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Studio sulla sicurezza e l'efficacia del CC-486 in soggetti con sindromi mielodisplastiche

9 settembre 2024 aggiornato da: Celgene

Un gruppo parallelo di fase 2, internazionale, multicentrico, randomizzato, in aperto, per valutare l'efficacia e la sicurezza di Cc-486 (azacitidina orale) da solo in combinazione con durvalumab (MEDI4736) in soggetti con sindromi mielodisplastiche che non riescono a ottenere una risposta obiettiva al trattamento con azacitidina per iniezione o decitabina

Valutare la sicurezza e l'efficacia dell'azacitidne orale (CC-486) ​​due volte al giorno (BID) in soggetti con sindromi mielodisplastiche che non sono riusciti a ottenere una risposta obiettiva dopo il trattamento con agente ipometilante iniettabile (iHMA)

Motivo per la rimozione del braccio di combinazione: a causa di difficoltà con la determinazione della dose, il braccio di combinazione durvalumab più CC-486 è stato chiuso all'arruolamento.

Estensione:

È stata aggiunta una fase di estensione (EP) per consentire ai soggetti che stanno attualmente ricevendo azacitidina orale BID e che stanno dimostrando un beneficio clinico valutato dallo sperimentatore, di continuare a ricevere azacitidina orale fino a quando il soggetto soddisfa i criteri per l'interruzione dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

65

Fase

  • Fase 2

Accesso esteso

Approvato per la vendita al pubblico. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Herston, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Perth, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Local Institution - 401
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Local Institution - 400
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Local Institution - 405
  • Belgio
      • Brussel, Belgio, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussel, Belgio, 1090
        • Local Institution - 801
      • Bruxelles, Belgio, 1070
        • Hopital Erasme
      • Bruxelles, Belgio, 1070
        • Local Institution - 802
      • Liège, Belgio, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
      • Liège, Belgio, 4000
        • Local Institution - 800
      • Ottignies, Belgio, 1340
        • Clinique Saint-PIerre
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V1C3
        • Local Institution - UNK-004
  • Francia
      • Marseille Cedex 9, Francia, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Francia, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, Francia, 75010
        • Local Institution - 201
      • Toulouse, Francia, 31059
        • CHU Purpan
  • Germania
      • Dresden, Germania, D-01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dresden, Germania, D-01307
        • Local Institution - 500
      • Dusseldorf, Germania, 40479
        • Local Institution - 502
      • Dusseldorf, Germania, 40479
        • Marien Hospital
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Halle, Germania, 06120
        • Universitatsklinikum Halle Saale
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • München, Germania, 81377
        • Medizinische Klinik III Klinikum der Universität München-Großhadern
  • Italia
      • Allessandria, Italia, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant Orsola Malpighi
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Firenze, Italia, 50134
        • Local Institution - 601
      • Milano, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Roma, Italia, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant Andrea
      • Roma, Italia, 00189
        • Local Institution - 603
  • Polonia
      • Olsztyn, Polonia, 10-228
        • Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii
      • Warszawa, Polonia, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polonia, 02-106
        • Local Institution - 900
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny
  • Regno Unito
      • Boston, Regno Unito, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
      • Boston, Regno Unito, PE21 9QS
        • Local Institution - 701
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • Chelmsford, Regno Unito, CM17ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds, Regno Unito, LS1 3EX
        • Saint James University Hospital
      • London, Regno Unito, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Regno Unito, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • King's College HospitalSchool of Medicine
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Local Institution - 700
      • Middlesex, Regno Unito, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08907
        • Institut Calatà d'Oncologia, L'Hospitalet
      • Barcelona, Spagna, 08907
        • Local Institution - 306
      • Granada, Spagna, 18014
        • Hospital Virgenes de las Nieves
      • Granada, Spagna, 18014
        • Local Institution - 300
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hospital General Gregorio Marañón
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Local Institution - 307
      • Malaga, Spagna, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Oviedo, Spagna, 33006
        • Hospital Central de Asturias
      • Oviedo, Spagna, 33006
        • Local Institution - 303
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Local Institution - 304
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Local Institution - 308
      • Valencia, Spagna, 46009
        • CEIC Hospital Universitario La Fe
  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Local Institution - 113
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Local Institution - 104
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Local Institution - 111
      • Harvey, Illinois, Stati Uniti, 60426-3558
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Harvey, Illinois, Stati Uniti, 60426-3558
        • Local Institution - 109
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Local Institution - 116
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Local Institution - 103
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Local Institution - 102
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Local Institution - 101
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Local Institution - 110
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Hillman Cancer Institute at UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas- MD Anderson
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas - HOAST
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina, ≥ 18 anni di età al momento della firma del documento di consenso informato
  2. Diagnosi documentata di SINDROMI MIELODISPLASTICHE (MDS), classificate secondo i criteri di classificazione FRENCH-AMERICAN BRITISH (FAB)

  3. Adeguato ciclo di trattamento con un agente ipometilante iniettabile (azacitidina per iniezione o decitabina) come ultimo intervento terapeutico per MDS prima dell'inizio dello screening per questo studio. Adeguato è definito come:

    • aver ricevuto almeno 6 cicli di trattamento consecutivi di 4 settimane con azacitidina per iniezione, o
    • aver ricevuto almeno 4 cicli consecutivi di trattamento di 6 settimane con decitabina (regime di 3 giorni) o almeno 6 cicli consecutivi di trattamento di 4 settimane con decitabina (regime di 5 giorni), o
    • aver dimostrato incapacità di tollerare il trattamento con un agente ipometilante iniettabile a causa di una tossicità correlata al farmaco inaccettabile dopo almeno 3 mesi di tentativo di trattamento: tre cicli di 28 giorni di azacitidina per iniezione o decitabina regime di 5 giorni; due cicli di 42 giorni di regime di 3 giorni con decitabina.

  4. Progressione della malattia documentata o malattia stabile come migliore risposta al trattamento (o tentativo di trattamento) con azacitidina per iniezione o decitabina. Coloro che ottengono una risposta obiettiva al regime di trattamento con un agente ipometilante iniettabile (HMA) sono esclusi dalla partecipazione a questo studio.

    Le definizioni di progressione della malattia sono state modificate dai criteri dell'INTERNATIONAL WORKING GROUP (IWG) 2006 e includono:

    - Mieloblasti del midollo osseo al basale dell'agente ipometilante pre-iniettabile:

    1. Meno del 5%: incremento ≥ 100% a ≥ 8% blasti

    2. ≥ 5%: aumento ≥ 50% a ≥ 10% di blasti Nota: ≥ 30% di blasti è considerata leucemia mieloide acuta (LMA) secondo la classificazione FAB. I soggetti noti per avere blasti ≥ 30% non sono idonei per l'inclusione in questo studio.riconoscimento gruppo di oncologia cooperativa orientale) limiti della quantificazione dei blasti, il protocollo consentirà ai soggetti con conta di blasti del midollo osseo pre-arruolamento fino al 33% all'esame di screening del midollo osseo di essere presi in considerazione per l'inclusione. La valutazione può essere effettuata in base all'esame del midollo osseo locale per facilitare l'arruolamento di soggetti idonei nella fase di trattamento dello studio.

      - Qualsiasi peggioramento clinico rispetto alla condizione basale di agenti ipometilanti pre-iniettabili (HMA), tra cui:

    1. peggioramento clinicamente significativo sostenuto (valutazione dello sperimentatore) rispetto ai valori basali di granulociti, piastrine o emoglobina (≥ 2 valori, separati da ≥ 2 settimane) - il peggioramento dei granulociti deve essere una diminuzione ≥ 50% rispetto al valore basale di HMA pre-iniettabile - il peggioramento delle piastrine deve essere Riduzione ≥ 50% rispetto al valore basale di HMA pre-iniettabile (non trasfuso)

      • il peggioramento dell'emoglobina dovrebbe essere una diminuzione ≥ 1,5 g/dL rispetto al valore basale di HMA pre-iniettabile nei soggetti che non ricevono trasfusioni di globuli rossi

    2. peggioramento significativo della necessità di trasfusioni di globuli rossi o di piastrine

      La definizione di malattia stabile si basa sui criteri IWG 2006 modificati:

      • Mancato raggiungimento di qualsiasi risposta obiettiva (CR - remissione completa, PR - remissino parziale, mCR - remissione midollare completa o HI - miglioramento ematologico), ma nessuna evidenza di progressione della malattia entro le 8 settimane che hanno portato alla prima dose del soggetto del prodotto sperimentale ( IP), ciclo 1, giorno 1
  5. Avere l'ultima dose del precedente regime di trattamento HMA iniettabile - (azacitidina per iniezione o decitabina) non più di 16 settimane prima dello screening per questo studio (data della firma del consenso informato).
  6. Non meno di 3 settimane tra l'ultima dose del precedente regime di trattamento HMA iniettabile - (azacitidina per iniezione o decitabina) e la data pianificata della prima dose di IP (
  7. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2

  8. Possono partecipare soggetti di sesso femminile in età fertile (FCBP)1, purché soddisfino le seguenti condizioni:

    1. Avere due test di gravidanza negativi come verificato dallo sperimentatore prima di iniziare qualsiasi terapia IP: test di gravidanza su siero allo screening e test di gravidanza su siero o urina negativo (a discrezione dello sperimentatore) entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento con IP (ciclo 1, giorno 1). Devono accettare il test di gravidanza in corso durante il corso dello studio (prima di iniziare ogni successivo ciclo di trattamento) e dopo l'ultima dose di qualsiasi IP. Ciò vale anche se il soggetto pratica la completa astinenza2 dal contatto eterosessuale.
    2. Accettare di praticare la vera astinenza2 (che deve essere riesaminata su base mensile e documentata dalla fonte) o accettare l'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci da 28 giorni prima dell'inizio dell'azacitidina, e deve accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni durante l'assunzione di azacitidina (inclusa interruzioni della dose) e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di azacitidina. La cessazione della contraccezione dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile
    3. Accetta di astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di IP.

Si noti che il test di gravidanza su siero di screening può essere utilizzato anche come test prima di iniziare l'IP se viene eseguito entro il periodo di 72 ore.

9. I soggetti di sesso maschile devono:

  1. I soggetti maschi devono:

    1. Praticare la vera astinenza2 dal contatto eterosessuale (che deve essere rivisto su base mensile) o accettare di evitare la procreazione, di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci, preservativo maschile più spermicida durante il rapporto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile potenziale (anche se ha subito una vasectomia riuscita) dalla dose iniziale di IP (ciclo 1 giorno 1), comprese le interruzioni della dose fino a 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di azacitidina.

  2. Astenersi dalla donazione di seme o sperma durante l'assunzione di IP e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di IP.

    10. Comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima di qualsiasi valutazione o procedura correlata allo studio condotta.

    11. Essere in grado di rispettare il programma delle visite di studio e altri requisiti del protocollo.

    12. Comprendere e firmare volontariamente un componente specifico del biomarcatore del documento di consenso informato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio condotta.

Fase di estensione

A discrezione dello Sperimentatore e dopo la conferma dei seguenti criteri di ammissibilità, i soggetti possono entrare nella Fase di Estensione (EP):

  • Soggetti che hanno firmato il consenso informato per l'EP dello studio;
  • I soggetti che ricevono azacitidina orale e continuano nella fase di trattamento dimostrando un beneficio clinico valutato dallo sperimentatore sono idonei a ricevere azacitidina orale nel PE;
  • Soggetti che non soddisfano nessuno dei criteri per l'interruzione dello studio

Criteri di esclusione:

  1. MDS in rapida progressione definito come:

    1. Raddoppiamento clinicamente significativo noto nel midollo o percentuale di esplosioni nel sangue periferico per IP (fino a ≥ 20%) nel periodo di 8 settimane che porta alla prima dose di IP (ciclo 1, giorno 1)
    2. Aumento ≥100% della conta leucocitaria (linea di cellule mieloidi e serie di monociti) entro il periodo di 8 settimane che porta al Ciclo 1, Giorno 1
  2. Classificazione AML - FAB (FRENCH-AMERICAN-BRITISH): ≥ 30% di blasti nel midollo osseo). I soggetti noti per avere ≥ 30% di blasti non sono idonei per l'inclusione in questo studio. Riconoscendo i limiti della quantificazione delle cellule blastiche, questo protocollo consentirà di prendere in considerazione per l'inclusione i soggetti con conta di blasti del midollo osseo pre-arruolamento (screening/baseline) fino al 33%.
  3. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
  4. Precedente esposizione alla formulazione orale sperimentale di decitabina o altro derivato orale dell'azacitidina in qualsiasi momento nella storia precedente del soggetto
  5. Risposta precedente o in corso (IWG 2006: HI, PR, CR o midollo CR) al trattamento con azacitidina per iniezione o decitabina, in qualsiasi momento nella storia precedente del soggetto, inclusa la malattia recidivante
  6. Eventi avversi significativi dal punto di vista medico in corso dal trattamento precedente, indipendentemente dal periodo di tempo

  7. Uso di uno qualsiasi dei seguenti entro 28 giorni prima della prima dose di IP:

    1. agenti stimolanti la trombopoiesi ([TSA]; es. Romiplostim, Eltrombopag, Interleuchina-11)
    2. ESA (agente stimolante l'eritropoiesi) e altri fattori di crescita ematopoietica dei globuli rossi (p. es., interleuchina-3)
    3. idrossiurea
  8. Uso concomitante di corticosteroidi a meno che il soggetto non assuma una dose stabile o decrescente per ≥ 1 settimana prima dell'arruolamento per condizioni mediche diverse da MDS
  9. Storia di malattia infiammatoria intestinale (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa), malattia celiaca (es. sprue), precedente gastrectomia o rimozione dell'intestino superiore, o qualsiasi altro disturbo o difetto gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di l'IP e/o predispongono il soggetto ad un aumentato rischio di tossicità gastrointestinale

  10. - Storia precedente di tumori maligni, diversi da MDS, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 3 anni. Tuttavia, sono ammessi soggetti con le seguenti anamnesi/condizioni concomitanti:

    1. Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
    2. Carcinoma in situ della cervice
    3. Carcinoma in situ della mammella
    4. Reperto istologico accidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica tumore, linfonodi, metastasi [TNM])

  11. Cardiopatia attiva significativa nei 6 mesi precedenti, tra cui:

    1. insufficienza cardiaca congestizia di classe IV della New York Heart Association (NYHA);
    2. Angina instabile o angina che richiede un intervento chirurgico o medico; e/o
    3. Infarto miocardico
  12. Infezione fungina, batterica o virale sistemica incontrollata (definita come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante gli antibiotici appropriati, la terapia antivirale e/o altri trattamenti)
  13. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o da epatite C (HCV) o evidenza di infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV)

  14. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

    1. Aspartato transaminasi sierica/transaminasi ossalacetica glutammica sierica (AST/SGOT) Alanina aminotransaminasi/piruvato transaminasi sierica glutammica (ALT/SGPT) > 2,5 x ULN (limite superiore della norma)
    2. Bilirubina totale sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). Livelli più elevati sono accettabili se questi possono essere attribuiti alla distruzione attiva dei precursori dei globuli rossi all'interno del midollo osseo (ossia, eritropoiesi inefficace). I soggetti sono esclusi se vi è evidenza di anemia emolitica autoimmune manifestata come una conta reticolocitaria corretta > 2% con test di Coombs positivo o oltre il 50% di bilirubina indiretta
    3. Creatinina sierica > 2,5 x ULN (limite superiore della norma)
    4. Conta assoluta dei globuli bianchi (globuli bianchi) ≥ 20 x 109/L
  15. Ipersensibilità nota o sospetta all'azacitidina, al mannitolo, ai suoi componenti o a qualsiasi altro anticorpo monoclonale umanizzato
  16. Gravidanza, pianificazione di una gravidanza a partire da 28 giorni prima di ricevere CC-486 per tutta la partecipazione allo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o donne che allattano
  17. Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio
  18. Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio
  19. Qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio, comprese condizioni note o sospette diverse da MDS, associate all'anemia
  20. Aver ricevuto in precedenza MAb (anticorpi monoclonali) contro CTLA-4 (antigene associato ai linfociti T citotossici), PD-1 o PD-L1 o aver ricevuto altri anticorpi monoclonali sperimentali (MAb) entro 6 mesi
  21. Evidenza clinica di leucostasi del sistema nervoso centrale (SNC) o polmonare o leucemia del SNC

  22. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [p. con diarrea; lupus eritematoso sistemico; sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite]; miastenia grave; morbo di Graves; artrite reumatoide; ipofisite, uveite; ecc.) negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento. Fanno eccezione a questo criterio:

    1. Soggetti con vitiligine o alopecia;
    2. Soggetti con ipotiroidismo (p. es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili in sostituzione ormonale per ≥ 3 mesi; o
    3. Soggetti con psoriasi che non richiedono trattamento sistemico
  23. Storia di immunodeficienza primaria
  24. Neoplasie mieloproliferative attive (MPN) e leucemia mielomonocitica cronica (CMML)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Monoterapia: azacitidina orale
Azacitidina orale (AZA) 100 mg, 150 mg o 200 mg compresse due volte al giorno (BID) nei giorni da 1 a 21 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni. I partecipanti hanno continuato a ricevere il trattamento in studio assegnato a meno che non si verificassero progressione della malattia, tossicità inaccettabile, perdita al follow-up o ritiro da parte del partecipante.
Droga: Azacitidina orale
Azacitidina orale (AZA) 100 mg, 150 mg o 200 mg compresse due volte al giorno (BID) nei giorni da 1 a 21 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni. I partecipanti hanno continuato a ricevere il trattamento in studio assegnato a meno che non si verificassero progressione della malattia, tossicità inaccettabile, perdita al follow-up o ritiro da parte del partecipante.
Altri nomi:
  • CC-486
Sperimentale: Terapia di combinazione: azacitidina orale e durvalumab
Azacitidina orale 100 mg compresse di azacitidina orale BID nei giorni da 1 a 14 o nei giorni da 1 a 21 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni e durvalumab 1500 mg per infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni; i partecipanti hanno continuato a ricevere il trattamento in studio assegnato a meno che non si siano verificati progressione della malattia, tossicità inaccettabile, perdita al follow-up o ritiro da parte del partecipante.
Droga: Azacitidina orale
Azacitidina orale (AZA) 100 mg, 150 mg o 200 mg compresse due volte al giorno (BID) nei giorni da 1 a 21 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni. I partecipanti hanno continuato a ricevere il trattamento in studio assegnato a meno che non si verificassero progressione della malattia, tossicità inaccettabile, perdita al follow-up o ritiro da parte del partecipante.
Altri nomi:
  • CC-486
Droga: Durvalumab
Durvalumab 1500 mg per infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Imfinzi
  • MEDI4736

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo basato sui criteri di risposta del 2006 del gruppo di lavoro internazionale modificato (IWG) per la sindrome mielodisplastica (MDS)
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata ogni 2 cicli successivi al trattamento durante i primi 6 cicli, poi ogni 3 cicli successivamente; durata mediana del trattamento = 5,26 e 3,81 mesi per SD/PD rispettivamente per i bracci AZA orale e 1,84 mesi per i bracci AZA e Durva SD/PD
Il tasso di risposta globale (ORR) è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una risposta obiettiva tra cui: miglioramento ematologico (HI), remissione parziale (PR), remissione completa (CR) o remissione completa del midollo (mCR). La risposta ematologica è stata definita come: • CR: ≤ 5% mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari; il sangue periferico (PB) mostra: emoglobina ≥11 g/dL, neutrofili ≥1,0x10^9/L, piastrine ≥100x10^9/dL, blasti (0%) • PR: come CR il midollo osseo (BM) mostra una diminuzione dei blasti di ≥ 50% rispetto al pretrattamento ma ancora > 5%; cellularità e morfologia non rilevanti • mCR: BM: ≤ 5% mieloblasti e diminuzione ≥ 50% rispetto al pre-trattamento PB, PB: se risposte HI, annotate in aggiunta a mCR • HI: risposta eritroide HI (HI-E); Risposta dei neutrofili HI (HI-N) ; Risposta piastrinica HI ​​(HI-P)
La risposta è stata valutata ogni 2 cicli successivi al trattamento durante i primi 6 cicli, poi ogni 3 cicli successivamente; durata mediana del trattamento = 5,26 e 3,81 mesi per SD/PD rispettivamente per i bracci AZA orale e 1,84 mesi per i bracci AZA e Durva SD/PD

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Kaplan Meier Stima del tempo all'insorgenza della prima e migliore risposta
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata ogni 2 cicli dopo il trattamento durante i primi 6 cicli, poi ogni 3 cicli successivi; durata mediana del trattamento = 5,26 e 3,81 mesi rispettivamente per SD/PD per i bracci AZA orale e 1,84 mesi per i bracci AZA e Durva SD/PD
Il tempo di insorgenza della prima risposta è stato definito come il tempo intercorrente tra la data della prima dose del prodotto sperimentale (IP) e la prima data in cui è stata osservata per la prima volta qualsiasi risposta (CR, PR, mCR o HI). I partecipanti che non hanno ottenuto alcuna risposta definita durante il periodo di trattamento sono stati censurati alla data di interruzione del trattamento, progressione della malattia o decesso, a seconda di quale evento si fosse verificato per primo. La migliore risposta è la migliore risposta registrata o l'esito del trattamento dall'inizio del trattamento in studio fino alla fine del trattamento in studio tenendo conto dei requisiti per la conferma della risposta.
La risposta è stata valutata ogni 2 cicli dopo il trattamento durante i primi 6 cicli, poi ogni 3 cicli successivi; durata mediana del trattamento = 5,26 e 3,81 mesi rispettivamente per SD/PD per i bracci AZA orale e 1,84 mesi per i bracci AZA e Durva SD/PD
Kaplan Meier Stima della durata della prima risposta
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata ogni 2 cicli dopo il trattamento durante i primi 6 cicli, poi ogni 3 cicli successivi; durata mediana del trattamento = 5,26 e 3,81 mesi rispettivamente per SD/PD per i bracci AZA orale e 1,84 mesi per i bracci AZA e Durva SD/PD
La durata della risposta e/o del miglioramento ematologico è stata definita come il tempo dalla data in cui la risposta o il miglioramento è stato osservato per la prima volta alla data della recidiva documentata o della progressione della malattia, come definito dai criteri IWG 2006 modificati. I partecipanti che hanno mantenuto la risposta ematologica e/o il miglioramento fino alla fine del periodo di trattamento sono stati censurati come data di interruzione del trattamento o morte, a seconda di quale si sia verificata per prima.
La risposta è stata valutata ogni 2 cicli dopo il trattamento durante i primi 6 cicli, poi ogni 3 cicli successivi; durata mediana del trattamento = 5,26 e 3,81 mesi rispettivamente per SD/PD per i bracci AZA orale e 1,84 mesi per i bracci AZA e Durva SD/PD
Kaplan Meier Stima della durata della migliore risposta
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata ogni 2 cicli dopo il trattamento durante i primi 6 cicli, poi ogni 3 cicli successivi; durata mediana del trattamento = 5,26 e 3,81 mesi rispettivamente per SD/PD per i bracci AZA orale e 1,84 mesi per i bracci AZA e Durva SD/PD
La durata della risposta e/o del miglioramento ematologico è stata definita come il tempo dalla data in cui la risposta o il miglioramento è stato osservato per la prima volta alla data della recidiva documentata o della progressione della malattia, come definito dai criteri IWG 2006 modificati. I partecipanti che hanno mantenuto la risposta ematologica e/o il miglioramento fino alla fine del periodo di trattamento sono stati censurati come data di interruzione del trattamento o morte, a seconda di quale si sia verificata per prima.
La risposta è stata valutata ogni 2 cicli dopo il trattamento durante i primi 6 cicli, poi ogni 3 cicli successivi; durata mediana del trattamento = 5,26 e 3,81 mesi rispettivamente per SD/PD per i bracci AZA orale e 1,84 mesi per i bracci AZA e Durva SD/PD
Percentuale di partecipanti con malattia progressiva al basale che hanno raggiunto una malattia stabile
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata ogni 2 cicli dopo il trattamento durante i primi 6 cicli, poi ogni 3 cicli successivi; durata mediana del trattamento = 5,26 e 3,81 mesi rispettivamente per SD/PD per i bracci AZA orale e 1,84 mesi per i bracci AZA e Durva SD/PD
Un partecipante è stato considerato affetto da una malattia stabile se la malattia non ha risposto né è progredita durante o dopo il trattamento in studio.
La risposta è stata valutata ogni 2 cicli dopo il trattamento durante i primi 6 cicli, poi ogni 3 cicli successivi; durata mediana del trattamento = 5,26 e 3,81 mesi rispettivamente per SD/PD per i bracci AZA orale e 1,84 mesi per i bracci AZA e Durva SD/PD
Stima di Kaplan-Meier dell'insorgenza per raggiungere la stabilità della malattia
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata ogni 2 cicli dopo il trattamento durante i primi 6 cicli, poi ogni 3 cicli successivi; durata mediana del trattamento = 5,26 e 3,81 mesi rispettivamente per SD/PD per i bracci AZA orale e 1,84 mesi per i bracci AZA e Durva SD/PD
Un partecipante è stato considerato affetto da una malattia stabile se la malattia non ha risposto né è progredita durante o dopo il trattamento in studio.
La risposta è stata valutata ogni 2 cicli dopo il trattamento durante i primi 6 cicli, poi ogni 3 cicli successivi; durata mediana del trattamento = 5,26 e 3,81 mesi rispettivamente per SD/PD per i bracci AZA orale e 1,84 mesi per i bracci AZA e Durva SD/PD
Stima di Kaplan-Meier della durata della malattia stabile
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata ogni 2 cicli dopo il trattamento durante i primi 6 cicli, poi ogni 3 cicli successivi; durata mediana del trattamento = 5,26 e 3,81 mesi rispettivamente per SD/PD per i bracci AZA orale e 1,84 mesi per i bracci AZA e Durva SD/PD
La durata della malattia stabile è stata definita come il tempo tra due osservazioni qualsiasi di progressione obiettiva della malattia (criteri IWG modificati), a partire dal primo giorno di somministrazione di IP. I partecipanti che hanno mantenuto la malattia stabile fino alla fine del periodo di trattamento sono stati censurati alla data di conclusione dello studio.
La risposta è stata valutata ogni 2 cicli dopo il trattamento durante i primi 6 cicli, poi ogni 3 cicli successivi; durata mediana del trattamento = 5,26 e 3,81 mesi rispettivamente per SD/PD per i bracci AZA orale e 1,84 mesi per i bracci AZA e Durva SD/PD
Stima di Kaplan-Meier della sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla morte per qualsiasi causa (fino a 91 mesi)
La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa ed è stata calcolata utilizzando la data della prima dose e la data della morte, o la data dell'ultimo follow-up per i soggetti censurati.
Dalla prima dose fino alla morte per qualsiasi causa (fino a 91 mesi)
Stima di Kaplan-Meier della sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla prima malattia progressiva (PD), recidiva o morte documentata per qualsiasi causa (fino a 91 mesi)
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo che intercorre tra la prima dose e la prima malattia progressiva (PD), recidiva o morte documentata per qualsiasi causa durante o dopo il periodo di trattamento, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, secondo i criteri di risposta IWG 2006 per le MDS. I partecipanti che erano ancora vivi e liberi da progressione sono stati censurati alla data della loro ultima valutazione della risposta. La malattia progressiva è definita come segue: - un aumento dei blasti nel midollo osseo rispetto al nadir: • Se il nadir è inferiore al 5% dei blasti: aumento dei blasti da ≥ 50% a > 5% dei blasti • Se al nadir 5% - 10% dei blasti: ≥ 50% aumento delle esplosioni a > 10% delle esplosioni •Se nadir 10% - 20% delle esplosioni: aumento delle esplosioni ≥ 50% a > 20% delle esplosioni •Se nadir 20% - 30% delle esplosioni: aumento delle esplosioni ≥ 50% a > 30% delle esplosioni E uno qualsiasi dei seguenti: • Diminuzione di almeno il 50% rispetto ai livelli massimi di remissione/risposta nei granulociti o nelle piastrine • Riduzione della concentrazione di Hgb di ≥ 2 g/dL • Dipendenza dalle trasfusioni
Dalla prima dose alla prima malattia progressiva (PD), recidiva o morte documentata per qualsiasi causa (fino a 91 mesi)
Percentuale di partecipanti che hanno progredito verso la leucemia mieloide acuta (LMA)
Lasso di tempo: Dalla prima dose e fino al decesso, perdita al follow-up, revoca del consenso per ulteriore raccolta dati (Fino a 91 mesi)
Per tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio, nel periodo di follow-up successivo al trattamento si è verificato il monitoraggio continuo della progressione verso la leucemia mieloide acuta.
Dalla prima dose e fino al decesso, perdita al follow-up, revoca del consenso per ulteriore raccolta dati (Fino a 91 mesi)
Stima di Kaplan-Meier del tempo necessario alla progressione verso la leucemia mieloide acuta
Lasso di tempo: Dalla prima dose e fino al decesso, perdita al follow-up, revoca del consenso per ulteriore raccolta dati (Fino a 91 mesi)
Il tempo alla progressione della LMA è stato definito come il tempo trascorso dalla data della prima dose di IP fino alla data in cui il partecipante aveva documentato la progressione verso la LMA.
Dalla prima dose e fino al decesso, perdita al follow-up, revoca del consenso per ulteriore raccolta dati (Fino a 91 mesi)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di CC-486 (90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab) o l'ultima visita di follow-up, a seconda di quale data sia successiva (fino a 91 mesi)
I TEAE sono stati definiti come eventi avversi che si verificano o peggiorano in corrispondenza o dopo la data della prima dose di aza orale o durva ed entro 28 giorni dall'ultima dose di aza orale o 90 giorni dopo l'ultima dose di durva. Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi: • Morte; • Evento pericoloso per la vita; • Eventuale ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero in corso; • Disabilità o incapacità persistente o significativa; • Anomalia congenita o difetto congenito; • Qualsiasi altro evento medico importante. La gravità di un evento avverso è stata valutata dallo sperimentatore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (Versione 4.0) del National Cancer Institute, dove Grado 1 = Lieve, Grado 2 = Moderato, Grado 3 = Grave , Grado 4 = Pericolo di vita e Grado 5 = Morte.
Dalla prima dose fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di CC-486 (90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab) o l'ultima visita di follow-up, a seconda di quale data sia successiva (fino a 91 mesi)
Concentrazione sierica plasmatica di azacitidina e durvalumab
Lasso di tempo: Giorno 1, 8, 15 e 22
I dati non sono stati raccolti
Giorno 1, 8, 15 e 22
Concentrazione massima osservata (Cmax) di azacitidina e durvalumab
Lasso di tempo: Giorno 1, 8, 15 e 22
I dati non sono stati raccolti
Giorno 1, 8, 15 e 22
Area sotto la curva (AUC) di azacitidina e durvalumab
Lasso di tempo: Giorno 1, 8, 15 e 22
I dati non sono stati raccolti
Giorno 1, 8, 15 e 22
Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di azacitidina e durvalumab
Lasso di tempo: Giorno 1, 8, 15 e 22
I dati non sono stati raccolti
Giorno 1, 8, 15 e 22
Emivita terminale (½) di Azacitidina e Durvalumab
Lasso di tempo: Giorno 1, 8, 15 e 22
I dati non sono stati raccolti
Giorno 1, 8, 15 e 22
Clearance (CL/F) di azacitidina e durvalumab
Lasso di tempo: Giorno 1, 8, 15 e 22
I dati non sono stati raccolti
Giorno 1, 8, 15 e 22
Volume di distribuzione (Vz/F) di Azacitidina e Durvalumab
Lasso di tempo: Giorno 1, 8, 15 e 22
I dati non sono stati raccolti
Giorno 1, 8, 15 e 22

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celgene

Investigatori

  • Direttore dello studio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 luglio 2015

Completamento primario (Effettivo)

19 giugno 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

14 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 ottobre 2014

Primo Inserito (Stimato)

2 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 settembre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CC-486-MDS-006
  • 2014-002675-29 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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