Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности CC-486 у субъектов с миелодиспластическими синдромами

9 сентября 2024 г. обновлено: Celgene

Фаза 2, международная, многоцентровая, рандомизированная, открытая, параллельная группа для оценки эффективности и безопасности Cc-486 (пероральный азацитидин) отдельно в комбинации с дурвалумабом (MEDI4736) у субъектов с миелодиспластическими синдромами, у которых не удалось достичь объективного ответа к лечению азацитидином для инъекций или децитабином

Оценить безопасность и эффективность перорального азацитида (CC-486) ​​два раза в день (два раза в день) у субъектов с миелодиспластическими синдромами, у которых не удалось достичь объективного ответа после лечения инъекционным гипометилирующим агентом (iHMA).

Причина исключения комбинированной группы: из-за трудностей с подбором дозы комбинированная группа дурвалумаб + CC-486 была закрыта для регистрации.

Расширение:

Расширенная фаза (EP) была добавлена, чтобы позволить субъектам, которые в настоящее время получают пероральный азацитидин два раза в день и демонстрируют клиническую пользу, по оценке исследователя, продолжать прием перорального азацитидина до тех пор, пока субъект не будет соответствовать критериям прекращения исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

65

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Одобренный для продажи населению. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Herston, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Perth, Австралия, 6000
        • Royal Perth Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Local Institution - 401
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Local Institution - 400
      • Malvern, Victoria, Австралия, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Malvern, Victoria, Австралия, 3144
        • Local Institution - 405
  • Бельгия
      • Brussel, Бельгия, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussel, Бельгия, 1090
        • Local Institution - 801
      • Bruxelles, Бельгия, 1070
        • Hopital Erasme
      • Bruxelles, Бельгия, 1070
        • Local Institution - 802
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Local Institution - 800
      • Ottignies, Бельгия, 1340
        • Clinique Saint-PIerre
  • Германия
      • Dresden, Германия, D-01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dresden, Германия, D-01307
        • Local Institution - 500
      • Dusseldorf, Германия, 40479
        • Local Institution - 502
      • Dusseldorf, Германия, 40479
        • Marien Hospital
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Halle, Германия, 06120
        • Universitatsklinikum Halle Saale
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • München, Германия, 81377
        • Medizinische Klinik III Klinikum der Universität München-Großhadern
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Institut Calatà d'Oncologia, L'Hospitalet
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Local Institution - 306
      • Granada, Испания, 18014
        • Hospital Virgenes de las Nieves
      • Granada, Испания, 18014
        • Local Institution - 300
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital General Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания, 28009
        • Local Institution - 307
      • Malaga, Испания, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Oviedo, Испания, 33006
        • Hospital Central de Asturias
      • Oviedo, Испания, 33006
        • Local Institution - 303
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Local Institution - 304
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Local Institution - 308
      • Valencia, Испания, 46009
        • CEIC Hospital Universitario La Fe
  • Италия
      • Allessandria, Италия, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant Orsola Malpighi
      • Firenze, Италия, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Firenze, Италия, 50134
        • Local Institution - 601
      • Milano, Италия, 20132
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Roma, Италия, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant Andrea
      • Roma, Италия, 00189
        • Local Institution - 603
  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V1C3
        • Local Institution - UNK-004
  • Польша
      • Olsztyn, Польша, 10-228
        • Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii
      • Warszawa, Польша, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Warszawa, Польша, 02-106
        • Local Institution - 900
      • Wroclaw, Польша, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny
  • Соединенное Королевство
      • Boston, Соединенное Королевство, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
      • Boston, Соединенное Королевство, PE21 9QS
        • Local Institution - 701
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • Chelmsford, Соединенное Королевство, CM17ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS1 3EX
        • Saint James University Hospital
      • London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Соединенное Королевство, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King's College HospitalSchool of Medicine
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Local Institution - 700
      • Middlesex, Соединенное Королевство, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Local Institution - 113
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Local Institution - 104
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Local Institution - 111
      • Harvey, Illinois, Соединенные Штаты, 60426-3558
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Harvey, Illinois, Соединенные Штаты, 60426-3558
        • Local Institution - 109
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Local Institution - 116
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Local Institution - 103
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Local Institution - 102
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Local Institution - 101
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Local Institution - 110
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Hillman Cancer Institute at UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas- MD Anderson
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas - HOAST
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Франция
      • Marseille Cedex 9, Франция, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Франция, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, Франция, 75010
        • Local Institution - 201
      • Toulouse, Франция, 31059
        • CHU Purpan

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина, ≥ 18 лет на момент подписания документа об информированном согласии
  2. Документально подтвержденный диагноз МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИХ СИНДРОМОВ (МДС), классифицированных в соответствии с критериями классификации ФРАНЦУЗСКО-АМЕРИКАНСКИХ БРИТАНСКИХ (FAB)

  3. Адекватный курс лечения инъекционным гипометилирующим агентом (азацитидин для инъекций или децитабин) в качестве последнего терапевтического вмешательства при МДС перед началом скрининга для этого исследования. Адекватность определяется как:

    • получив по крайней мере 6 последовательных 4-недельных циклов лечения азацитидином для инъекций, или
    • прошедшие не менее 4 последовательных 6-недельных циклов лечения децитабином (3-дневный режим) или не менее 6 последовательных 4-недельных циклов лечения децитабином (5-дневный режим), или
    • продемонстрировавшая непереносимость лечения инъекционным гипометилирующим агентом из-за неприемлемой токсичности, связанной с препаратом, после не менее 3 месяцев попытки лечения: три 28-дневных цикла азацитидина для инъекций или децитабин 5-дневный режим; два 42-дневных цикла децитабина по 3-дневной схеме.

  4. Задокументированное прогрессирование заболевания или стабилизация заболевания как наилучший ответ на лечение (или попытку лечения) азацитидином для инъекций или децитабином. Те, у кого достигнут объективный ответ на схему лечения инъекционным гипометилирующим агентом (ГМА), исключаются из участия в этом исследовании.

    Определения прогрессирования заболевания изменены из критериев МЕЖДУНАРОДНОЙ РАБОЧЕЙ ГРУППЫ (IWG) 2006 г. и включают:

    - Предварительно инъекционный гипометилирующий агент исходный уровень миелобластов костного мозга:

    1. Менее 5%: увеличение от ≥ 100% до ≥ 8% бластов

    2. ≥ 5%: увеличение от ≥ 50% до ≥ 10% бластов Примечание: ≥ 30% бластов считается острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) по классификации FAB. Субъекты, о которых известно, что у них ≥ 30% бластов, не подходят для включения в это исследование. Восточная кооперативная онкологическая группа) ограничения количественного определения бластных клеток, Протокол позволит рассмотреть вопрос о включении субъектов с количеством бластов в костном мозге до зачисления до 33% при скрининговом исследовании костного мозга. Оценка может быть сделана в соответствии с местным исследованием костного мозга, чтобы облегчить зачисление подходящих субъектов в лечебную фазу исследования.

      - Любое клиническое ухудшение от исходного состояния прединъекционных гипометилирующих агентов (HMA), в том числе:

    1. устойчивое клинически значимое ухудшение (оценка исследователя) по сравнению с исходными значениями гранулоцитов, тромбоцитов или гемоглобина (≥ 2 значений, разделенных ≥ 2 неделями) - ухудшение гранулоцитов должно быть на ≥ 50% ниже исходного значения перед инъекцией HMA - ухудшение тромбоцитов должно быть Снижение на ≥ 50% по сравнению с исходным значением HMA перед инъекцией (без переливания)

      • ухудшение гемоглобина должно быть ≥ 1,5 г/дл по сравнению с исходным значением перед инъекцией HMA у субъектов, не получающих переливание эритроцитов

    2. значимое ухудшение потребности в переливании эритроцитов или тромбоцитов

      Определение стабильного заболевания основано на модифицированных критериях IWG 2006:

      • Недостижение какого-либо объективного ответа (ПО — полная ремиссия, PR — частичная ремиссия, mCR — полная ремиссия костного мозга или HI — гематологическое улучшение), но отсутствие признаков прогрессирования заболевания в течение 8 недель, предшествовавших приему субъектом первой дозы исследуемого продукта ( ИП), Цикл 1, День 1
  5. Иметь последнюю дозу инъекционного HMA по предыдущей схеме лечения (азацитидин для инъекций или децитабин) не более чем за 16 недель до скрининга для этого исследования (дата подписания информированного согласия).
  6. Не менее 3 недель между последней дозой предшествующей схемы лечения инъекционными ГМА- (азацитидин для инъекций или децитабин) и запланированной датой первой дозы IP (
  7. Иметь статус эффективности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2

  8. Женщины с детородным потенциалом (FCBP)1 могут участвовать при соблюдении следующих условий:

    1. Иметь два отрицательных теста на беременность, подтвержденных исследователем, до начала любой IP-терапии: сывороточный тест на беременность при скрининге и отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче (на усмотрение исследователя) в течение 72 часов до начала лечения IP (цикл 1, день 1). Они должны согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования (перед началом каждого последующего цикла лечения) и после последней дозы любого IP. Это применимо даже в том случае, если субъект практикует полное воздержание2 от гетеросексуальных контактов.
    2. Согласитесь практиковать истинное воздержание2 (которое должно пересматриваться ежемесячно и подтверждаться документально) или согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции за 28 дней до начала азацитидина, и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности во время приема азацитидина (включая перерывы в приеме) и в течение 90 дней после приема последней дозы азацитидина. Прекращение контрацепции после этого момента следует обсудить с ответственным врачом.
    3. Согласитесь воздерживаться от грудного вскармливания во время участия в исследовании и в течение как минимум 90 дней после последней дозы IP.

Обратите внимание, что скрининговый сывороточный тест на беременность также можно использовать в качестве теста перед началом IP, если он проводится в течение 72 часов.

9. Субъекты мужского пола должны:

  1. Субъекты мужского пола должны:

    1. Либо практикуйте истинное воздержание2 от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно), либо соглашайтесь избегать отцовства, использовать высокоэффективные методы контрацепции, мужской презерватив плюс спермицид при половом контакте с беременной или детородной женщиной. возможно (даже если он перенес успешную вазэктомию) от начальной дозы IP (цикл 1, день 1), включая перерывы в приеме дозы через 90 дней после приема последней дозы азацитидина.

  2. Воздержитесь от донорства спермы или спермы во время приема IP и в течение как минимум 90 дней после последней дозы IP.

    10. Понять и добровольно подписать документ об информированном согласии до проведения любых оценок или процедур, связанных с исследованием.

    11. Уметь соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

    12. Понять и добровольно подписать компонент информированного согласия, относящийся к биомаркерам, до проведения любых процедур, связанных с исследованием.

Фаза расширения

По усмотрению исследователя и после подтверждения нижеприведенных критериев приемлемости субъекты могут перейти в фазу продления (EP):

  • Субъекты, подписавшие информированное согласие на ЭП исследования;
  • Субъекты, получающие пероральный азацитидин и продолжающие фазу лечения, демонстрирующие клиническую пользу по оценке исследователя, имеют право на пероральный прием азацитидина в EP;
  • Субъекты, которые не соответствуют ни одному из критериев прекращения исследования

Критерий исключения:

  1. Быстро прогрессирующий МДС определяется как:

    1. Известное клинически значимое удвоение доли бластов в костном мозге или внутрибрюшинно в периферической крови (до ≥ 20%) в течение 8-недельного периода, предшествующего первой дозе внутрибрюшинного введения (цикл 1, день 1)
    2. ≥100% увеличение числа лейкоцитов (линия миелоидных клеток и серия моноцитов) в течение 8-недельного периода, предшествующего циклу 1, день 1
  2. AML - FAB (ФРАНЦУЗСКО-АМЕРИКАНСКО-БРИТАНСКАЯ) классификация: ≥ 30% бластов в костном мозге). Субъекты, о которых известно, что у них ≥ 30% бластов, не могут быть включены в это исследование. Признавая ограничения количественного определения бластных клеток, этот протокол позволит рассмотреть вопрос о включении субъектов с количеством бластов в костном мозге до регистрации (скрининг/базовый уровень) до 33%.
  3. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
  4. Предшествующее воздействие исследуемой пероральной формы децитабина или другого перорального производного азацитидина в любое время в анамнезе субъекта.
  5. Предыдущий или продолжающийся ответ (IWG 2006: HI, PR, CR или CR костного мозга) на лечение азацитидином для инъекций или децитабином в любой момент в анамнезе субъекта, включая рецидив заболевания
  6. Текущие значимые с медицинской точки зрения побочные эффекты от предыдущего лечения, независимо от периода времени

  7. Использование любого из следующего в течение 28 дней до первой дозы IP:

    1. средства, стимулирующие тромбопоэз ([TSA]; например, ромиплостим, элтромбопаг, интерлейкин-11)
    2. ESA (агент, стимулирующий эритропоэз) и другие гемопоэтические факторы роста эритроцитов (например, интерлейкин-3)
    3. гидроксимочевина
  8. Одновременное использование кортикостероидов, если только субъект не находится на стабильной или снижающейся дозе в течение ≥ 1 недели до включения в исследование по поводу заболеваний, отличных от МДС
  9. Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (например, болезнь Крона, язвенный колит), глютеновая болезнь (например, спру), предшествующая гастрэктомия или удаление верхних отделов кишечника или любые другие желудочно-кишечные расстройства или дефекты, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или экскреции IP и / или предрасполагают субъекта к повышенному риску желудочно-кишечной токсичности

  10. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме МДС, за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение ≥ 3 лет. Тем не менее, допускаются субъекты со следующим анамнезом/одновременными состояниями:

    1. Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
    2. Карцинома in situ шейки матки
    3. Карцинома in situ молочной железы
    4. Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (T1a или T1b с использованием системы клинической стадии опухоли, узлов, метастазов [TNM])

  11. Значительное активное сердечное заболевание в течение предшествующих 6 месяцев, в том числе:

    1. застойная сердечная недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
    2. Нестабильная стенокардия или стенокардия, требующая хирургического или медикаментозного вмешательства; и/или
    3. Инфаркт миокарда
  12. Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция (определяемая как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение)
  13. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатита С (ВГС) или признаки активной инфекции вирусом гепатита В (ВГВ)

  14. Любая из следующих лабораторных аномалий:

    1. Аспартаттрансаминаза в сыворотке / Глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза в сыворотке (AST/SGOT) Аланинаминотрансаминаза / Глютаминовая пируваттрансаминаза в сыворотке (ALT/SGPT) > 2,5 x ULN (верхняя граница нормы)
    2. Общий билирубин в сыворотке > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Более высокие уровни приемлемы, если они могут быть связаны с активным разрушением предшественников эритроцитов в костном мозге (т. е. с неэффективным эритропоэзом). Субъектов исключают, если есть признаки аутоиммунной гемолитической анемии, проявляющиеся в виде скорректированного количества ретикулоцитов > 2% либо при положительном тесте Кумбса, либо более 50% непрямого билирубина.
    3. Креатинин сыворотки > 2,5 x ULN (верхняя граница нормы)
    4. Абсолютное количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥ 20 x 109/л
  15. Известная или подозреваемая гиперчувствительность к азацитидину, манниту, его компонентам или любому другому гуманизированному моноклональному антителу.
  16. Беременные, планирующие забеременеть, начиная с 28 дней до получения CC-486 на протяжении всего вашего участия в исследовании и в течение не менее 90 дней после последней дозы исследуемого препарата, или кормящие женщины.
  17. Любое серьезное заболевание, лабораторная аномалия или психическое заболевание, которые мешают субъекту участвовать в исследовании.
  18. Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
  19. Любое состояние, которое затрудняет интерпретацию данных исследования, включая известные или подозреваемые состояния, кроме МДС, связанные с анемией.
  20. Получив какие-либо предшествующие MAb (моноклональные антитела) против CTLA-4 (антиген, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами), PD-1 или PD-L1, или получив другие исследуемые моноклональные антитела (MAb) в течение 6 месяцев
  21. Клинические признаки поражения центральной нервной системы (ЦНС) или легочного лейкостаза, или лейкемии ЦНС

  22. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит, болезнь Крона], дивертикулит, за исключением предшествующего эпизода, который разрешился, или дивертикулез, глютеновая болезнь, раздраженное заболевание кишечника или другие серьезные хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, связанные с при диарее; системной красной волчанке; синдроме Вегенера [гранулематоз с полиангиитом]; миастении; базедовой болезни; ревматоидном артрите; гипофизите, увеите и др.) в течение последних 3 лет до начала лечения. Исключениями из этого критерия являются:

    1. Субъекты с витилиго или алопецией;
    2. Субъекты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные после заместительной гормональной терапии в течение ≥ 3 месяцев; или же
    3. Субъекты с псориазом, не требующие системного лечения
  23. История первичного иммунодефицита
  24. Активные миелопролиферативные новообразования (MPN) и хронический миеломоноцитарный лейкоз (CMML)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Монотерапия: пероральный азацитидин
Пероральный азацитидин (АЗА) 100 мг, 150 мг или 200 мг в таблетках два раза в день (2 раза в день) с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла лечения. Участники продолжали получать назначенное им исследуемое лечение, если только не произошло прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, потери для последующего наблюдения или прекращения участия участника.
Лекарство: Пероральный азацитидин
Пероральный азацитидин (АЗА) 100 мг, 150 мг или 200 мг в таблетках два раза в день (2 раза в день) с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла лечения. Участники продолжали получать назначенное им исследуемое лечение, если только не произошло прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, потери для последующего наблюдения или прекращения участия участника.
Другие имена:
  • CC-486
Экспериментальный: Комбинированная терапия: пероральный азацитидин и дурвалумаб
Азацитидин перорально 100 мг в таблетках азацитидина два раза в сутки в дни с 1 по 14 или дни с 1 по 21 каждого 28-дневного цикла лечения и дурвалумаб 1500 мг внутривенно (в/в) в 1 день каждого 28-дневного цикла лечения; участники продолжали получать назначенное им исследуемое лечение, если только не произошло прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, потери для последующего наблюдения или прекращения участия участника.
Лекарство: Пероральный азацитидин
Пероральный азацитидин (АЗА) 100 мг, 150 мг или 200 мг в таблетках два раза в день (2 раза в день) с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла лечения. Участники продолжали получать назначенное им исследуемое лечение, если только не произошло прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, потери для последующего наблюдения или прекращения участия участника.
Другие имена:
  • CC-486
Лекарство: Дурвалумаб
Дурвалумаб 1500 мг путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 28-дневного цикла лечения.
Другие имена:
  • Имфинзи
  • MEDI4736

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий уровень ответа на основе модифицированных критериев ответа Международной рабочей группы (IWG) 2006 г. для миелодиспластического синдрома (МДС)
Временное ограничение: Ответ оценивали каждые 2 цикла после лечения в течение первых 6 циклов, а затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения = 5,26 и 3,81 месяца для SD/PD для групп перорального приема AZA соответственно и 1,84 месяца для групп AZA и Durva SD/PD.
Общая частота ответа (ЧОО) определялась как процент участников, достигших объективного ответа, включая: гематологическое улучшение (HI), частичную ремиссию (ЧР), полную ремиссию (ПР) или полную ремиссию костного мозга (мКР). Гематологический ответ определялся как: • CR: ≤ 5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий; периферическая кровь (PB) показывает: гемоглобин ≥11 г/дл, нейтрофилы ≥1,0x10^9/л, тромбоциты ≥100x10^9/дл, бласты (0%) • PR: то же, что и CR, костный мозг (BM) показывает снижение бластов на ≥ 50% по сравнению с исходным лечением, но все же > 5%; клеточность и морфология не имеют значения • mCR: BM: ≤ 5% миелобластов и снижение на ≥ 50% по сравнению с PB до лечения, PB: если HI-ответы отмечаются в дополнение к mCR • HI: HI-эритроидный ответ (HI-E); HI-нейтрофильный ответ (HI-N); HI-реакция тромбоцитов (HI-P)
Ответ оценивали каждые 2 цикла после лечения в течение первых 6 циклов, а затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения = 5,26 и 3,81 месяца для SD/PD для групп перорального приема AZA соответственно и 1,84 месяца для групп AZA и Durva SD/PD.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка Каплана Мейера времени до появления первой и лучшей реакции
Временное ограничение: Ответ оценивали каждые 2 цикла после лечения в течение первых 6 циклов, а затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения = 5,26 и 3,81 месяца для SD/PD для пероральных групп AZA соответственно и 1,84 месяца для AZA и Durva SD/PD групп.
Время до появления первого ответа определяли как время между датой введения первой дозы исследуемого продукта (IP) и самой ранней датой первого наблюдения любого ответа (CR, PR, mCR или HI). Участники, которые не достигли какого-либо определенного ответа в течение периода лечения, подвергались цензуре на дату прекращения лечения, прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше. Наилучший ответ — это наилучший зарегистрированный ответ или результат лечения с начала исследуемого лечения до его окончания с учетом требований для подтверждения ответа.
Ответ оценивали каждые 2 цикла после лечения в течение первых 6 циклов, а затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения = 5,26 и 3,81 месяца для SD/PD для пероральных групп AZA соответственно и 1,84 месяца для AZA и Durva SD/PD групп.
Оценка Каплана Мейера продолжительности первой реакции
Временное ограничение: Ответ оценивали каждые 2 цикла после лечения в течение первых 6 циклов, а затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения = 5,26 и 3,81 месяца для SD/PD для пероральных групп AZA соответственно и 1,84 месяца для AZA и Durva SD/PD групп.
Продолжительность гематологического ответа и/или улучшения определяли как время от даты первого наблюдения ответа или улучшения до даты зарегистрированного рецидива или прогрессирования заболевания, как определено модифицированными критериями IWG 2006. Участники, у которых сохранялся гематологический ответ и/или улучшение до конца периода лечения, цензурировались как дата прекращения лечения или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
Ответ оценивали каждые 2 цикла после лечения в течение первых 6 циклов, а затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения = 5,26 и 3,81 месяца для SD/PD для пероральных групп AZA соответственно и 1,84 месяца для AZA и Durva SD/PD групп.
Оценка Каплана Мейера продолжительности наилучшего ответа
Временное ограничение: Ответ оценивали каждые 2 цикла после лечения в течение первых 6 циклов, а затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения = 5,26 и 3,81 месяца для SD/PD для пероральных групп AZA соответственно и 1,84 месяца для AZA и Durva SD/PD групп.
Продолжительность гематологического ответа и/или улучшения определяли как время от даты первого наблюдения ответа или улучшения до даты зарегистрированного рецидива или прогрессирования заболевания, как определено модифицированными критериями IWG 2006. Участники, у которых сохранялся гематологический ответ и/или улучшение до конца периода лечения, цензурировались как дата прекращения лечения или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
Ответ оценивали каждые 2 цикла после лечения в течение первых 6 циклов, а затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения = 5,26 и 3,81 месяца для SD/PD для пероральных групп AZA соответственно и 1,84 месяца для AZA и Durva SD/PD групп.
Процент участников с прогрессирующим заболеванием на исходном уровне, у которых заболевание стабилизировалось
Временное ограничение: Ответ оценивали каждые 2 цикла после лечения в течение первых 6 циклов, а затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения = 5,26 и 3,81 месяца для SD/PD для пероральных групп AZA соответственно и 1,84 месяца для AZA и Durva SD/PD групп.
Участник считался имеющим стабильное заболевание, если заболевание не реагировало и не прогрессировало во время или после исследуемого лечения.
Ответ оценивали каждые 2 цикла после лечения в течение первых 6 циклов, а затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения = 5,26 и 3,81 месяца для SD/PD для пероральных групп AZA соответственно и 1,84 месяца для AZA и Durva SD/PD групп.
Оценка Каплана-Мейера от начала до достижения стабильного заболевания
Временное ограничение: Ответ оценивали каждые 2 цикла после лечения в течение первых 6 циклов, а затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения = 5,26 и 3,81 месяца для SD/PD для пероральных групп AZA соответственно и 1,84 месяца для AZA и Durva SD/PD групп.
Участник считался имеющим стабильное заболевание, если заболевание не реагировало и не прогрессировало во время или после исследуемого лечения.
Ответ оценивали каждые 2 цикла после лечения в течение первых 6 циклов, а затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения = 5,26 и 3,81 месяца для SD/PD для пероральных групп AZA соответственно и 1,84 месяца для AZA и Durva SD/PD групп.
Оценка Каплана-Мейера продолжительности стабильного заболевания
Временное ограничение: Ответ оценивали каждые 2 цикла после лечения в течение первых 6 циклов, а затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения = 5,26 и 3,81 месяца для SD/PD для пероральных групп AZA соответственно и 1,84 месяца для AZA и Durva SD/PD групп.
Продолжительность стабильного заболевания определяли как время между любыми двумя наблюдениями объективного прогрессирования заболевания (модифицированные критерии IWG), начиная с первого дня введения дозы IP. Участники, у которых сохранялось стабильное заболевание до конца периода лечения, подвергались цензуре на дату окончания исследования.
Ответ оценивали каждые 2 цикла после лечения в течение первых 6 циклов, а затем каждые 3 цикла; средняя продолжительность лечения = 5,26 и 3,81 месяца для SD/PD для пероральных групп AZA соответственно и 1,84 месяца для AZA и Durva SD/PD групп.
Оценка Каплана-Мейера общей выживаемости
Временное ограничение: От первой дозы до смерти по любой причине (до 91 месяца)
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от рандомизации до смерти от любой причины и рассчитывалась с использованием даты первой дозы и даты смерти или даты последнего наблюдения для подвергнутых цензуре субъектов.
От первой дозы до смерти по любой причине (до 91 месяца)
Оценка Каплана-Мейера выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы до первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (БП), рецидива или смерти по любой причине (до 91 месяца)
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от первой дозы до первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (ПД), рецидива или смерти по любой причине во время или после периода лечения, в зависимости от того, что наступило раньше, в соответствии с критериями ответа IWG 2006 для МДС. Участники, которые были еще живы и не имели прогрессирования, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки их ответа. Прогрессирующее заболевание определяется следующим образом: - увеличение бластов BM относительно надира: • Если надир менее 5% бластов: ≥ 50% увеличение бластов до > 5% бластов • Если надир 5% - 10% бластов: ≥ 50% увеличение количества взрывов до > 10% взрывов • Если надир 10% - 20% взрывов: ≥ 50% увеличение количества взрывов до > 20% взрывов • Если надир 20% - 30% взрывов: увеличение на ≥ 50% до > 30% взрывов И любое из следующего: • Снижение по меньшей мере 50% от максимального уровня ремиссии/ответа в гранулоцитах или тромбоцитах • Снижение концентрации гемоглобина на ≥ 2 г/дл • Зависимость от трансфузии
От первой дозы до первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (БП), рецидива или смерти по любой причине (до 91 месяца)
Процент участников, у которых развился острый миелогенный лейкоз (ОМЛ)
Временное ограничение: С момента первой дозы и до смерти, прекращения наблюдения, отзыва согласия на дальнейший сбор данных (до 91 месяца)
Для всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата, в период наблюдения после лечения осуществлялся постоянный мониторинг прогрессирования ОМЛ.
С момента первой дозы и до смерти, прекращения наблюдения, отзыва согласия на дальнейший сбор данных (до 91 месяца)
Оценка Каплана-Мейера времени до развития ОМЛ
Временное ограничение: С момента первой дозы и до смерти, прекращения наблюдения, отзыва согласия на дальнейший сбор данных (до 91 месяца)
Время до прогрессирования ОМЛ определялось как время от даты первой дозы IP до даты, когда у участника было документально подтверждено прогрессирование ОМЛ.
С момента первой дозы и до смерти, прекращения наблюдения, отзыва согласия на дальнейший сбор данных (до 91 месяца)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы до 28 дней после последней дозы CC-486 (90 дней после последней дозы дурвалумаба) или до последнего контрольного визита, в зависимости от того, какая дата наступит позже (до 91 месяца)
TEAE определялись как НЯ, возникшие или усугубившиеся в день или после даты приема первой дозы азы или дурвы для перорального применения и в течение 28 дней после последней дозы азы для перорального применения или через 90 дней после последней дозы дурвы. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) является любое: • Смерть; • Событие, угрожающее жизни; • Любая госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации; • Стойкая или значительная инвалидность или недееспособность; • Врожденная аномалия или врожденный дефект; • Любое другое важное медицинское событие. Тяжесть НЯ оценивалась исследователем в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) (версия 4.0), где степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая. , степень 4 = угроза для жизни и степень 5 = ​​смерть.
От первой дозы до 28 дней после последней дозы CC-486 (90 дней после последней дозы дурвалумаба) или до последнего контрольного визита, в зависимости от того, какая дата наступит позже (до 91 месяца)
Концентрация азацитидина и дурвалумаба в плазме сыворотки
Временное ограничение: День 1, 8, 15 и 22
Данные не были собраны
День 1, 8, 15 и 22
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) азацитидина и дурвалумаба
Временное ограничение: День 1, 8, 15 и 22
Данные не были собраны
День 1, 8, 15 и 22
Площадь под кривой (AUC) азацитидина и дурвалумаба
Временное ограничение: День 1, 8, 15 и 22
Данные не были собраны
День 1, 8, 15 и 22
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) азацитидина и дурвалумаба
Временное ограничение: День 1, 8, 15 и 22
Данные не были собраны
День 1, 8, 15 и 22
Конечный период полувыведения (½) азацитидина и дурвалумаба
Временное ограничение: День 1, 8, 15 и 22
Данные не были собраны
День 1, 8, 15 и 22
Клиренс (CL/F) азацитидина и дурвалумаба
Временное ограничение: День 1, 8, 15 и 22
Данные не были собраны
День 1, 8, 15 и 22
Объем распределения (Vz/F) азацитидина и дурвалумаба
Временное ограничение: День 1, 8, 15 и 22
Данные не были собраны
День 1, 8, 15 и 22

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 июля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 июня 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CC-486-MDS-006
  • 2014-002675-29 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться