Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af CC-486 hos forsøgspersoner med myelodysplastiske syndromer

9. september 2024 opdateret af: Celgene

En fase 2, international, multicenter, randomiseret, åben-label, parallel gruppe til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Cc-486 (oral azacitidin) alene i kombination med Durvalumab (MEDI4736) i forsøgspersoner med myelodysplastiske syndromer, der ikke opnår en objektiv reaktion til behandling med azacitidin til injektion eller decitabin

Evaluer sikkerheden og effektiviteten af ​​oral azacitidne (CC-486) ​​to gange dagligt (BID) hos forsøgspersoner med myelodysplastiske syndromer, som ikke opnåede en objektiv respons efter injicerbart hypomethyleringsmiddel (iHMA) behandling

Årsag til fjernelse af kombinationsarmen: På grund af vanskeligheder med at finde dosis, blev durvalumab plus CC-486 kombinationsarmen lukket for tilmelding.

Udvidelse:

En forlængelsesfase (EP) er blevet tilføjet for at gøre det muligt for forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager oral azacitidin BID, og ​​som viser klinisk fordel som vurderet af investigator, at fortsætte med at modtage oral azacitidin, indtil forsøgspersonen opfylder kriterierne for afbrydelse af undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Herston, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Perth, Australien, 6000
        • Royal Perth Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Local Institution - 401
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Local Institution - 400
      • Malvern, Victoria, Australien, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Malvern, Victoria, Australien, 3144
        • Local Institution - 405
  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussel, Belgien, 1090
        • Local Institution - 801
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • Hopital Erasme
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • Local Institution - 802
      • Liège, Belgien, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
      • Liège, Belgien, 4000
        • Local Institution - 800
      • Ottignies, Belgien, 1340
        • Clinique Saint-PIerre
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V1C3
        • Local Institution - UNK-004
  • Det Forenede Kongerige
      • Boston, Det Forenede Kongerige, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
      • Boston, Det Forenede Kongerige, PE21 9QS
        • Local Institution - 701
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • Chelmsford, Det Forenede Kongerige, CM17ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
        • Saint James University Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • King's College HospitalSchool of Medicine
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Local Institution - 700
      • Middlesex, Det Forenede Kongerige, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Local Institution - 113
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Local Institution - 104
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Local Institution - 111
      • Harvey, Illinois, Forenede Stater, 60426-3558
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Harvey, Illinois, Forenede Stater, 60426-3558
        • Local Institution - 109
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Local Institution - 116
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Local Institution - 103
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Local Institution - 102
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Local Institution - 101
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Local Institution - 110
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Hillman Cancer Institute at UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas- MD Anderson
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas - HOAST
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrig
      • Marseille Cedex 9, Frankrig, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Local Institution - 201
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • CHU Purpan
  • Italien
      • Allessandria, Italien, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant Orsola Malpighi
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Firenze, Italien, 50134
        • Local Institution - 601
      • Milano, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Roma, Italien, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant Andrea
      • Roma, Italien, 00189
        • Local Institution - 603
  • Polen
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii
      • Warszawa, Polen, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polen, 02-106
        • Local Institution - 900
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Institut Calatà d'Oncologia, L'Hospitalet
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Local Institution - 306
      • Granada, Spanien, 18014
        • Hospital Virgenes de las Nieves
      • Granada, Spanien, 18014
        • Local Institution - 300
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital General Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Local Institution - 307
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Oviedo, Spanien, 33006
        • Hospital Central de Asturias
      • Oviedo, Spanien, 33006
        • Local Institution - 303
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Local Institution - 304
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Local Institution - 308
      • Valencia, Spanien, 46009
        • CEIC Hospital Universitario La Fe
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, D-01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dresden, Tyskland, D-01307
        • Local Institution - 500
      • Dusseldorf, Tyskland, 40479
        • Local Institution - 502
      • Dusseldorf, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Universitatsklinikum Halle Saale
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • München, Tyskland, 81377
        • Medizinische Klinik III Klinikum der Universität München-Großhadern

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde, ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
  2. Dokumenteret diagnose af MYELODYSPLASTISKE SYNDROMER (MDS), klassificeret i henhold til FRENCH-AMERICAN BRITISH (FAB) klassifikationskriterier

  3. Tilstrækkeligt behandlingsforløb med et injicerbart hypomethyleringsmiddel (azacitidin til injektion eller decitabin) som den sidste terapeutiske intervention for MDS før påbegyndelse af screening for denne undersøgelse. Tilstrækkelig er defineret som:

    • have modtaget mindst 6 på hinanden følgende 4-ugers behandlingscyklusser med azacitidin til injektion, eller
    • have modtaget mindst 4 på hinanden følgende 6-ugers behandlingscyklusser med decitabin (3-dages regime) eller mindst 6 på hinanden følgende 4-ugers behandlingscyklusser med decitabin (5-dages regime), eller
    • har vist manglende evne til at tolerere behandling med et injicerbart hypomethylerende middel på grund af uacceptabel lægemiddelrelateret toksicitet efter mindst 3 måneders forsøg på behandling: Tre 28-dages cyklusser af azacitidin til injektion eller decitabin 5-dages regime; to 42-dages cyklusser med decitabin 3-dages regime.

  4. Dokumenteret sygdomsprogression eller stabil sygdom som bedste respons på behandling (eller forsøgt behandling) med azacitidin til injektion eller decitabin. De, der opnår en objektiv respons på behandlingsregimen med et injicerbart hypomethyleringsmiddel (HMA), er udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse.

    Definitioner af sygdomsprogression er ændret fra INTERNATIONAL WORKING GROUP (IWG) 2006 kriterier og inkluderer:

    - Præ-injicerbart hypomethyleringsmiddel baseline knoglemarvsmyeloblaster:

    1. Mindre end 5 %: ≥ 100 % stigning til ≥ 8 % eksplosioner

    2. ≥ 5 %: ≥ 50 % stigning til ≥ 10 % blaster Bemærk: ≥ 30 % blaster betragtes som akut myeloid leukæmi (AML) pr. FAB-klassificering. Forsøgspersoner, der vides at have ≥ 30 % blaster, er ikke kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse. eastern cooperative oncology group) begrænsninger af kvantificering af blastceller, vil protokollen tillade, at forsøgspersoner med knoglemarvsblasttællinger før tilmelding på op til 33 % på screening af knoglemarvsundersøgelsen kan overvejes til inklusion. Vurdering kan foretages i henhold til lokal knoglemarvsundersøgelse for at lette optagelsen af ​​kvalificerede forsøgspersoner i undersøgelsens behandlingsfase.

      - Enhver klinisk forværring fra præ-injicerbare hypomethylating agents (HMA) baseline tilstand, herunder:

    1. vedvarende klinisk signifikant forværring (etterforskerens vurdering) fra baseline granulocyt-, blodplade- eller hæmoglobinværdier (≥ 2 værdier, adskilt af ≥ 2 uger) - forværrede granulocytter bør være ≥ 50 % fald fra præ-injicerbar HMA baselineværdi - forværrede blodplader bør være ≥ 50 % fald fra præ-injicerbar HMA-basislinjeværdi (utransfunderet)

      • forværret hæmoglobin bør være ≥ 1,5 g/dL fald fra præinjicerbar HMA-baselineværdi hos forsøgspersoner, der ikke modtager RBC-transfusioner

    2. betydningsfuld forværring af RBC eller blodpladetransfusionsbehov

      Definitionen af ​​stabil sygdom er baseret på modificerede IWG 2006-kriterier:

      • Manglende opnåelse af objektiv respons (CR - fuldstændig remission, PR - partiel remissino, mCR - marv fuldstændig remission eller HI - hæmatologisk forbedring), men ingen tegn på sygdomsprogression inden for de 8 uger, der førte til forsøgspersonens første dosis af forsøgsprodukt ( IP), cyklus 1, dag 1
  5. Få den sidste dosis af det tidligere behandlingsregime injicerbart HMA - (azacitidin til injektion eller decitabin) ikke mere end 16 uger før screening for denne undersøgelse (dato for underskrift af informeret samtykke).
  6. Ikke mindre end 3 uger mellem den sidste dosis af det tidligere behandlingsregime injicerbar HMA - (azacitidin til injektion eller decitabin) og den planlagte dato for første dosis af IP (
  7. Har en østlig kooperativ onkologigruppe (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2

  8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (FCBP)1 kan deltage, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

    1. Få to negative graviditetstests som verificeret af investigator før start af enhver IP-behandling: serumgraviditetstest ved screening og negativ serum- eller uringraviditetstest (investigators skøn) inden for 72 timer før start af behandling med IP (cyklus 1, dag 1). De skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen (før hver efterfølgende behandlingscyklus) og efter den sidste dosis af enhver IP. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer fuldstændig afholdenhed2 fra heteroseksuel kontakt.
    2. Accepter at praktisere ægte afholdenhed2 (som skal gennemgås på månedsbasis og kildedokumenteret) eller acceptere brugen af ​​yderst effektive præventionsmetoder fra 28 dage før start af azacitidin, og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler, mens du tager azacitidin (inklusive dosisafbrydelser) og i op til 90 dage efter den sidste dosis azacitidin. Ophør med prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge
    3. Accepter at afstå fra amning under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af IP.

Bemærk, at screeningsserumgraviditetstesten også kan bruges som test før start af IP, hvis den udføres inden for 72-timers tidsrammen.

9. Mandlige emner skal:

  1. Mandlige emner skal:

    1. Enten praktisere ægte afholdenhed2 fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis) eller acceptere at undgå at blive far til et barn, at bruge yderst effektive præventionsmetoder, mandligt kondom plus sæddræbende middel under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder. potentiale (selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi) fra startdosis af IP (cyklus 1 dag 1), inklusive dosisafbrydelser gennem 90 dage efter modtagelse af den sidste dosis azacitidin.

  2. Afstå fra sæd- eller sæddonation, mens du tager IP og i mindst 90 dage efter den sidste dosis IP.

    10. Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument forud for undersøgelsesrelaterede vurderinger eller procedurer.

    11. Være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

    12. Forstå og frivilligt underskrive en biomarkør-specifik komponent af det informerede samtykke før eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer udføres.

Udvidelsesfase

Efter efterforskerens skøn og efter bekræftelse af berettigelseskriterierne nedenfor, kan forsøgspersoner gå ind i forlængelsesfasen (EP):

  • Forsøgspersoner, der har underskrevet det informerede samtykke til undersøgelsens EP;
  • Forsøgspersoner, der modtager oral azacitidin og fortsætter i behandlingsfasen, som viser klinisk fordel som vurderet af investigator, er berettiget til at modtage oral azacitidin i EP;
  • Forsøgspersoner, der ikke opfylder nogen af ​​kriterierne for studieafbrydelse

Ekskluderingskriterier:

  1. Hurtigt fremadskridende MDS defineret som:

    1. Kendt klinisk signifikant fordobling i marv eller perifert blodblastprocent pr. IP (til ≥ 20%) i den 8-ugers periode, der fører til den første dosis af IP (cyklus 1, dag 1)
    2. ≥100 % stigning i antallet af hvide blodlegemer (myeloid cellelinje og monocytserie) inden for den 8-ugers periode, der fører til cyklus 1, dag 1
  2. AML - FAB (FRANSK-AMERICAN-BRITISH) klassificering: ≥ 30 % blaster i knoglemarv). Forsøgspersoner, der vides at have ≥ 30 % blaster, er ikke kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse. Denne protokol anerkender begrænsninger for kvantificering af blastceller, og denne protokol vil tillade forsøgspersoner med præ-tilmelding (screening/baseline) knoglemarvsblasttællinger på op til 33 % at blive overvejet til inklusion.
  3. Tidligere allogen stamcelletransplantation
  4. Forudgående eksponering for den orale forsøgsformulering af decitabin eller andre orale azacitidinderivater på et hvilket som helst tidspunkt i forsøgspersonens tidligere historie
  5. Forudgående eller løbende respons (IWG 2006: HI, PR, CR eller marrow CR) på behandling med azacitidin til injektion eller decitabin, på et hvilket som helst tidspunkt i forsøgspersonens tidligere historie, hvilket inkluderer recidiverende sygdom
  6. Igangværende medicinsk signifikante bivirkninger fra tidligere behandling, uanset tidsperioden

  7. Brug af et af følgende inden for 28 dage før den første dosis af IP:

    1. trombopoiese-stimulerende midler ([TSA]; f.eks. Romiplostim, Eltrombopag, Interleukin-11)
    2. ESA'er (Erythropoiesis-stimulerende middel) og andre RBC hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. interleukin-3)
    3. hydroxyurinstof
  8. Samtidig brug af kortikosteroider, medmindre forsøgspersonen er på en stabil eller faldende dosis i ≥ 1 uge før indskrivning for andre medicinske tilstande end MDS
  9. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa), cøliaki (dvs. sprue), tidligere gastrectomi eller fjernelse af øvre tarm, eller enhver anden mave-tarmsygdom eller -defekt, der ville interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af IP og/eller disponere individet for en øget risiko for gastrointestinal toksicitet

  10. Tidligere maligniteter, andre end MDS, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 3 år. Emner med følgende historie/samtidige forhold er dog tilladt:

    1. Basal- eller pladecellekarcinom i huden
    2. Carcinom in situ af livmoderhalsen
    3. Carcinom in situ af brystet
    4. Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af tumor, noder, metastase [TNM] klinisk iscenesættelsessystem)

  11. Betydelig aktiv hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder, herunder:

    1. New York Heart Association (NYHA) klasse IV kongestiv hjertesvigt;
    2. Ustabil angina eller angina, der kræver kirurgisk eller medicinsk intervention; og/eller
    3. Myokardieinfarkt
  12. Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel eller viral infektion (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling)
  13. Kendt Human Immundefekt Virus (HIV) eller Hepatitis C (HCV) infektion eller tegn på aktiv Hepatitis B Virus (HBV) infektion

  14. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

    1. Serum aspartat transaminase / serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (AST/SGOT) Alanin aminotransaminase / serum glutamin pyruvat transaminase (ALT/SGPT) > 2,5 x ULN (øvre grænse for normal)
    2. Total bilirubin i serum > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Højere niveauer er acceptable, hvis disse kan tilskrives aktiv destruktion af forstadier til røde blodlegemer i knoglemarven (dvs. ineffektiv erytropoiese). Forsøgspersoner er udelukket, hvis der er tegn på autoimmun hæmolytisk anæmi manifesteret som et korrigeret retikulocyttal på > 2 % med enten en positiv Coombs' test eller over 50 % af indirekte bilirubin
    3. Serumkreatinin > 2,5 x ULN (øvre grænse for normal)
    4. Absolut WBC-tal (hvide blodlegemer) ≥ 20 x 109/L
  15. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for azacitidin, mannitol, dets bestanddele eller ethvert andet humaniseret monoklonalt antistof
  16. Gravid, planlægger at blive gravid fra 28 dage før modtagelse af CC-486 under hele din deltagelse i undersøgelsen og i mindst 90 dage efter din sidste dosis af undersøgelsesbehandling, eller ammende kvinder
  17. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen
  18. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen
  19. Enhver tilstand, der forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen, herunder kendte eller formodede tilstande andre end MDS, forbundet med anæmi
  20. At have modtaget tidligere MAb'er (monoklonale antistoffer) mod CTLA-4 (cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen), PD-1 eller PD-L1 eller have modtaget andre forsøgsmæssige monoklonale antistoffer (MAb'er) inden for 6 måneder
  21. Klinisk tegn på centralnervesystem (CNS) eller pulmonal leukostase eller CNS leukæmi

  22. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks colitis, Crohns sygdom], diverticulitis med undtagelse af en tidligere episode, der er løst eller divertikulose, cøliaki, irritabel tarmsygdom eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstande forbundet med diarré; systemisk lupus erythematosus; Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitis]; myasthenia gravis; Graves' sygdom; rheumatoid arthritis; hypofysitis, uveitis osv.) inden for de seneste 3 år før behandlingsstart. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    1. Personer med vitiligo eller alopeci;
    2. Personer med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonsubstitution i ≥ 3 måneder; eller
    3. Personer med psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling
  23. Anamnese med primær immundefekt
  24. Aktive myeloproliferative neoplasmer (MPN) og kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Monoterapi: Oral azacitidin
Oral azacitidin (AZA) 100 mg, 150 mg eller 200 mg tabletter to gange dagligt (BID) på dag 1 til 21 i hver 28-dages behandlingscyklus. Deltagerne fortsatte med at modtage deres tildelte undersøgelsesbehandling, medmindre sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, mistet til opfølgning eller tilbagetrækning fra deltagerens side.
Medicin: Oral azacitidin
Oral azacitidin (AZA) 100 mg, 150 mg eller 200 mg tabletter to gange dagligt (BID) på dag 1 til 21 i hver 28-dages behandlingscyklus. Deltagerne fortsatte med at modtage deres tildelte undersøgelsesbehandling, medmindre sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, mistet til opfølgning eller tilbagetrækning fra deltagerens side.
Andre navne:
  • CC-486
Eksperimentel: Kombinationsterapi: Oral Azacitidin og Durvalumab
Oral azacitidin 100 mg orale azacitidin-tabletter BID på dag 1 til 14 eller dag 1 til 21 i hver 28-dages behandlingscyklus og durvalumab 1500 mg ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 28-dages behandlingscyklus; deltagere fortsatte med at modtage deres tildelte undersøgelsesbehandling, medmindre sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tabt til opfølgning eller tilbagetrækning af deltageren forekom.
Medicin: Oral azacitidin
Oral azacitidin (AZA) 100 mg, 150 mg eller 200 mg tabletter to gange dagligt (BID) på dag 1 til 21 i hver 28-dages behandlingscyklus. Deltagerne fortsatte med at modtage deres tildelte undersøgelsesbehandling, medmindre sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, mistet til opfølgning eller tilbagetrækning fra deltagerens side.
Andre navne:
  • CC-486
Medicin: Durvalumab
Durvalumab 1500 mg ved IV-infusion på dag 1 i hver 28-dages behandlingscyklus.
Andre navne:
  • Imfinzi
  • MEDI4736

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent baseret på den modificerede internationale arbejdsgruppe (IWG) 2006 svarkriterier for myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Respons blev vurderet hver 2. cyklus efter behandling under de første 6 cyklusser, derefter hver 3. cyklus derefter; median behandlingsvarighed = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-arme og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-arme
Den overordnede responsrate (ORR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede et objektivt svar, herunder: hæmatologisk forbedring (HI), partiel remission (PR), fuldstændig remission (CR) eller marv fuldstændig remission (mCR). Hæmatologisk respons blev defineret som: • CR: ≤ 5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer; perifert blod (PB) viser: hæmoglobin ≥11 g/dL, neutrofiler ≥1,0x10^9/L, blodplader ≥100x10^9/dL, blaster (0%) • PR: samme som CR knoglemarv (BM) viser nedsat blaster med ≥ 50 % i forhold til førbehandling, men stadig > 5 %; cellularitet og morfologi ikke relevant • mCR: BM: ≤ 5 % myeloblaster og fald med ≥ 50 % i forhold til PB før behandling, PB: hvis HI-responser, noteret udover mCR • HI: HI erythroidrespons (HI-E); HI neutrofil respons (HI-N); HI blodpladerespons (HI-P)
Respons blev vurderet hver 2. cyklus efter behandling under de første 6 cyklusser, derefter hver 3. cyklus derefter; median behandlingsvarighed = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-arme og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-arme

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kaplan Meier-estimat af tid til begyndelse af første og bedste respons
Tidsramme: Respons blev vurderet hver 2. cyklus efter behandling under de første 6 cyklusser, derefter hver 3. cyklus derefter; median behandlingsvarighed = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-arme og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-arme
Tid til indtræden af ​​første respons blev defineret som tiden mellem datoen for første forsøgsprodukt (IP) dosis og den tidligste dato, hvor ethvert respons (CR, PR, mCR eller HI) først blev observeret. Deltagere, der ikke opnåede nogen defineret respons i løbet af behandlingsperioden, blev censureret på datoen for behandlingsophør, sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først. Bedste respons er det bedst registrerede respons eller behandlingsresultat fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til slutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen under hensyntagen til kravene til bekræftelse af respons.
Respons blev vurderet hver 2. cyklus efter behandling under de første 6 cyklusser, derefter hver 3. cyklus derefter; median behandlingsvarighed = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-arme og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-arme
Kaplan Meier skøn over varigheden af ​​første svar
Tidsramme: Respons blev vurderet hver 2. cyklus efter behandling under de første 6 cyklusser, derefter hver 3. cyklus derefter; median behandlingsvarighed = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-arme og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-arme
Varigheden af ​​hæmatologisk respons og/eller forbedring blev defineret som tiden fra datoen, hvor responsen eller forbedringen først blev observeret til datoen for dokumenteret tilbagefald eller sygdomsprogression som defineret af de modificerede IWG 2006-kriterier. Deltagere, der opretholdt hæmatologisk respons og/eller forbedring gennem slutningen af ​​behandlingsperioden, blev censureret som datoen for behandlingens afbrydelse eller død, alt efter hvad der indtrådte først.
Respons blev vurderet hver 2. cyklus efter behandling under de første 6 cyklusser, derefter hver 3. cyklus derefter; median behandlingsvarighed = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-arme og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-arme
Kaplan Meier skøn over varigheden af ​​bedste respons
Tidsramme: Respons blev vurderet hver 2. cyklus efter behandling under de første 6 cyklusser, derefter hver 3. cyklus derefter; median behandlingsvarighed = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-arme og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-arme
Varigheden af ​​hæmatologisk respons og/eller forbedring blev defineret som tiden fra datoen, hvor responsen eller forbedringen først blev observeret til datoen for dokumenteret tilbagefald eller sygdomsprogression som defineret af de modificerede IWG 2006-kriterier. Deltagere, der opretholdt hæmatologisk respons og/eller forbedring gennem slutningen af ​​behandlingsperioden, blev censureret som datoen for behandlingens afbrydelse eller død, alt efter hvad der indtrådte først.
Respons blev vurderet hver 2. cyklus efter behandling under de første 6 cyklusser, derefter hver 3. cyklus derefter; median behandlingsvarighed = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-arme og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-arme
Procentdel af deltagere med progressiv sygdom ved baseline, som opnåede stabil sygdom
Tidsramme: Respons blev vurderet hver 2. cyklus efter behandling under de første 6 cyklusser, derefter hver 3. cyklus derefter; median behandlingsvarighed = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-arme og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-arme
En deltager blev anset for at have en stabil sygdom, hvis sygdommen hverken reagerede eller udviklede sig under eller efter undersøgelsesbehandlingen.
Respons blev vurderet hver 2. cyklus efter behandling under de første 6 cyklusser, derefter hver 3. cyklus derefter; median behandlingsvarighed = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-arme og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-arme
Kaplan-Meier-estimat af begyndelse for at opnå stabil sygdom
Tidsramme: Respons blev vurderet hver 2. cyklus efter behandling under de første 6 cyklusser, derefter hver 3. cyklus derefter; median behandlingsvarighed = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-arme og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-arme
En deltager blev anset for at have en stabil sygdom, hvis sygdommen hverken reagerede eller udviklede sig under eller efter undersøgelsesbehandlingen.
Respons blev vurderet hver 2. cyklus efter behandling under de første 6 cyklusser, derefter hver 3. cyklus derefter; median behandlingsvarighed = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-arme og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-arme
Kaplan-Meier skøn over varigheden af ​​stabil sygdom
Tidsramme: Respons blev vurderet hver 2. cyklus efter behandling under de første 6 cyklusser, derefter hver 3. cyklus derefter; median behandlingsvarighed = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-arme og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-arme
Varigheden af ​​stabil sygdom blev defineret som tiden mellem to vilkårlige observationer af objektiv sygdomsprogression (modificerede IWG-kriterier), startende fra den første dag for dosering med IP. Deltagere, der opretholdt stabil sygdom gennem slutningen af ​​behandlingsperioden, blev censureret på datoen for undersøgelsens afslutning.
Respons blev vurderet hver 2. cyklus efter behandling under de første 6 cyklusser, derefter hver 3. cyklus derefter; median behandlingsvarighed = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-arme og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-arme
Kaplan-Meier skøn over samlet overlevelse
Tidsramme: Fra første dosis til død på grund af enhver årsag (op til 91 måneder)
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag og blev beregnet ved hjælp af datoen for første dosis og dødsdatoen eller datoen for sidste opfølgning for censurerede forsøgspersoner.
Fra første dosis til død på grund af enhver årsag (op til 91 måneder)
Kaplan-Meier estimat af progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dosis til den første dokumenterede progressive sygdom (PD), tilbagefald eller død på grund af enhver årsag (Op til 91 måneder)
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra første dosis til den første dokumenterede progressive sygdom (PD), tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag under eller efter behandlingsperioden, alt efter hvad der skete først, ifølge IWG 2006 responskriterier for MDS. Deltagere, der stadig var i live og progressionsfri, blev censureret på datoen for deres sidste svarvurdering. Progressiv sygdom er defineret som følger: - en stigning i BM-blaster i forhold til nadir: •Hvis nadir er mindre end 5% blaster: ≥ 50% stigning i blaster til > 5% blaster •Hvis nadir 5% - 10% blaster: ≥ 50% stigning i eksplosioner til > 10 % eksplosioner •Hvis nadir 10 % - 20 % eksplosioner: ≥ 50 % stigning i eksplosioner til > 20 % eksplosioner •Hvis nadir 20 % - 30 % eksplosioner: ≥ 50 % stigning i eksplosioner til > 30 % blaster Og et af følgende: •Mindst 50 % reduktion fra maksimale remissions-/responsniveauer i granulocytter eller blodplader •Reduktion i Hgb-koncentration med ≥ 2 g/dL •Transfusionsafhængighed
Fra første dosis til den første dokumenterede progressive sygdom (PD), tilbagefald eller død på grund af enhver årsag (Op til 91 måneder)
Procentdel af deltagere, der udviklede sig til akut myelogen leukæmi (AML)
Tidsramme: Fra første dosis og indtil dødsfald, tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke til yderligere dataindsamling (Op til 91 måneder)
For alle deltagere, der modtog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet, forekom kontinuerlig monitorering for progression til AML i opfølgningsperioden efter behandlingen.
Fra første dosis og indtil dødsfald, tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke til yderligere dataindsamling (Op til 91 måneder)
Kaplan-Meier skøn over tid til progression til AML
Tidsramme: Fra første dosis og indtil dødsfald, tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke til yderligere dataindsamling (Op til 91 måneder)
Tid til AML-progression blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af IP til den dato, hvor deltageren havde dokumenteret progression til AML.
Fra første dosis og indtil dødsfald, tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke til yderligere dataindsamling (Op til 91 måneder)
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis til 28 dage efter den sidste dosis af CC-486 (90 dage efter den sidste dosis af durvalumab) eller det sidste opfølgningsbesøg, alt efter hvilken dato der er senere (Op til 91 måneder)
TEAE'er blev defineret som AE'er, der opstod eller forværredes på eller efter datoen for den første dosis oral aza eller durva og inden for 28 dage efter sidste dosis oral aza eller 90 dage efter sidste dosis durva En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver: • Død; • Livstruende begivenhed; • Enhver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; • Vedvarende eller betydelig handicap eller inhabilitet; • Medfødt anomali eller fødselsdefekt; • Enhver anden vigtig medicinsk hændelse Sværhedsgraden af ​​en AE blev evalueret af investigator i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (Version 4.0), hvor Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grade 3 = Svær. , Grad 4 = Livstruende og Grade 5 = Død.
Fra første dosis til 28 dage efter den sidste dosis af CC-486 (90 dage efter den sidste dosis af durvalumab) eller det sidste opfølgningsbesøg, alt efter hvilken dato der er senere (Op til 91 måneder)
Serumplasmakoncentration af azacitidin og durvalumab
Tidsramme: Dag 1, 8, 15 og 22
Data blev ikke indsamlet
Dag 1, 8, 15 og 22
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af Azacitidin og Durvalumab
Tidsramme: Dag 1, 8, 15 og 22
Data blev ikke indsamlet
Dag 1, 8, 15 og 22
Area Under Curve (AUC) af Azacitidin og Durvalumab
Tidsramme: Dag 1, 8, 15 og 22
Data blev ikke indsamlet
Dag 1, 8, 15 og 22
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af Azacitidin og Durvalumab
Tidsramme: Dag 1, 8, 15 og 22
Data blev ikke indsamlet
Dag 1, 8, 15 og 22
Terminal halveringstid (½) af Azacitidin og Durvalumab
Tidsramme: Dag 1, 8, 15 og 22
Data blev ikke indsamlet
Dag 1, 8, 15 og 22
Clearance (CL/F) af Azacitidin og Durvalumab
Tidsramme: Dag 1, 8, 15 og 22
Data blev ikke indsamlet
Dag 1, 8, 15 og 22
Fordelingsvolumen (Vz/F) af azacitidin og Durvalumab
Tidsramme: Dag 1, 8, 15 og 22
Data blev ikke indsamlet
Dag 1, 8, 15 og 22

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Efterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. juni 2019

Studieafslutning (Faktiske)

14. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2014

Først opslået (Anslået)

2. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CC-486-MDS-006
  • 2014-002675-29 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner