후 90일 이내에 발생하거나 악화되는 AE로 정의되었습니다. 심각한 부작용(SAE)은 다음과 같습니다. • 죽음; • 생명을 위협하는 사건; • 입원환자 입원 또는 기존 입원 기간의 연장; • 지속적이거나 심각한 장애 또는 무능력; • 선천적 기형 또는 선천적 결함; • 기타 중요한 의학적 사건 AE의 중증도는 미국 국립 암 연구소의 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI CTCAE)(버전 4.0)에 따라 시험자가 평가했습니다. 여기서 1등급 = 경증, 2등급 = 중등도, 3등급 = 중증 , 4등급 = 생명을 위협하고 5등급 = 사망.
첫 번째 투여부터 CC-486 마지막 투여 후 28일(durvalumab 마지막 투여 후 90일) 또는 마지막 추적 방문 중 더 늦은 날짜까지(최대 91개월)
Azacitidine과 Durvalumab의 혈청 혈장 농도
기간: 1일, 8일, 15일, 22일
데이터가 수집되지 않았습니다
1일, 8일, 15일, 22일
아자시티딘 및 더발루맙의 최대 관찰 농도(Cmax)
기간: 1일, 8일, 15일, 22일
데이터가 수집되지 않았습니다
1일, 8일, 15일, 22일
아자시티딘 및 Durvalumab의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 1일, 8일, 15일, 22일
데이터가 수집되지 않았습니다
1일, 8일, 15일, 22일
아자시티딘 및 더발루맙의 최대 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 1일, 8일, 15일, 22일
데이터가 수집되지 않았습니다
1일, 8일, 15일, 22일
Azacitidine과 Durvalumab의 최종 반감기(½)
기간: 1일, 8일, 15일, 22일
데이터가 수집되지 않았습니다
1일, 8일, 15일, 22일
Azacitidine 및 Durvalumab의 청소율(CL/F)
기간: 1일, 8일, 15일, 22일
데이터가 수집되지 않았습니다
1일, 8일, 15일, 22일
아자시티딘 및 더발루맙의 분포 부피(Vz/F)
기간: 1일, 8일, 15일, 22일
데이터가 수집되지 않았습니다
1일, 8일, 15일, 22일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Celgene

수사관

  • 연구 책임자: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 7월 6일

기본 완료 (실제)

2019년 6월 19일

연구 완료 (실제)

2023년 9월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 10월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 10월 30일

처음 게시됨 (추정된)

2014년 11월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 10월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 9월 9일

마지막으로 확인됨

2024년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CC-486-MDS-006
  • 2014-002675-29 (EudraCT 번호)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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