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Estudio de seguridad y eficacia de CC-486 en sujetos con síndromes mielodisplásicos

9 de septiembre de 2024 actualizado por: Celgene

Un grupo paralelo de fase 2, internacional, multicéntrico, aleatorizado, abierto, para evaluar la eficacia y seguridad de Cc-486 (azacitidina oral) solo en combinación con durvalumab (MEDI4736) en sujetos con síndromes mielodisplásicos que no logran una respuesta objetiva al tratamiento con azacitidina inyectable o decitabina

Evaluar la seguridad y eficacia de azacitidne oral (CC-486) ​​dos veces al día (BID) en sujetos con síndromes mielodisplásicos que no lograron una respuesta objetiva después del tratamiento con agente hipometilante inyectable (iHMA)

Motivo de la eliminación del grupo de combinación: debido a las dificultades para encontrar la dosis, se cerró el reclutamiento del grupo de combinación de durvalumab más CC-486.

Extensión:

Se agregó una fase de extensión (EP) para permitir que los sujetos que actualmente reciben azacitidina oral dos veces al día y que estén demostrando un beneficio clínico evaluado por el investigador continúen recibiendo azacitidina oral hasta que el sujeto cumpla con los criterios para la interrupción del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

65

Fase

  • Fase 2

Acceso ampliado

Aprobado en venta al público. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania, D-01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dresden, Alemania, D-01307
        • Local Institution - 500
      • Dusseldorf, Alemania, 40479
        • Local Institution - 502
      • Dusseldorf, Alemania, 40479
        • Marien Hospital
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Halle, Alemania, 06120
        • Universitatsklinikum Halle Saale
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • München, Alemania, 81377
        • Medizinische Klinik III Klinikum der Universität München-Großhadern
  • Australia
      • Herston, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Perth, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Local Institution - 401
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Local Institution - 400
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Local Institution - 405
  • Bélgica
      • Brussel, Bélgica, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussel, Bélgica, 1090
        • Local Institution - 801
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
        • Hopital Erasme
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
        • Local Institution - 802
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Local Institution - 800
      • Ottignies, Bélgica, 1340
        • Clinique Saint-PIerre
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V1C3
        • Local Institution - UNK-004
  • España
      • Barcelona, España, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, España, 08907
        • Institut Calatà d'Oncologia, L'Hospitalet
      • Barcelona, España, 08907
        • Local Institution - 306
      • Granada, España, 18014
        • Hospital Virgenes de las Nieves
      • Granada, España, 18014
        • Local Institution - 300
      • Madrid, España, 28009
        • Hospital General Gregorio Marañón
      • Madrid, España, 28009
        • Local Institution - 307
      • Malaga, España, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Oviedo, España, 33006
        • Hospital Central de Asturias
      • Oviedo, España, 33006
        • Local Institution - 303
      • Salamanca, España, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Salamanca, España, 37007
        • Local Institution - 304
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Sevilla, España, 41013
        • Local Institution - 308
      • Valencia, España, 46009
        • CEIC Hospital Universitario La Fe
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Local Institution - 113
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Local Institution - 104
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Local Institution - 111
      • Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426-3558
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426-3558
        • Local Institution - 109
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Local Institution - 116
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Local Institution - 103
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Local Institution - 102
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Local Institution - 101
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Local Institution - 110
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Hillman Cancer Institute at UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas- MD Anderson
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas - HOAST
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Francia
      • Marseille Cedex 9, Francia, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Francia, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, Francia, 75010
        • Local Institution - 201
      • Toulouse, Francia, 31059
        • CHU Purpan
  • Italia
      • Allessandria, Italia, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant Orsola Malpighi
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Firenze, Italia, 50134
        • Local Institution - 601
      • Milano, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Roma, Italia, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant Andrea
      • Roma, Italia, 00189
        • Local Institution - 603
  • Polonia
      • Olsztyn, Polonia, 10-228
        • Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii
      • Warszawa, Polonia, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polonia, 02-106
        • Local Institution - 900
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny
  • Reino Unido
      • Boston, Reino Unido, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
      • Boston, Reino Unido, PE21 9QS
        • Local Institution - 701
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • Chelmsford, Reino Unido, CM17ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
        • Saint James University Hospital
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Reino Unido, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College HospitalSchool of Medicine
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Local Institution - 700
      • Middlesex, Reino Unido, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer, ≥ 18 años de edad al momento de firmar el documento de consentimiento informado
  2. Diagnóstico documentado de SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS (MDS), clasificados según los criterios de clasificación FRENCH-AMERICAN BRITISH (FAB)

  3. Curso adecuado de tratamiento con un agente hipometilante inyectable (azacitidina para inyección o decitabina) como última intervención terapéutica para SMD antes de comenzar la selección para este estudio. Adecuado se define como:

    • haber recibido al menos 6 ciclos de tratamiento consecutivos de 4 semanas con azacitidina inyectable, o
    • haber recibido al menos 4 ciclos de tratamiento consecutivos de 6 semanas con decitabina (régimen de 3 días) o al menos 6 ciclos de tratamiento consecutivos de 4 semanas con decitabina (régimen de 5 días), o
    • haber demostrado incapacidad para tolerar el tratamiento con un agente hipometilante inyectable debido a toxicidad inaceptable relacionada con el fármaco después de al menos 3 meses de intento de tratamiento: tres ciclos de 28 días de azacitidina inyectable o régimen de 5 días de decitabina; dos ciclos de 42 días del régimen de decitabina de 3 días.

  4. Progresión documentada de la enfermedad o enfermedad estable como mejor respuesta al tratamiento (o intento de tratamiento) con azacitidina inyectable o decitabina. Aquellos que logren una respuesta objetiva al régimen de tratamiento con un agente hipometilante inyectable (HMA) están excluidos de la participación en este estudio.

    Las definiciones de progresión de la enfermedad se modifican a partir de los criterios del INTERNATIONAL WORKING GROUP (IWG) 2006 e incluyen:

    - Mieloblastos de médula ósea de base de agente hipometilante preinyectable:

    1. Menos del 5 %: ≥ 100 % de aumento a ≥ 8 % de blastos

    2. ≥ 5 %: ≥ 50 % de aumento a ≥ 10 % de blastos Nota: ≥ 30 % de blastos se considera leucemia mieloide aguda (LMA) según la clasificación FAB. Los sujetos que se sabe que tienen ≥ 30 % de blastos no son elegibles para su inclusión en este estudio. grupo de oncología cooperativa del este) limitaciones de la cuantificación de células blásticas, el Protocolo permitirá que los sujetos con recuentos de blastos en la médula ósea previos a la inscripción de hasta el 33 % en el examen de detección de la médula ósea sean considerados para su inclusión. La evaluación se puede realizar de acuerdo con el examen de médula ósea local para facilitar la inscripción de sujetos elegibles en la fase de tratamiento del estudio.

      - Cualquier empeoramiento clínico de la condición inicial de los agentes hipometilantes preinyectables (HMA), que incluye:

    1. empeoramiento sostenido clínicamente significativo (evaluación del investigador) de los valores iniciales de granulocitos, plaquetas o hemoglobina (≥ 2 valores, separados por ≥ 2 semanas) - los granulocitos que empeoran deben tener una disminución de ≥ 50% del valor inicial de HMA preinyectable - ≥ 50 % de disminución del valor inicial de HMA preinyectable (sin transfundir)

      • el empeoramiento de la hemoglobina debe ser ≥ 1,5 g/dl de disminución del valor inicial de HMA preinyectable en sujetos que no reciben transfusiones de glóbulos rojos

    2. empeoramiento significativo en la necesidad de transfusión de glóbulos rojos o plaquetas

      La definición de enfermedad estable se basa en los criterios IWG 2006 modificados:

      • Fracaso en lograr cualquier respuesta objetiva (RC - remisión completa, PR - remisión parcial, mCR - remisión completa de la médula o HI - mejoría hematológica), pero sin evidencia de progresión de la enfermedad dentro de las 8 semanas previas a la primera dosis del producto en investigación del sujeto ( IP), ciclo 1, día 1
  5. Tener la última dosis del régimen de tratamiento anterior HMA inyectable (azacitidina para inyección o decitabina) no más de 16 semanas antes de la selección para este estudio (fecha de la firma del consentimiento informado).
  6. No menos de 3 semanas entre la última dosis del régimen de tratamiento anterior HMA inyectable - (azacitidina para inyección o decitabina) y la fecha prevista de la primera dosis de IP (
  7. Tener un estado funcional del grupo oncológico cooperativo del este (ECOG) de 0, 1 o 2

  8. Podrán participar mujeres en edad fértil (FCBP)1, siempre que cumplan las siguientes condiciones:

    1. Tener dos pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador antes de comenzar cualquier terapia IP: prueba de embarazo en suero en la selección y prueba de embarazo en suero u orina negativa (a discreción del investigador) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento con IP (Ciclo 1, Día 1). Deben estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio (antes de comenzar cada ciclo subsiguiente de tratamiento) y después de la última dosis de cualquier IP. Esto se aplica incluso si el sujeto practica la abstinencia completa2 del contacto heterosexual.
    2. Aceptar practicar una verdadera abstinencia2 (que debe revisarse mensualmente y documentarse en la fuente) o aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos desde 28 días antes de comenzar a tomar azacitidina, y debe aceptar continuar usando tales precauciones mientras toma azacitidina (incluyendo interrupciones de dosis) y hasta 90 días después de la última dosis de azacitidina. El cese de la anticoncepción después de este punto debe discutirse con un médico responsable.
    3. Aceptar abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis de IP.

Tenga en cuenta que la prueba de detección de embarazo en suero también se puede utilizar como prueba antes de iniciar IP si se realiza dentro del plazo de 72 horas.

9. Los sujetos masculinos deben:

  1. Los sujetos masculinos deben:

    1. Practique la verdadera abstinencia2 del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente) o acepte evitar engendrar un hijo, usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, condón masculino más espermicida durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil. potencial (incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa) desde la dosis inicial de IP (Ciclo 1 Día 1), incluidas las interrupciones de la dosis hasta los 90 días posteriores a la recepción de la última dosis de azacitidina.

  2. Abstenerse de donar semen o esperma mientras esté tomando IP y durante al menos 90 días después de la última dosis de IP.

    10. Comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de realizar cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el estudio.

    11. Ser capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo.

    12. Comprender y firmar voluntariamente un componente específico de biomarcador del documento de consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Fase de Extensión

A discreción del Investigador y luego de la confirmación de los criterios de elegibilidad a continuación, los sujetos pueden ingresar a la Fase de Extensión (EP):

  • Sujetos que hayan firmado el consentimiento informado para la PE del estudio;
  • Los sujetos que reciben azacitidina oral y continúan en la fase de tratamiento que demuestra un beneficio clínico evaluado por el investigador son elegibles para recibir azacitidina oral en el EP;
  • Sujetos que no cumplen ninguno de los criterios para la interrupción del estudio

Criterio de exclusión:

  1. SMD de progresión rápida definido como:

    1. Duplicación clínicamente significativa conocida en la médula o por porcentaje de blastos en sangre periférica IP (a ≥ 20 %) en el período de 8 semanas previo a la primera dosis de IP (Ciclo 1, Día 1)
    2. Aumento de ≥100 % en el recuento de glóbulos blancos (línea de células mieloides y serie de monocitos) dentro del período de 8 semanas previo al ciclo 1, día 1
  2. Clasificación AML - FAB (FRANCÉS-AMERICANA-BRITÁNICA): ≥ 30% de blastos en la médula ósea). Los sujetos que se sabe que tienen ≥ 30 % de blastos no son elegibles para su inclusión en este estudio. Reconociendo las limitaciones de la cuantificación de células blásticas, este protocolo permitirá que los sujetos con recuentos de blastos en la médula ósea previos a la inscripción (detección/línea de base) de hasta el 33 % sean considerados para su inclusión.
  3. Trasplante alogénico previo de células madre
  4. Exposición previa a la formulación oral en investigación de decitabina u otro derivado de azacitidina oral en cualquier momento en la historia previa del sujeto
  5. Respuesta previa o en curso (IWG 2006: HI, PR, CR o CR de médula) al tratamiento con azacitidina para inyección o decitabina, en cualquier momento en la historia previa del sujeto, que incluye enfermedad recidivante
  6. Eventos adversos continuos médicamente significativos del tratamiento anterior, independientemente del período de tiempo

  7. Uso de cualquiera de los siguientes dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP:

    1. agentes estimulantes de la trombopoyesis ([TSA]; p. ej., romiplostim, eltrombopag, interleucina-11)
    2. ESA (agente estimulante de la eritropoyesis) y otros factores de crecimiento hematopoyético de glóbulos rojos (p. ej., interleucina-3)
    3. hidroxiurea
  8. Uso simultáneo de corticosteroides a menos que el sujeto esté en una dosis estable o decreciente durante ≥ 1 semana antes de la inscripción para condiciones médicas distintas de MDS
  9. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), enfermedad celíaca (es decir, sprue), gastrectomía previa o extirpación del intestino superior, o cualquier otro trastorno o defecto gastrointestinal que pudiera interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la IP y/o predisponer al sujeto a un mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal

  10. Antecedentes previos de neoplasias malignas, distintas de SMD, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 3 años. Sin embargo, se permiten sujetos con los siguientes antecedentes/condiciones concurrentes:

    1. Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
    2. Carcinoma in situ del cuello uterino
    3. Carcinoma in situ de mama
    4. Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b utilizando el sistema de estadificación clínica de tumor, ganglios linfáticos y metástasis [TNM])

  11. Enfermedad cardíaca activa significativa en los 6 meses anteriores, que incluye:

    1. insuficiencia cardiaca congestiva clase IV de la New York Heart Association (NYHA);
    2. angina inestable o angina que requiere intervención quirúrgica o médica; y/o
    3. Infarto de miocardio
  12. Infección fúngica, bacteriana o viral sistémica no controlada (definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección que no mejoran a pesar de los antibióticos apropiados, terapia antiviral u otro tratamiento)
  13. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C (VHC), o evidencia de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB)

  14. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

    1. Aspartato transaminasa sérica / Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (AST/SGOT) Alanina aminotransaminasa / Transaminasa glutámico piruvato sérica (ALT/SGPT) > 2,5 x LSN (límite superior de lo normal)
    2. Bilirrubina sérica total > 1,5 x límite superior normal (LSN). Los niveles más altos son aceptables si se pueden atribuir a la destrucción activa de precursores de glóbulos rojos dentro de la médula ósea (es decir, eritropoyesis ineficaz). Los sujetos se excluyen si hay evidencia de anemia hemolítica autoinmune que se manifiesta como un recuento de reticulocitos corregido de > 2 % con una prueba de Coombs positiva o más del 50 % de bilirrubina indirecta.
    3. Creatinina sérica > 2,5 x LSN (límite superior de la normalidad)
    4. Recuento absoluto de WBC (glóbulos blancos) ≥ 20 x 109/L
  15. Hipersensibilidad conocida o sospechada a azacitidina, manitol, sus componentes o a cualquier otro anticuerpo monoclonal humanizado
  16. Embarazadas, que planean quedar embarazadas desde 28 días antes de recibir CC-486 durante su participación en el estudio y durante al menos 90 días después de su última dosis del tratamiento del estudio, o mujeres en período de lactancia
  17. Cualquier condición médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.
  18. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
  19. Cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio, incluidas las condiciones conocidas o sospechadas distintas de SMD, asociadas con la anemia.
  20. Haber recibido cualquier MAb (anticuerpos monoclonales) previo contra CTLA-4 (antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos), PD-1 o PD-L1 o haber recibido otros anticuerpos monoclonales (MAb) en investigación dentro de los 6 meses
  21. Evidencia clínica de leucostasis del sistema nervioso central (SNC) o pulmonar, o leucemia del SNC

  22. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis, enfermedad de Crohn], diverticulitis con la excepción de un episodio anterior que se haya resuelto o diverticulosis, enfermedad celíaca, enfermedad del intestino irritable u otras afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea; lupus eritematoso sistémico; síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis]; miastenia gravis; enfermedad de Graves; artritis reumatoide; hipofisitis, uveítis, etc.) en los últimos 3 años antes del inicio del tratamiento. Son excepciones a este criterio las siguientes:

    1. Sujetos con vitíligo o alopecia;
    2. Sujetos con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal durante ≥ 3 meses; o
    3. Sujetos con psoriasis que no requieren tratamiento sistémico
  23. Historia de inmunodeficiencia primaria
  24. Neoplasias mieloproliferativas activas (MPN) y leucemia mielomonocítica crónica (CMML)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Monoterapia: azacitidina oral
Tabletas orales de azacitidina (AZA) de 100 mg, 150 mg o 200 mg dos veces al día (BID) en los días 1 a 21 de cada ciclo de tratamiento de 28 días. Los participantes continuaron recibiendo su tratamiento de estudio asignado a menos que ocurriera progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, pérdidas durante el seguimiento o retiros por parte del participante.
Droga: Azacitidina oral
Tabletas orales de azacitidina (AZA) de 100 mg, 150 mg o 200 mg dos veces al día (BID) en los días 1 a 21 de cada ciclo de tratamiento de 28 días. Los participantes continuaron recibiendo su tratamiento de estudio asignado a menos que ocurriera progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, pérdidas durante el seguimiento o retiros por parte del participante.
Otros nombres:
  • CC-486
Experimental: Terapia combinada: azacitidina oral y durvalumab
Azacitidina oral 100 mg comprimidos orales de azacitidina dos veces al día los días 1 a 14 o los días 1 a 21 de cada ciclo de tratamiento de 28 días y durvalumab 1500 mg por infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 28 días; los participantes continuaron recibiendo su tratamiento de estudio asignado a menos que ocurriera progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, pérdidas durante el seguimiento o retiros por parte del participante.
Droga: Azacitidina oral
Tabletas orales de azacitidina (AZA) de 100 mg, 150 mg o 200 mg dos veces al día (BID) en los días 1 a 21 de cada ciclo de tratamiento de 28 días. Los participantes continuaron recibiendo su tratamiento de estudio asignado a menos que ocurriera progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, pérdidas durante el seguimiento o retiros por parte del participante.
Otros nombres:
  • CC-486
Droga: Durvalumab
Durvalumab 1500 mg por infusión IV el Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 28 días.
Otros nombres:
  • Imfinzi
  • MEDI4736

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general basada en los criterios de respuesta modificados de 2006 del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) para el síndrome mielodisplásico (MDS)
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada 2 ciclos después del tratamiento durante los primeros 6 ciclos y luego cada 3 ciclos; mediana de duración del tratamiento = 5,26 y 3,81 meses para SD/PD para los brazos de AZA oral respectivamente, y 1,84 meses para los brazos de AZA y Durva SD/PD
La tasa de respuesta general (TRO) se definió como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta objetiva que incluye: mejoría hematológica (HI), remisión parcial (PR), remisión completa (CR) o remisión completa de la médula (mCR). La respuesta hematológica se definió como: • RC: ≤ 5% de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares; sangre periférica (PB) muestra: hemoglobina ≥11 g/dL, neutrófilos ≥1,0x10^9/L, plaquetas ≥100x10^9/dL, blastos (0%) • PR: igual que CR, la médula ósea (BM) muestra disminución de los blastos en ≥ 50 % respecto al tratamiento previo, pero aún > 5 %; celularidad y morfología no relevantes • mCR: BM: ≤ 5 % de mieloblastos y disminución en ≥ 50 % con respecto a PB antes del tratamiento, PB: si hay respuestas HI, anotadas además de mCR • HI: respuesta eritroide HI (HI-E); respuesta de neutrófilos HI (HI-N); Respuesta plaquetaria HI (HI-P)
La respuesta se evaluó cada 2 ciclos después del tratamiento durante los primeros 6 ciclos y luego cada 3 ciclos; mediana de duración del tratamiento = 5,26 y 3,81 meses para SD/PD para los brazos de AZA oral respectivamente, y 1,84 meses para los brazos de AZA y Durva SD/PD

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estimación de Kaplan Meier del tiempo hasta el inicio de la primera y mejor respuesta
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada 2 ciclos después del tratamiento durante los primeros 6 ciclos, luego cada 3 ciclos a partir de entonces; mediana de duración del tratamiento = 5,26 y 3,81 meses para SD/PD para los brazos de AZA oral respectivamente, y 1,84 meses para los brazos de AZA y Durva SD/PD
El tiempo hasta el inicio de la primera respuesta se definió como el tiempo entre la fecha de la primera dosis del producto en investigación (IP) y la fecha más temprana en que se observó por primera vez cualquier respuesta (CR, PR, mCR o HI). Los participantes que no lograron ninguna respuesta definida durante el período de tratamiento fueron censurados en la fecha de interrupción del tratamiento, progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurriera primero. La mejor respuesta es la mejor respuesta o resultado del tratamiento registrado desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento del estudio, teniendo en cuenta los requisitos para la confirmación de la respuesta.
La respuesta se evaluó cada 2 ciclos después del tratamiento durante los primeros 6 ciclos, luego cada 3 ciclos a partir de entonces; mediana de duración del tratamiento = 5,26 y 3,81 meses para SD/PD para los brazos de AZA oral respectivamente, y 1,84 meses para los brazos de AZA y Durva SD/PD
Estimación de Kaplan Meier de la duración de la primera respuesta
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada 2 ciclos después del tratamiento durante los primeros 6 ciclos, luego cada 3 ciclos a partir de entonces; mediana de duración del tratamiento = 5,26 y 3,81 meses para SD/PD para los brazos de AZA oral respectivamente, y 1,84 meses para los brazos de AZA y Durva SD/PD
La duración de la respuesta o mejoría hematológica se definió como el tiempo desde la fecha en que se observó por primera vez la respuesta o mejoría hasta la fecha de la recaída documentada o la progresión de la enfermedad según lo definido por los criterios IWG 2006 modificados. Los participantes que mantuvieron la respuesta hematológica y/o la mejoría hasta el final del período de tratamiento fueron censurados como la fecha de interrupción del tratamiento o muerte, lo que ocurriera primero.
La respuesta se evaluó cada 2 ciclos después del tratamiento durante los primeros 6 ciclos, luego cada 3 ciclos a partir de entonces; mediana de duración del tratamiento = 5,26 y 3,81 meses para SD/PD para los brazos de AZA oral respectivamente, y 1,84 meses para los brazos de AZA y Durva SD/PD
Estimación de Kaplan Meier de la duración de la mejor respuesta
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada 2 ciclos después del tratamiento durante los primeros 6 ciclos, luego cada 3 ciclos a partir de entonces; mediana de duración del tratamiento = 5,26 y 3,81 meses para SD/PD para los brazos de AZA oral respectivamente, y 1,84 meses para los brazos de AZA y Durva SD/PD
La duración de la respuesta o mejoría hematológica se definió como el tiempo desde la fecha en que se observó por primera vez la respuesta o mejoría hasta la fecha de la recaída documentada o la progresión de la enfermedad según lo definido por los criterios IWG 2006 modificados. Los participantes que mantuvieron la respuesta hematológica y/o la mejoría hasta el final del período de tratamiento fueron censurados como la fecha de interrupción del tratamiento o muerte, lo que ocurriera primero.
La respuesta se evaluó cada 2 ciclos después del tratamiento durante los primeros 6 ciclos, luego cada 3 ciclos a partir de entonces; mediana de duración del tratamiento = 5,26 y 3,81 meses para SD/PD para los brazos de AZA oral respectivamente, y 1,84 meses para los brazos de AZA y Durva SD/PD
Porcentaje de participantes con enfermedad progresiva al inicio del estudio que lograron una enfermedad estable
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada 2 ciclos después del tratamiento durante los primeros 6 ciclos, luego cada 3 ciclos a partir de entonces; mediana de duración del tratamiento = 5,26 y 3,81 meses para SD/PD para los brazos de AZA oral respectivamente, y 1,84 meses para los brazos de AZA y Durva SD/PD
Se consideró que un participante tenía una enfermedad estable si la enfermedad no respondía ni progresaba durante o después del tratamiento del estudio.
La respuesta se evaluó cada 2 ciclos después del tratamiento durante los primeros 6 ciclos, luego cada 3 ciclos a partir de entonces; mediana de duración del tratamiento = 5,26 y 3,81 meses para SD/PD para los brazos de AZA oral respectivamente, y 1,84 meses para los brazos de AZA y Durva SD/PD
Estimación de Kaplan-Meier del inicio para lograr una enfermedad estable
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada 2 ciclos después del tratamiento durante los primeros 6 ciclos, luego cada 3 ciclos a partir de entonces; mediana de duración del tratamiento = 5,26 y 3,81 meses para SD/PD para los brazos de AZA oral respectivamente, y 1,84 meses para los brazos de AZA y Durva SD/PD
Se consideró que un participante tenía una enfermedad estable si la enfermedad no respondía ni progresaba durante o después del tratamiento del estudio.
La respuesta se evaluó cada 2 ciclos después del tratamiento durante los primeros 6 ciclos, luego cada 3 ciclos a partir de entonces; mediana de duración del tratamiento = 5,26 y 3,81 meses para SD/PD para los brazos de AZA oral respectivamente, y 1,84 meses para los brazos de AZA y Durva SD/PD
Estimación de Kaplan-Meier de la duración de la enfermedad estable
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada 2 ciclos después del tratamiento durante los primeros 6 ciclos, luego cada 3 ciclos a partir de entonces; mediana de duración del tratamiento = 5,26 y 3,81 meses para SD/PD para los brazos de AZA oral respectivamente, y 1,84 meses para los brazos de AZA y Durva SD/PD
La duración de la enfermedad estable se definió como el tiempo entre dos observaciones cualesquiera de progresión objetiva de la enfermedad (criterios IWG modificados), a partir del primer día de dosificación IP. Los participantes que mantuvieron la enfermedad estable hasta el final del período de tratamiento fueron censurados en la fecha de terminación del estudio.
La respuesta se evaluó cada 2 ciclos después del tratamiento durante los primeros 6 ciclos, luego cada 3 ciclos a partir de entonces; mediana de duración del tratamiento = 5,26 y 3,81 meses para SD/PD para los brazos de AZA oral respectivamente, y 1,84 meses para los brazos de AZA y Durva SD/PD
Estimación de Kaplan-Meier de la supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde primera dosis hasta muerte por cualquier causa (Hasta 91 meses)
La supervivencia general (SG) se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, y se calculó utilizando la fecha de la primera dosis y la fecha de muerte, o la fecha del último seguimiento para los sujetos censurados.
Desde primera dosis hasta muerte por cualquier causa (Hasta 91 meses)
Estimación de Kaplan-Meier de la supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la primera enfermedad progresiva (EP), recaída o muerte por cualquier causa documentada (Hasta 91 meses)
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la primera enfermedad progresiva (EP), recaída o muerte documentada debido a cualquier causa durante o después del período de tratamiento, lo que ocurra primero, según los criterios de respuesta del IWG 2006 para SMD. Los participantes que todavía estaban vivos y sin progresión fueron censurados en la fecha de su última evaluación de respuesta. La enfermedad progresiva se define de la siguiente manera: - un aumento de los blastos de MO en relación con el nadir: •Si el nadir es inferior al 5% de los blastos: ≥ 50%, aumento de los blastos a > 5% de los blastos •Si el nadir es del 5% - 10% de los blastos: ≥ 50% aumento de explosiones a > 10 % de explosiones • Si nadir 10 % - 20 % de explosiones: ≥ 50 % aumento de explosiones a > 20 % de explosiones • Si nadir 20 % - 30 % de explosiones: ≥ 50 % de aumento en explosiones a > 30 % de explosiones Y cualquiera de los siguientes: • Disminución de al menos el 50 % de los niveles máximos de remisión/respuesta en granulocitos o plaquetas • Reducción de la concentración de Hgb en ≥ 2 g/dL • Dependencia de transfusiones
Desde la primera dosis hasta la primera enfermedad progresiva (EP), recaída o muerte por cualquier causa documentada (Hasta 91 meses)
Porcentaje de participantes que progresaron a leucemia mielógena aguda (AML)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis y hasta la muerte, pérdida del seguimiento, retirada del consentimiento para la recopilación adicional de datos (hasta 91 meses)
Para todos los participantes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio, se realizó un seguimiento continuo de la progresión a AML en el período de seguimiento posterior al tratamiento.
Desde la primera dosis y hasta la muerte, pérdida del seguimiento, retirada del consentimiento para la recopilación adicional de datos (hasta 91 meses)
Estimación de Kaplan-Meier del tiempo hasta la progresión a AML
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis y hasta la muerte, pérdida del seguimiento, retirada del consentimiento para la recopilación adicional de datos (hasta 91 meses)
El tiempo hasta la progresión de la AML se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de IP hasta la fecha en que el participante había documentado la progresión a la AML.
Desde la primera dosis y hasta la muerte, pérdida del seguimiento, retirada del consentimiento para la recopilación adicional de datos (hasta 91 meses)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis de CC-486 (90 días después de la última dosis de durvalumab) o la última visita de seguimiento, la fecha que sea posterior (Hasta 91 meses)
Los EAAT se definieron como EA que ocurren o empeoran en o después de la fecha de la primera dosis de aza o durva oral y dentro de los 28 días posteriores a la última dosis de aza oral o 90 días después de la última dosis de durva. Un evento adverso grave (SAE) es cualquier: • Muerte; • Evento que pone en peligro la vida; • Cualquier hospitalización o prolongación de una hospitalización existente; • Discapacidad o incapacidad persistente o significativa; • Anomalía congénita o defecto de nacimiento; • Cualquier otro evento médico importante. La gravedad de un EA fue evaluada por el investigador de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (NCI CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) (Versión 4.0), donde Grado 1 = Leve, Grado 2 = Moderado, Grado 3 = Grave , Grado 4 = En peligro la vida y Grado 5 = Muerte.
Desde la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis de CC-486 (90 días después de la última dosis de durvalumab) o la última visita de seguimiento, la fecha que sea posterior (Hasta 91 meses)
Concentración plasmática sérica de azacitidina y durvalumab
Periodo de tiempo: Día 1, 8, 15 y 22
No se recopilaron datos
Día 1, 8, 15 y 22
Concentración máxima observada (Cmax) de azacitidina y durvalumab
Periodo de tiempo: Día 1, 8, 15 y 22
No se recopilaron datos
Día 1, 8, 15 y 22
Área bajo la curva (AUC) de azacitidina y Durvalumab
Periodo de tiempo: Día 1, 8, 15 y 22
No se recopilaron datos
Día 1, 8, 15 y 22
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de azacitidina y durvalumab
Periodo de tiempo: Día 1, 8, 15 y 22
No se recopilaron datos
Día 1, 8, 15 y 22
Vida media terminal (½) de azacitidina y durvalumab
Periodo de tiempo: Día 1, 8, 15 y 22
No se recopilaron datos
Día 1, 8, 15 y 22
Aclaramiento (CL/F) de Azacitidina y Durvalumab
Periodo de tiempo: Día 1, 8, 15 y 22
No se recopilaron datos
Día 1, 8, 15 y 22
Volumen de distribución (Vz/F) de azacitidina y durvalumab
Periodo de tiempo: Día 1, 8, 15 y 22
No se recopilaron datos
Día 1, 8, 15 y 22

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Celgene

Investigadores

  • Director de estudio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaciones y enlaces útiles

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Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de julio de 2015

Finalización primaria (Actual)

19 de junio de 2019

Finalización del estudio (Actual)

14 de septiembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

2 de noviembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2024

Última verificación

1 de septiembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CC-486-MDS-006
  • 2014-002675-29 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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