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Estudo de segurança e eficácia do CC-486 em indivíduos com síndromes mielodisplásicas

9 de setembro de 2024 atualizado por: Celgene

Um Grupo Paralelo Fase 2, Internacional, Multicêntrico, Randomizado, Aberto, para Avaliar a Eficácia e Segurança de Cc-486 (Azacitidina Oral) Isolado em Combinação com Durvalumabe (MEDI4736) em Indivíduos com Síndromes Mielodisplásicas que Não Obtiveram uma Resposta Objetiva ao tratamento com azacitidina para injeção ou decitabina

Avaliar a segurança e a eficácia da azacitidna oral (CC-486) ​​duas vezes ao dia (BID) em indivíduos com síndromes mielodisplásicas que não conseguiram obter uma resposta objetiva após o tratamento com agente hipometilante injetável (iHMA)

Razão para remover o braço de combinação: devido a dificuldades com a determinação da dose, o braço de combinação durvalumabe mais CC-486 foi fechado para inscrição.

Extensão:

Uma Fase de Extensão (EP) foi adicionada para permitir que os indivíduos que estão atualmente recebendo azacitidina oral BID e que estão demonstrando benefício clínico conforme avaliado pelo Investigador, continuem recebendo azacitidina oral até que o indivíduo atenda aos critérios para descontinuação do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

65

Estágio

  • Fase 2

Acesso expandido

Aprovado para venda ao público. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha, D-01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dresden, Alemanha, D-01307
        • Local Institution - 500
      • Dusseldorf, Alemanha, 40479
        • Local Institution - 502
      • Dusseldorf, Alemanha, 40479
        • Marien Hospital
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Halle, Alemanha, 06120
        • Universitatsklinikum Halle Saale
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • München, Alemanha, 81377
        • Medizinische Klinik III Klinikum der Universität München-Großhadern
  • Austrália
      • Herston, Austrália, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Perth, Austrália, 6000
        • Royal Perth Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Westmead Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Local Institution - 401
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Local Institution - 400
      • Malvern, Victoria, Austrália, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Malvern, Victoria, Austrália, 3144
        • Local Institution - 405
  • Bélgica
      • Brussel, Bélgica, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussel, Bélgica, 1090
        • Local Institution - 801
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
        • Hopital Erasme
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
        • Local Institution - 802
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Local Institution - 800
      • Ottignies, Bélgica, 1340
        • Clinique Saint-PIerre
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V1C3
        • Local Institution - UNK-004
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanha, 08907
        • Institut Calatà d'Oncologia, L'Hospitalet
      • Barcelona, Espanha, 08907
        • Local Institution - 306
      • Granada, Espanha, 18014
        • Hospital Virgenes de las Nieves
      • Granada, Espanha, 18014
        • Local Institution - 300
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Hospital General Gregorio Marañón
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Local Institution - 307
      • Malaga, Espanha, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Oviedo, Espanha, 33006
        • Hospital Central de Asturias
      • Oviedo, Espanha, 33006
        • Local Institution - 303
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Local Institution - 304
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Local Institution - 308
      • Valencia, Espanha, 46009
        • CEIC Hospital Universitario La Fe
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Local Institution - 113
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Local Institution - 104
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Local Institution - 111
      • Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426-3558
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426-3558
        • Local Institution - 109
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Local Institution - 116
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Local Institution - 103
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Local Institution - 102
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Local Institution - 101
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Local Institution - 110
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Hillman Cancer Institute at UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas- MD Anderson
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas - HOAST
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • França
      • Marseille Cedex 9, França, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, França, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, França, 75010
        • Local Institution - 201
      • Toulouse, França, 31059
        • CHU Purpan
  • Itália
      • Allessandria, Itália, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, Itália, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant Orsola Malpighi
      • Firenze, Itália, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Firenze, Itália, 50134
        • Local Institution - 601
      • Milano, Itália, 20132
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Roma, Itália, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant Andrea
      • Roma, Itália, 00189
        • Local Institution - 603
  • Polônia
      • Olsztyn, Polônia, 10-228
        • Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii
      • Warszawa, Polônia, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polônia, 02-106
        • Local Institution - 900
      • Wroclaw, Polônia, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny
  • Reino Unido
      • Boston, Reino Unido, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
      • Boston, Reino Unido, PE21 9QS
        • Local Institution - 701
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • Chelmsford, Reino Unido, CM17ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
        • Saint James University Hospital
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Reino Unido, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College HospitalSchool of Medicine
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Local Institution - 700
      • Middlesex, Reino Unido, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homem ou mulher, ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do documento de consentimento informado
  2. Diagnóstico documentado de SÍNDROMES MIELODISPLÁSTICAS (SMD), classificadas de acordo com os critérios de classificação FRENCH-AMERICAN BRITISH (FAB)

  3. Curso adequado de tratamento com um agente hipometilante injetável (azacitidina para injeção ou decitabina) como a última intervenção terapêutica para SMD antes de iniciar a triagem para este estudo. Adequado é definido como:

    • tendo recebido pelo menos 6 ciclos de tratamento consecutivos de 4 semanas com azacitidina para injeção, ou
    • ter recebido pelo menos 4 ciclos consecutivos de tratamento de 6 semanas com decitabina (regime de 3 dias) ou pelo menos 6 ciclos consecutivos de tratamento de 4 semanas com decitabina (regime de 5 dias), ou
    • tendo demonstrado incapacidade de tolerar o tratamento com um agente hipometilante injetável devido à toxicidade inaceitável relacionada ao medicamento após pelo menos 3 meses de tentativa de tratamento: Três ciclos de 28 dias de azacitidina para injeção ou regime de 5 dias de decitabina; dois ciclos de 42 dias de regime de 3 dias de decitabina.

  4. Progressão documentada da doença ou doença estável como melhor resposta ao tratamento (ou tentativa de tratamento) com azacitidina para injeção ou decitabina. Aqueles que alcançam uma resposta objetiva ao regime de tratamento com um agente hipometilante injetável (HMA) são excluídos da participação neste estudo.

    As definições de progressão da doença são modificadas a partir dos critérios do INTERNATIONAL WORKING GROUP (IWG) 2006 e incluem:

    - Agente hipometilante pré-injetável basal mieloblastos da medula óssea:

    1. Menos de 5%: aumento de ≥ 100% para ≥ 8% de blastos

    2. ≥ 5%: aumento de ≥ 50% para ≥ 10% de blastos Nota: ≥ 30% de blastos é considerado leucemia mielóide aguda (LMA) de acordo com a classificação FAB. Indivíduos conhecidos por terem ≥ 30% de blastos não são elegíveis para inclusão neste estudo. grupo de oncologia cooperativa do leste) limitações da quantificação de células blásticas, o protocolo permitirá que indivíduos com contagens de blastos de medula óssea pré-inscrição de até 33% no exame de triagem de medula óssea sejam considerados para inclusão. A avaliação pode ser feita de acordo com o exame local da medula óssea para facilitar a inclusão de indivíduos elegíveis na fase de tratamento do estudo.

      - Qualquer piora clínica da condição inicial de agentes hipometilantes pré-injetáveis ​​(HMA), incluindo:

    1. piora clinicamente significativa sustentada (avaliação do investigador) dos valores basais de granulócitos, plaquetas ou hemoglobina (≥ 2 valores, separados por ≥ 2 semanas) - a piora dos granulócitos deve ser ≥ 50% de diminuição do valor basal de HMA pré-injetável - a piora das plaquetas deve ser ≥ 50% de redução do valor basal de HMA pré-injetável (não transfundido)

      • a piora da hemoglobina deve ser ≥ 1,5 g/dL de redução do valor basal de HMA pré-injetável em indivíduos que não recebem transfusões de hemácias

    2. piora significativa na necessidade de transfusão de hemácias ou plaquetas

      A definição de doença estável é baseada nos critérios IWG 2006 modificados:

      • Falha em atingir qualquer resposta objetiva (CR - remissão completa, PR - remissão parcial, mCR - remissão completa da medula ou HI - melhora hematológica), mas nenhuma evidência de progressão da doença dentro das 8 semanas que antecederam a primeira dose do produto experimental do sujeito ( IP), Ciclo 1, Dia 1
  5. Ter a última dose do regime de tratamento anterior injetável HMA - (azacitidina para injeção ou decitabina) não mais do que 16 semanas antes da triagem para este estudo (data da assinatura do consentimento informado).
  6. Não menos de 3 semanas entre a última dose do regime de tratamento anterior HMA injetável - (azacitidina para injeção ou decitabina) e a data planejada da primeira dose de IP (
  7. Ter um status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) de 0, 1 ou 2

  8. Podem participar mulheres com potencial para engravidar (FCBP)1, desde que reúnam as seguintes condições:

    1. Ter dois testes de gravidez negativos conforme verificado pelo investigador antes de iniciar qualquer terapia IP: teste de gravidez sérico na triagem e teste de gravidez sérico ou urinário negativo (a critério do investigador) dentro de 72 horas antes de iniciar o tratamento com IP (Ciclo 1, Dia 1). Eles devem concordar com o teste de gravidez contínuo durante o estudo (antes de iniciar cada ciclo subsequente de tratamento) e após a última dose de qualquer IP. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique abstinência total2 de contato heterossexual.
    2. Concordar em praticar a verdadeira abstinência2 (que deve ser revisada mensalmente e com fonte documentada) ou concordar com o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes 28 dias antes de iniciar azacitidina e deve concordar em continuar usando tais precauções enquanto estiver tomando azacitidina (incluindo interrupções de dose) e até 90 dias após a última dose de azacitidina. A interrupção da contracepção após este ponto deve ser discutida com um médico responsável
    3. Concordar em abster-se de amamentar durante a participação no estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose de IP.

Observe que o teste de gravidez sérico de triagem também pode ser usado como teste antes de iniciar o IP se for realizado dentro do prazo de 72 horas.

9. Sujeitos do sexo masculino devem:

  1. Sujeitos do sexo masculino devem:

    1. Praticar verdadeira abstinência2 de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente) ou concordar em evitar ter filhos, usar métodos contraceptivos altamente eficazes, preservativo masculino mais espermicida durante o contato sexual com uma mulher grávida ou uma mulher grávida potencial (mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida) desde a dose inicial de IP (Ciclo 1 Dia 1), incluindo interrupções da dose até 90 dias após o recebimento da última dose de azacitidina.

  2. Abstenha-se de doar sêmen ou esperma enquanto estiver tomando IP e por pelo menos 90 dias após a última dose de IP.

    10. Entenda e assine voluntariamente um documento de consentimento informado antes de quaisquer avaliações ou procedimentos relacionados ao estudo conduzidos.

    11. Ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

    12. Compreenda e assine voluntariamente um componente específico do biomarcador do documento de consentimento informado antes de conduzir qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Fase de Extensão

A critério do Investigador e após a confirmação dos critérios de elegibilidade abaixo, os sujeitos podem entrar na Fase de Extensão (EP):

  • Sujeitos que assinaram o consentimento informado para o EP do estudo;
  • Indivíduos recebendo azacitidina oral e continuando na fase de tratamento demonstrando benefício clínico conforme avaliado pelo investigador são elegíveis para receber azacitidina oral no EP;
  • Indivíduos que não atendem a nenhum dos critérios para descontinuação do estudo

Critério de exclusão:

  1. MDS de progressão rápida definida como:

    1. Dobragem clinicamente significativa conhecida na medula ou por porcentagem de explosão no sangue periférico IP (para ≥ 20%) no período de 8 semanas que leva à primeira dose de IP (Ciclo 1, Dia 1)
    2. Aumento ≥100% na contagem de leucócitos (linha celular mieloide e série de monócitos) no período de 8 semanas que leva ao ciclo 1, dia 1
  2. Classificação AML - FAB (FRENCH-AMERICAN-BRITISH): ≥ 30% de blastos na medula óssea). Indivíduos conhecidos por terem ≥ 30% de blastos não são elegíveis para inclusão neste estudo. Reconhecendo as limitações da quantificação de células blásticas, este protocolo permitirá que indivíduos com contagens de blastos de medula óssea pré-inscrição (triagem/linha de base) de até 33% sejam considerados para inclusão.
  3. Transplante alogênico prévio de células-tronco
  4. Exposição prévia à formulação oral experimental de decitabina ou outro derivado oral de azacitidina em qualquer momento da história anterior do sujeito
  5. Resposta anterior ou contínua (IWG 2006: HI, PR, CR ou medula CR) ao tratamento com azacitidina para injeção ou decitabina, a qualquer momento na história anterior do sujeito, que inclui recidiva da doença
  6. Eventos adversos clinicamente significativos em curso de tratamento anterior, independentemente do período de tempo

  7. Uso de qualquer um dos seguintes dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP:

    1. agentes estimuladores da trombopoiese ([TSAs]; por exemplo, Romiplostim, Eltrombopag, Interleucina-11)
    2. ESAs (agente estimulante da eritropoiese) e outros fatores de crescimento hematopoiéticos de hemácias (por exemplo, interleucina-3)
    3. hidroxiureia
  8. Uso concomitante de corticosteróides, a menos que o indivíduo esteja em uma dose estável ou decrescente por ≥ 1 semana antes da inscrição para outras condições médicas que não SMD
  9. História de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa), doença celíaca (ou seja, espru), gastrectomia anterior ou remoção do intestino superior ou qualquer outro distúrbio ou defeito gastrointestinal que interfira na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de o IP e/ou predispõem o sujeito a um risco aumentado de toxicidade gastrointestinal

  10. História prévia de malignidades, exceto MDS, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 3 anos. No entanto, indivíduos com as seguintes condições históricas/concorrentes são permitidos:

    1. Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
    2. Carcinoma in situ do colo do útero
    3. Carcinoma in situ da mama
    4. Achado histológico incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b usando o sistema de estadiamento clínico tumor, linfonodos, metástase [TNM])

  11. Doença cardíaca ativa significativa nos últimos 6 meses, incluindo:

    1. insuficiência cardíaca congestiva classe IV da New York Heart Association (NYHA);
    2. Angina instável ou angina que requer intervenção médica ou cirúrgica; e/ou
    3. Infarto do miocárdio
  12. Infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica descontrolada (definida como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento)
  13. Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou Hepatite C (HCV), ou evidência de infecção ativa pelo Vírus da Hepatite B (HBV)

  14. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

    1. Aspartato transaminase sérica / transaminase glutâmica oxaloacética sérica (AST/SGOT) Alanina aminotransaminase / piruvato transaminase sérica glutâmica (ALT/SGPT) > 2,5 x LSN (limite superior do normal)
    2. Bilirrubina total sérica > 1,5 x limite superior do normal (LSN). Níveis mais altos são aceitáveis ​​se puderem ser atribuídos à destruição ativa do precursor dos glóbulos vermelhos na medula óssea (isto é, eritropoiese ineficaz). Os indivíduos são excluídos se houver evidência de anemia hemolítica autoimune manifestada como contagem corrigida de reticulócitos > 2% com teste de Coombs positivo ou mais de 50% de bilirrubina indireta
    3. Creatinina sérica > 2,5 x LSN (limite superior do normal)
    4. Contagem absoluta de leucócitos (glóbulos brancos) ≥ 20 x 109/L
  15. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à azacitidina, manitol, seus constituintes ou a qualquer outro anticorpo monoclonal humanizado
  16. Grávida, planejando engravidar a partir de 28 dias antes de receber o CC-486 durante sua participação no estudo e por pelo menos 90 dias após sua última dose do tratamento do estudo, ou mulheres amamentando
  17. Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo
  18. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo
  19. Qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo, incluindo condições conhecidas ou suspeitas além da SMD, associadas à anemia
  20. Ter recebido qualquer MAb anterior (anticorpos monoclonais) contra CTLA-4 (antígeno associado a linfócitos T citotóxicos), PD-1 ou PD-L1 ou ter recebido outros anticorpos monoclonais (MAbs) em investigação dentro de 6 meses
  21. Evidência clínica de sistema nervoso central (SNC) ou leucostase pulmonar ou leucemia do SNC

  22. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória do intestino [por exemplo, colite, doença de Crohn], diverticulite com exceção de um episódio anterior que foi resolvido ou diverticulose, doença celíaca, doença do intestino irritável ou outras condições crônicas gastrointestinais graves associadas com diarreia; lúpus eritematoso sistêmico; síndrome de Wegener [granulomatose com poliangeíte]; miastenia gravis; doença de Graves; artrite reumatóide; hipofisite, uveíte; etc) nos últimos 3 anos antes do início do tratamento. As seguintes são exceções a este critério:

    1. Indivíduos com vitiligo ou alopecia;
    2. Indivíduos com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estável em reposição hormonal por ≥ 3 meses; ou
    3. Indivíduos com psoríase que não requerem tratamento sistêmico
  23. História de imunodeficiência primária
  24. Neoplasias mieloproliferativas ativas (MPN) e leucemia mielomonocítica crônica (CMML)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Monoterapia: Azacitidina Oral
Azacitidina oral (AZA) 100 mg, 150 mg ou 200 mg comprimidos duas vezes ao dia (BID) nos dias 1 a 21 de cada ciclo de tratamento de 28 dias. Os participantes continuaram a receber o tratamento do estudo designado, a menos que ocorresse progressão da doença, toxicidade inaceitável, perda de acompanhamento ou retirada do participante.
Medicamento: Azacitidina Oral
Azacitidina oral (AZA) 100 mg, 150 mg ou 200 mg comprimidos duas vezes ao dia (BID) nos dias 1 a 21 de cada ciclo de tratamento de 28 dias. Os participantes continuaram a receber o tratamento do estudo designado, a menos que ocorresse progressão da doença, toxicidade inaceitável, perda de acompanhamento ou retirada do participante.
Outros nomes:
  • CC-486
Experimental: Terapia Combinada: Azacitidina Oral e Durvalumabe
Azacitidina oral 100 mg comprimidos orais de azacitidina BID nos dias 1 a 14 ou dias 1 a 21 de cada ciclo de tratamento de 28 dias e durvalumabe 1500 mg por infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 28 dias; os participantes continuaram a receber o tratamento do estudo designado, a menos que ocorresse progressão da doença, toxicidade inaceitável, perda de acompanhamento ou retirada do participante.
Medicamento: Azacitidina Oral
Azacitidina oral (AZA) 100 mg, 150 mg ou 200 mg comprimidos duas vezes ao dia (BID) nos dias 1 a 21 de cada ciclo de tratamento de 28 dias. Os participantes continuaram a receber o tratamento do estudo designado, a menos que ocorresse progressão da doença, toxicidade inaceitável, perda de acompanhamento ou retirada do participante.
Outros nomes:
  • CC-486
Medicamento: Durvalumabe
Durvalumabe 1500 mg por infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
Outros nomes:
  • Imfinzi
  • MEDI4736

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral baseada nos critérios de resposta modificados do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 2006 para Síndrome Mielodisplásica (SMD)
Prazo: A resposta foi avaliada a cada 2 ciclos após o tratamento durante os primeiros 6 ciclos e, a seguir, a cada 3 ciclos; duração média do tratamento = 5,26 e 3,81 meses para SD/PD para braços de AZA oral, respectivamente, e 1,84 meses para braços de AZA e Durva SD/PD
A taxa de resposta global (ORR) foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta objetiva incluindo: melhora hematológica (HI), remissão parcial (RP), remissão completa (CR) ou remissão completa da medula (mCR). A resposta hematológica foi definida como: • RC: ≤ 5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares; sangue periférico (PB) mostra: hemoglobina ≥11 g/dL, neutrófilos ≥1,0x10^9/L, plaquetas ≥100x10^9/dL, blastos (0%) • RP: igual à RC medula óssea (BM) mostra diminuição de blastos em ≥ 50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda > 5%; celularidade e morfologia não relevantes • mCR: BM: ≤ 5% de mieloblastos e diminuição ≥ 50% em relação ao pré-tratamento PB, PB: se houver respostas HI, observadas além do mCR • HI: resposta eritroide HI (HI-E); resposta de neutrófilos HI (HI-N); Resposta plaquetária HI (HI-P)
A resposta foi avaliada a cada 2 ciclos após o tratamento durante os primeiros 6 ciclos e, a seguir, a cada 3 ciclos; duração média do tratamento = 5,26 e 3,81 meses para SD/PD para braços de AZA oral, respectivamente, e 1,84 meses para braços de AZA e Durva SD/PD

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Kaplan Meier Estimativa de Tempo para o Início da Primeira e Melhor Resposta
Prazo: A resposta foi avaliada a cada 2 ciclos após o tratamento durante os primeiros 6 ciclos, depois a cada 3 ciclos; duração mediana do tratamento = 5,26 e 3,81 meses para SD/PD para os braços de AZA oral, respectivamente, e 1,84 meses para os braços de AZA e Durva SD/PD
O tempo até o início da primeira resposta foi definido como o tempo entre a data da primeira dose do produto experimental (IP) e a primeira data em que qualquer resposta (CR, PR, mCR ou HI) foi observada pela primeira vez. Os participantes que não atingiram nenhuma resposta definida durante o período de tratamento foram censurados na data de descontinuação do tratamento, progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro. A melhor resposta é a melhor resposta registrada ou resultado do tratamento desde o início do tratamento do estudo até o final do tratamento do estudo, levando em consideração os requisitos para confirmação da resposta.
A resposta foi avaliada a cada 2 ciclos após o tratamento durante os primeiros 6 ciclos, depois a cada 3 ciclos; duração mediana do tratamento = 5,26 e 3,81 meses para SD/PD para os braços de AZA oral, respectivamente, e 1,84 meses para os braços de AZA e Durva SD/PD
Estimativa Kaplan Meier da duração da primeira resposta
Prazo: A resposta foi avaliada a cada 2 ciclos após o tratamento durante os primeiros 6 ciclos, depois a cada 3 ciclos; duração mediana do tratamento = 5,26 e 3,81 meses para SD/PD para os braços de AZA oral, respectivamente, e 1,84 meses para os braços de AZA e Durva SD/PD
A duração da resposta e/ou melhora hematológica foi definida como o tempo desde a data em que a resposta ou melhora foi observada pela primeira vez até a data da recidiva documentada ou progressão da doença, conforme definido pelos critérios modificados do IWG 2006. Os participantes que mantiveram resposta hematológica e/ou melhora até o final do período de tratamento foram censurados conforme a data de interrupção do tratamento ou óbito, o que ocorrer primeiro.
A resposta foi avaliada a cada 2 ciclos após o tratamento durante os primeiros 6 ciclos, depois a cada 3 ciclos; duração mediana do tratamento = 5,26 e 3,81 meses para SD/PD para os braços de AZA oral, respectivamente, e 1,84 meses para os braços de AZA e Durva SD/PD
Estimativa Kaplan Meier da duração da melhor resposta
Prazo: A resposta foi avaliada a cada 2 ciclos após o tratamento durante os primeiros 6 ciclos, depois a cada 3 ciclos; duração mediana do tratamento = 5,26 e 3,81 meses para SD/PD para os braços de AZA oral, respectivamente, e 1,84 meses para os braços de AZA e Durva SD/PD
A duração da resposta e/ou melhora hematológica foi definida como o tempo desde a data em que a resposta ou melhora foi observada pela primeira vez até a data da recidiva documentada ou progressão da doença, conforme definido pelos critérios modificados do IWG 2006. Os participantes que mantiveram resposta hematológica e/ou melhora até o final do período de tratamento foram censurados conforme a data de interrupção do tratamento ou óbito, o que ocorrer primeiro.
A resposta foi avaliada a cada 2 ciclos após o tratamento durante os primeiros 6 ciclos, depois a cada 3 ciclos; duração mediana do tratamento = 5,26 e 3,81 meses para SD/PD para os braços de AZA oral, respectivamente, e 1,84 meses para os braços de AZA e Durva SD/PD
Porcentagem de participantes com doença progressiva na linha de base que atingiram a doença estável
Prazo: A resposta foi avaliada a cada 2 ciclos após o tratamento durante os primeiros 6 ciclos, depois a cada 3 ciclos; duração mediana do tratamento = 5,26 e 3,81 meses para SD/PD para os braços de AZA oral, respectivamente, e 1,84 meses para os braços de AZA e Durva SD/PD
Um participante foi considerado como tendo uma doença estável se a doença não respondeu nem progrediu durante ou após o tratamento do estudo.
A resposta foi avaliada a cada 2 ciclos após o tratamento durante os primeiros 6 ciclos, depois a cada 3 ciclos; duração mediana do tratamento = 5,26 e 3,81 meses para SD/PD para os braços de AZA oral, respectivamente, e 1,84 meses para os braços de AZA e Durva SD/PD
Estimativa de início de Kaplan-Meier para alcançar doença estável
Prazo: A resposta foi avaliada a cada 2 ciclos após o tratamento durante os primeiros 6 ciclos, depois a cada 3 ciclos; duração mediana do tratamento = 5,26 e 3,81 meses para SD/PD para os braços de AZA oral, respectivamente, e 1,84 meses para os braços de AZA e Durva SD/PD
Um participante foi considerado como tendo uma doença estável se a doença não respondeu nem progrediu durante ou após o tratamento do estudo.
A resposta foi avaliada a cada 2 ciclos após o tratamento durante os primeiros 6 ciclos, depois a cada 3 ciclos; duração mediana do tratamento = 5,26 e 3,81 meses para SD/PD para os braços de AZA oral, respectivamente, e 1,84 meses para os braços de AZA e Durva SD/PD
Estimativa de Kaplan-Meier da duração da doença estável
Prazo: A resposta foi avaliada a cada 2 ciclos após o tratamento durante os primeiros 6 ciclos, depois a cada 3 ciclos; duração mediana do tratamento = 5,26 e 3,81 meses para SD/PD para os braços de AZA oral, respectivamente, e 1,84 meses para os braços de AZA e Durva SD/PD
A duração da doença estável foi definida como o tempo entre quaisquer duas observações de progressão objetiva da doença (critérios IWG modificados), a partir do primeiro dia de dosagem com IP. Os participantes que mantiveram a doença estável até o final do período de tratamento foram censurados na data do término do estudo.
A resposta foi avaliada a cada 2 ciclos após o tratamento durante os primeiros 6 ciclos, depois a cada 3 ciclos; duração mediana do tratamento = 5,26 e 3,81 meses para SD/PD para os braços de AZA oral, respectivamente, e 1,84 meses para os braços de AZA e Durva SD/PD
Estimativa Kaplan-Meier de Sobrevivência Geral
Prazo: Desde a primeira dose até a morte por qualquer causa (até 91 meses)
A sobrevida global (SG) foi definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa, e foi calculada usando a data da primeira dose e a data da morte, ou a data do último acompanhamento para indivíduos censurados.
Desde a primeira dose até a morte por qualquer causa (até 91 meses)
Estimativa Kaplan-Meier de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a primeira dose até a primeira doença progressiva (DP) documentada, recidiva ou morte por qualquer causa (até 91 meses)
A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a primeira dose até a primeira doença progressiva (DP) documentada, recidiva ou morte por qualquer causa durante ou após o período de tratamento, o que ocorrer primeiro, de acordo com os critérios de resposta do IWG 2006 para SMD. Os participantes que ainda estavam vivos e sem progressão foram censurados na data da última avaliação da resposta. A doença progressiva é definida da seguinte forma: - um aumento nos blastos de BM em relação ao nadir: •Se o nadir for inferior a 5% de blastos: ≥ 50% de aumento nos blastos para > 5% de blastos •Se o nadir for 5% - 10% de blastos: ≥ 50% aumento nas explosões para > 10% de explosões •Se nadir 10% - 20% de explosões: ≥ 50% de aumento nas explosões para > 20% de explosões •Se nadir 20% - 30% de explosões: ≥ 50% de aumento nas explosões para > 30% de explosões E qualquer um dos seguintes: • Diminuição de pelo menos 50% dos níveis máximos de remissão/resposta em granulócitos ou plaquetas • Redução na concentração de Hgb em ≥ 2 g/dL • Dependência de transfusão
Desde a primeira dose até a primeira doença progressiva (DP) documentada, recidiva ou morte por qualquer causa (até 91 meses)
Porcentagem de participantes que progrediram para leucemia mielóide aguda (LMA)
Prazo: Desde a primeira dose até a morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento para posterior coleta de dados (até 91 meses)
Para todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo, o monitoramento contínuo da progressão para LMA ocorreu no período de acompanhamento pós-tratamento.
Desde a primeira dose até a morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento para posterior coleta de dados (até 91 meses)
Estimativa Kaplan-Meier de tempo para progressão para AML
Prazo: Desde a primeira dose até a morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento para posterior coleta de dados (até 91 meses)
O tempo para progressão da LMA foi definido como o tempo desde a data da primeira dose de IP até a data em que o participante documentou a progressão para LMA.
Desde a primeira dose até a morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento para posterior coleta de dados (até 91 meses)
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose até 28 dias após a última dose de CC-486 (90 dias após a última dose de durvalumabe) ou a última consulta de acompanhamento, a data que for posterior (até 91 meses)
Os TEAEs foram definidos como EAs que ocorreram ou pioraram na ou após a data da primeira dose de aza oral ou durva e dentro de 28 dias após a última dose de aza oral ou 90 dias após a última dose de durva. Um evento adverso grave (EAG) é qualquer: • Morte; • Evento com risco de vida; • Qualquer internamento hospitalar ou prolongamento de internamento existente; • Deficiência ou incapacidade persistente ou significativa; • Anomalia congênita ou defeito congênito; • Qualquer outro evento médico importante A gravidade de um EA foi avaliada pelo investigador de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) (versão 4.0), onde Grau 1 = Leve, Grau 2 = Moderado, Grau 3 = Grave , Grau 4 = Risco de vida e Grau 5 = Morte.
Desde a primeira dose até 28 dias após a última dose de CC-486 (90 dias após a última dose de durvalumabe) ou a última consulta de acompanhamento, a data que for posterior (até 91 meses)
Concentração plasmática sérica de azacitidina e durvalumabe
Prazo: Dia 1, 8, 15 e 22
Os dados não foram coletados
Dia 1, 8, 15 e 22
Concentração Máxima Observada (Cmax) de Azacitidina e Durvalumabe
Prazo: Dia 1, 8, 15 e 22
Os dados não foram coletados
Dia 1, 8, 15 e 22
Área sob a curva (AUC) de azacitidina e durvalumabe
Prazo: Dia 1, 8, 15 e 22
Os dados não foram coletados
Dia 1, 8, 15 e 22
Tempo até a concentração máxima (Tmax) de azacitidina e durvalumabe
Prazo: Dia 1, 8, 15 e 22
Os dados não foram coletados
Dia 1, 8, 15 e 22
Meia-vida terminal (½) de azacitidina e durvalumabe
Prazo: Dia 1, 8, 15 e 22
Os dados não foram coletados
Dia 1, 8, 15 e 22
Eliminação (CL/F) de Azacitidina e Durvalumab
Prazo: Dia 1, 8, 15 e 22
Os dados não foram coletados
Dia 1, 8, 15 e 22
Volume de distribuição (Vz/F) de azacitidina e durvalumab
Prazo: Dia 1, 8, 15 e 22
Os dados não foram coletados
Dia 1, 8, 15 e 22

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Celgene

Investigadores

  • Diretor de estudo: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicações e links úteis

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Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de julho de 2015

Conclusão Primária (Real)

19 de junho de 2019

Conclusão do estudo (Real)

14 de setembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de outubro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de outubro de 2014

Primeira postagem (Estimado)

2 de novembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de setembro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CC-486-MDS-006
  • 2014-002675-29 (Número EudraCT)

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