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骨髄異形成症候群の被験者におけるCC-486の安全性と有効性の研究

2024年9月9日 更新者：Celgene

客観的反応を達成できない骨髄異形成症候群の被験者を対象に、デュルバルマブ（MEDI4736）と組み合わせたCc-486（経口アザシチジン）単独の有効性と安全性を評価する第2相、国際、多施設、無作為化、非盲検、並行グループ注射用アザシチジンまたはデシタビンによる治療へ

注射用低メチル化剤 (iHMA) 治療後に客観的反応を達成できなかった骨髄異形成症候群の被験者を対象に、1 日 2 回 (BID) の経口アザシチジン (CC-486) の安全性と有効性を評価する

併用療法を削除した理由: 用量設定が困難なため、デュルバルマブと CC-486 の併用療法は登録を締め切られました。

拡大：

現在経口アザシチジン BID を受けており、治験責任医師の評価で臨床的利益を示している被験者が、治験中止の基準を満たすまで経口アザシチジンの投与を継続できるようにするため、延長期 (EP) が追加されました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

65

段階

  • フェーズ2

アクセスの拡大

承認済み 一般販売用。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale University
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Local Institution - 113
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Local Institution - 104
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago Medicine
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • Local Institution - 111
      • Harvey、Illinois、アメリカ、60426-3558
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Harvey、Illinois、アメリカ、60426-3558
        • Local Institution - 109
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • Local Institution - 116
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • James Graham Brown Cancer Center
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Local Institution - 103
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Local Institution - 102
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Local Institution - 101
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Local Institution - 110
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • Hillman Cancer Institute at UPMC
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas- MD Anderson
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Cancer Care Centers of South Texas - HOAST
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin
  • イギリス
      • Boston、イギリス、PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
      • Boston、イギリス、PE21 9QS
        • Local Institution - 701
      • Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • Chelmsford、イギリス、CM17ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds、イギリス、LS1 3EX
        • Saint James University Hospital
      • London、イギリス、W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London、イギリス、WC1E 6BT
        • University College London
      • London、イギリス、SE5 9RS
        • King's College HospitalSchool of Medicine
      • London、イギリス、SE5 9RS
        • Local Institution - 700
      • Middlesex、イギリス、HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
      • Southampton、イギリス、SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
  • イタリア
      • Allessandria、イタリア、15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna、イタリア、40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant Orsola Malpighi
      • Firenze、イタリア、50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Firenze、イタリア、50134
        • Local Institution - 601
      • Milano、イタリア、20132
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Roma、イタリア、00189
        • Azienda Ospedaliera Sant Andrea
      • Roma、イタリア、00189
        • Local Institution - 603
  • オーストラリア
      • Herston、オーストラリア、4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Perth、オーストラリア、6000
        • Royal Perth Hospital
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • Westmead Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
        • Local Institution - 401
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
        • Monash Medical Centre
      • Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
        • Local Institution - 400
      • Malvern、Victoria、オーストラリア、3144
        • Cabrini Hospital
      • Malvern、Victoria、オーストラリア、3144
        • Local Institution - 405
  • カナダ
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8V1C3
        • Local Institution - UNK-004
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona、スペイン、08907
        • Institut Calatà d'Oncologia, L'Hospitalet
      • Barcelona、スペイン、08907
        • Local Institution - 306
      • Granada、スペイン、18014
        • Hospital Virgenes de las Nieves
      • Granada、スペイン、18014
        • Local Institution - 300
      • Madrid、スペイン、28009
        • Hospital General Gregorio Marañón
      • Madrid、スペイン、28009
        • Local Institution - 307
      • Malaga、スペイン、29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Oviedo、スペイン、33006
        • Hospital Central de Asturias
      • Oviedo、スペイン、33006
        • Local Institution - 303
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Local Institution - 304
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Local Institution - 308
      • Valencia、スペイン、46009
        • CEIC Hospital Universitario La Fe
  • ドイツ
      • Dresden、ドイツ、D-01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dresden、ドイツ、D-01307
        • Local Institution - 500
      • Dusseldorf、ドイツ、40479
        • Local Institution - 502
      • Dusseldorf、ドイツ、40479
        • Marien Hospital
      • Freiburg、ドイツ、79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Halle、ドイツ、06120
        • Universitatsklinikum Halle Saale
      • Leipzig、ドイツ、04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • München、ドイツ、81377
        • Medizinische Klinik III Klinikum der Universität München-Großhadern
  • フランス
      • Marseille Cedex 9、フランス、13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris、フランス、75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris、フランス、75010
        • Local Institution - 201
      • Toulouse、フランス、31059
        • CHU Purpan
  • ベルギー
      • Brussel、ベルギー、1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussel、ベルギー、1090
        • Local Institution - 801
      • Bruxelles、ベルギー、1070
        • Hopital Erasme
      • Bruxelles、ベルギー、1070
        • Local Institution - 802
      • Liège、ベルギー、4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
      • Liège、ベルギー、4000
        • Local Institution - 800
      • Ottignies、ベルギー、1340
        • Clinique Saint-PIerre
  • ポーランド
      • Olsztyn、ポーランド、10-228
        • Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii
      • Warszawa、ポーランド、02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Warszawa、ポーランド、02-106
        • Local Institution - 900
      • Wroclaw、ポーランド、50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -インフォームドコンセント文書に署名した時点で18歳以上の男性または女性
  2. -FRENCH-AMERICAN BRITISH（FAB）分類基準に従って分類された、骨髄異形成症候群（MDS）の文書化された診断

  3. -この研究のスクリーニングを開始する前のMDSの最後の治療的介入として、注射可能な低メチル化剤（注射用アザシチジンまたはデシタビン）による適切な治療コース。 適切とは次のように定義されます。

    • -注射用アザシチジンによる4週間の治療サイクルを少なくとも6回連続して受けたこと、または
    • -デシタビンによる6週間の治療サイクルを少なくとも4回連続して受けた（3日間のレジメン）、またはデシタビンによる4週間の治療サイクルを少なくとも6回連続して受けた（5日間のレジメン）、または
    • -少なくとも3か月の治療試行後、許容できない薬物関連毒性のため、注射可能な低メチル化剤による治療に耐えられないことが示された：注射用アザシチジンまたはデシタビン5日間レジメンの28日サイクルを3回;デシタビン 3 日間レジメンの 2 つの 42 日間サイクル。

  4. -アザシチジン注射またはデシタビンによる治療（または治療の試み）に対する最良の反応として、疾患の進行または安定した疾患が記録されています。 注射用低メチル化剤（HMA）による治療レジメンに対して客観的な反応を達成した人は、この研究への参加から除外されます。

    疾患の進行の定義は、INTERNATIONAL WORKING GROUP (IWG) 2006 基準から変更されており、以下が含まれます。

    - 注射前の低メチル化剤のベースライン骨髄芽球:

    1. 5%未満: 芽球が100%以上から8%以上に増加

    2. ≥ 5%: ≥ 50% から ≥ 10% の芽球への増加 注: ≥ 30% の芽球は、FAB 分類ごとに急性骨髄性白血病 (AML) と見なされます。 芽球が 30% 以上であることがわかっている被験者は、この研究に含める資格がありません。 東部共同腫瘍学グループ) 芽細胞の定量化の制限、プロトコルにより、スクリーニング骨髄検査で登録前の骨髄芽球数が最大 33% の被験者を含めることが考慮されます。 試験の治療段階への適格な被験者の登録を容易にするために、局所骨髄検査に従って評価を行うことができる。

      -以下を含む、注射前の低メチル化剤（HMA）のベースライン状態からの臨床的悪化：

    1. 顆粒球、血小板、またはヘモグロビン値のベースラインからの持続的な臨床的に重大な悪化 (治験責任医師の評価) (2 週間以上間隔をあけて 2 つ以上の値) - 顆粒球の悪化は、注射前の HMA ベースライン値から 50% 以上減少する必要があります - 血小板の悪化は、注射前の HMA ベースライン値から 50% 以上の減少 (輸血なし)

      • ヘモグロビンの悪化は、RBC輸血を受けていない被験者の注射前のHMAベースライン値から1.5 g / dL以上減少する必要があります

    2. RBCまたは血小板輸血要件の有意な悪化

      安定疾患の定義は、修正された IWG 2006 基準に基づいています。

      • -客観的な反応（CR - 完全寛解、PR - 部分的寛解、mCR - 骨髄完全寛解、または HI - 血液学的改善）を達成できなかったが、治験薬の初回投与に至るまでの 8 週間以内に疾患進行の証拠がない（ IP)、サイクル 1、1 日目
  5. 前治療レジメンの注射用 HMA - (注射用アザシチジンまたはデシタビン) の最終投与が、この研究のスクリーニングの 16 週間前 (インフォームド コンセント署名の日付) を超えていない。
  6. 前治療レジメンの注射用 HMA - (注射用アザシチジンまたはデシタビン) の最後の投与と IP の初回投与の予定日 (
  7. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2である

  8. 出産の可能性がある女性 (FCBP)1 は、以下の条件を満たしている場合に参加できます。

    1. IP療法を開始する前に、研究者によって検証された2つの妊娠検査が陰性である：スクリーニング時の血清妊娠検査およびIPによる治療を開始する前の72時間以内の血清または尿妊娠検査（研究者の裁量）が陰性である（サイクル1、1日目）。 彼らは、研究の過程で継続的な妊娠検査に同意する必要があります（後続の各サイクルの治療を開始する前）、および IP の最後の投与後。 これは、被験者が異性愛者との接触を完全に禁欲2していたとしても適用されます。
    2. -真の禁欲2を実践することに同意するか（月ごとにレビューし、ソースを文書化する必要があります）、またはアザシチジンを開始する28日前から非常に効果的な避妊方法を使用することに同意し、アザシチジンを服用している間もそのような予防策を使用し続けることに同意する必要があります（投与中断）およびアザシチジンの最後の投与後最大90日間。 この時点以降の避妊の中止は、責任ある医師と話し合う必要があります
    3. -研究参加中およびIPの最後の投与後少なくとも90日間は母乳育児を控えることに同意します。

スクリーニング血清妊娠検査は、72 時間以内に実施される場合、IP 開始前の検査としても使用できることに注意してください。

9.男性被験者は：

  1. 男性被験者は：

    1. 異性愛者との接触から真の禁欲2を実践するか（これは毎月見直す必要があります）、子供を父親にすることを避けることに同意し、妊娠中の女性または妊娠中の女性との性的接触中に非常に効果的な避妊法、男性用コンドームと殺精子剤を使用することに同意しますアザシチジンの最後の投与を受けてから 90 日後までの投与中断を含め、IP の開始投与 (サイクル 1、1 日目) から (精管切除が成功した場合でも) 可能性があります。

  2. IP を服用している間、および IP の最後の服用後少なくとも 90 日間は、精液または精子の提供を控えてください。

    10. 実施される研究関連の評価または手順の前に、インフォームド コンセント文書を理解し、自発的に署名する。

    11.研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる。

    12. 研究関連の手順を実施する前に、インフォームドコンセント文書のバイオマーカー固有の構成要素を理解し、自発的に署名します。

延長フェーズ

治験責任医師の裁量により、以下の適格基準を確認した後、被験者は延長段階 (EP) に入ることができます。

  • -研究のEPについてインフォームドコンセントに署名した被験者;
  • 経口アザシチジンを受け、治験責任医師によって評価された臨床的利益を示す治療段階を継続している被験者は、EPで経口アザシチジンを受ける資格があります。
  • -研究中止の基準のいずれも満たさない被験者

除外基準:

  1. 次のように定義される急速に進行する MDS:

    1. -IPの初回投与につながる8週間の骨髄またはIPあたりの末梢血芽球の割合（20％以上）で既知の臨床的に有意な倍増（サイクル1、1日目）
    2. -サイクル1、1日目に至る8週間以内のWBC数（骨髄細胞株および単球シリーズ）の100％以上の増加
  2. AML - FAB (FRENCH-AMERICAN-BRITISH) 分類: 骨髄中の芽球が 30% 以上)。 30％以上の芽球があることが知られている被験者は、この研究に含める資格がありません。 芽細胞の定量化の限界を認識して、このプロトコルは、登録前 (スクリーニング/ベースライン) の骨髄芽球数が最大 33% の被験者を含めることを考慮できるようにします。
  3. -以前の同種幹細胞移植
  4. -デシタビンの研究用経口製剤、または他の経口アザシチジン誘導体への以前の曝露 被験者の前歴の任意の時点
  5. -注射用アザシチジンまたはデシタビンによる治療に対する以前または継続的な反応（IWG 2006：HI、PR、CR、または骨髄CR）、対象の以前の病歴のいずれかの時点で、疾患の再発を含む
  6. -期間に関係なく、以前の治療による進行中の医学的に重大な有害事象

  7. IPの初回投与前28日以内に以下のいずれかを使用:

    1. 血栓形成刺激薬（[TSA]; 例、ロミプロスチム、エルトロンボパグ、インターロイキン-11）
    2. ESA（赤血球生成刺激剤）およびその他のRBC造血成長因子（例、インターロイキン-3）
    3. ヒドロキシウレア
  8. -被験者がMDS以外の病状の登録前に1週間以上安定または減少している場合を除き、コルチコステロイドの同時使用
  9. -炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）、セリアック病（すなわち、スプルー）、以前の胃切除術または上腸除去の病歴、または吸収、分布、代謝または排泄を妨げるその他の胃腸障害または欠陥IP および/または被験者の胃腸毒性のリスク増加の素因となる

  10. -MDS以外の悪性腫瘍の既往歴、ただし、被験者が3年以上病気にかかっていない場合を除きます。 ただし、以下の既往歴・併存疾患がある者は可。

    1. 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
    2. 子宮頸部の上皮内癌
    3. 乳房の上皮内癌
    4. 前立腺癌の偶発的な組織学的所見（腫瘍、結節、転移[TNM]臨床病期分類システムを使用したT1aまたはT1b）

  11. -過去6か月以内の重大なアクティブな心疾患には、次のものがあります。

    1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス IV のうっ血性心不全;
    2. 外科的または医学的介入を必要とする不安定狭心症または狭心症;および/または
    3. 心筋梗塞
  12. 制御されていない全身性真菌、細菌、またはウイルス感染（適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず改善されない、感染に関連する進行中の徴候/症状として定義される）
  13. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎（HCV）感染、またはアクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠

  14. 以下の実験室異常のいずれか：

    1. 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ / 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (AST/SGOT) アラニンアミノトランスアミナーゼ / 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (ALT/SGPT) > 2.5 x ULN (正常の上限)
    2. 血清総ビリルビン > 1.5 x 正常上限 (ULN)。 骨髄内での活発な赤血球前駆体の破壊 (すなわち、無効な赤血球生成) に起因すると考えられる場合は、より高いレベルが許容されます。 -陽性のクームス試験または50％を超える間接ビリルビンを伴う> 2％の補正網状赤血球数として現れる自己免疫性溶血性貧血の証拠がある場合、被験者は除外されます
    3. 血清クレアチニン > 2.5 x ULN (正常の上限)
    4. -絶対WBC（白血球）数≥20 x 109 / L
  15. -アザシチジン、マンニトール、その成分、または他のヒト化モノクローナル抗体に対する既知または疑われる過敏症
  16. 妊娠中、研究への参加を通じてCC-486を受け取る28日前から妊娠を計画しており、研究治療の最後の投与後少なくとも90日間、または授乳中の女性
  17. -被験者が研究に参加するのを妨げる重大な病状、検査室の異常、または精神疾患
  18. -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に容認できないリスクにさらされる状態
  19. -MDS以外の既知または疑われる状態を含む、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる状態、貧血に関連する
  20. -CTLA-4（細胞傷害性Tリンパ球関連抗原）、PD-1、またはPD-L1に対する以前のMAb（モノクローナル抗体）を受け取ったことがある、または6か月以内に他の治験用モノクローナル抗体（MAb）を受け取ったことがある
  21. -中枢神経系（CNS）または肺白血病、またはCNS白血病の臨床的証拠

  22. -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例、大腸炎、クローン病]、憩室炎を含む以前のエピソードを除く憩室炎または憩室症、セリアック病、過敏性腸疾患、または関連する他の深刻な胃腸の慢性状態下痢を伴う;全身性エリテマトーデス;ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症];重症筋無力症;バセドウ病;関節リウマチ;下垂体炎、ブドウ膜炎など)治療開始前の過去3年以内。 以下は、この基準の例外です。

    1. 白斑または脱毛症の被験者;
    2. -甲状腺機能低下症（例、橋本症候群後）の被験者 3か月以上ホルモン補充で安定している;また
    3. -全身治療を必要としない乾癬の被験者
  23. 原発性免疫不全の病歴
  24. 活動性骨髄増殖性腫瘍 (MPN) および慢性骨髄単球性白血病 (CMML)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：単剤療法：経口アザシチジン
経口アザシチジン (AZA) 100 mg、150 mg、または 200 mg 錠剤を 1 日 2 回 (BID)、各 28 日間の治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで。 参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、フォローアップの喪失、または参加者による中止が発生しない限り、割り当てられた研究治療を受け続けました。
薬：経口アザシチジン
経口アザシチジン (AZA) 100 mg、150 mg、または 200 mg 錠剤を 1 日 2 回 (BID)、各 28 日間の治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで。 参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、フォローアップの喪失、または参加者による中止が発生しない限り、割り当てられた研究治療を受け続けました。
他の名前：
  • CC-486
実験的：併用療法：経口アザシチジンとデュルバルマブ
経口アザシチジン 100 mg 経口アザシチジン錠剤を 28 日間の各治療サイクルの 1 ～ 14 日目または 1 ～ 21 日目に BID で投与し、デュルバルマブ 1500 mg を各 28 日間の治療サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 注入する。参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、フォローアップの喪失、または参加者による中止が発生しない限り、割り当てられた研究治療を受け続けました。
薬：経口アザシチジン
経口アザシチジン (AZA) 100 mg、150 mg、または 200 mg 錠剤を 1 日 2 回 (BID)、各 28 日間の治療サイクルの 1 日目から 21 日目まで。 参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、フォローアップの喪失、または参加者による中止が発生しない限り、割り当てられた研究治療を受け続けました。
他の名前：
  • CC-486
薬：デュルバルマブ
各 28 日間の治療サイクルの 1 日目に、IV 注入によるデュルバルマブ 1500 mg。
他の名前：
  • インフィンジ
  • MEDI4736

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な奏効率は、骨髄異形成症候群 (MDS) に対する修正国際作業部会 (IWG) 2006 対応基準に基づく
時間枠：最初の 6 サイクルでは治療後 2 サイクルごとに反応を評価し、その後は 3 サイクルごとに評価しました。治療期間の中央値 = 経口AZA群のSD/PDはそれぞれ5.26か月と3.81か月、AZA群とDurvaのSD/PD群は1.84か月
全奏効率（ORR）は、血液学的改善（HI）、部分寛解（PR）、完全寛解（CR）、または骨髄完全寛解（mCR）を含む客観的奏効を達成した参加者の割合として定義されました。 血液学的反応は次のように定義されました。 • CR: すべての細胞株が正常に成熟した骨髄芽球が 5% 以下。末梢血 (PB) は以下を示します: ヘモグロビン ≥11 g/dL、好中球 ≥1.0x10^9/L、血小板 ≥100x10^9/dL、芽球 (0%) • PR: CR と同じ 骨髄 (BM) は芽球の減少を示します。治療前より 50% 以上増加したが、依然として 5% 以上。細胞性と形態は関連しない • mCR: BM: 骨髄芽球が 5% 以下で、治療前 PB より 50% 以上減少、PB: HI 反応がある場合、mCR に加えて記録される • HI: HI 赤血球反応 (HI-E)。 HI 好中球反応 (HI-N) ; HI 血小板反応 (HI-P)
最初の 6 サイクルでは治療後 2 サイクルごとに反応を評価し、その後は 3 サイクルごとに評価しました。治療期間の中央値 = 経口AZA群のSD/PDはそれぞれ5.26か月と3.81か月、AZA群とDurvaのSD/PD群は1.84か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Kaplan Meier による最初の反応と最良の反応が現れるまでの時間の推定
時間枠：最初の 6 サイクル中は治療後 2 サイクルごとに反応を評価し、その後は 3 サイクルごとに反応を評価しました。治療期間の中央値 = 経口 AZA 群の SD/PD でそれぞれ 5.26 か​​月および 3.81 か月、AZA および Durva SD/PD 群で 1.84 か月
最初の反応の開始までの時間は、最初の治験薬（IP）の投与日から、反応（CR、PR、mCR、またはHI）が最初に観察された最も早い日までの時間として定義されました。 治療期間中に定義された応答を達成しなかった参加者は、治療の中止、疾患の進行、または死亡のいずれか早い方の日付で打ち切られました。 最良の反応は、反応の確認の要件を考慮して、研究治療の開始から研究治療の終了までに記録された最良の反応または治療結果です。
最初の 6 サイクル中は治療後 2 サイクルごとに反応を評価し、その後は 3 サイクルごとに反応を評価しました。治療期間の中央値 = 経口 AZA 群の SD/PD でそれぞれ 5.26 か​​月および 3.81 か月、AZA および Durva SD/PD 群で 1.84 か月
カプラン・マイヤーによる最初の応答期間の推定
時間枠：最初の 6 サイクル中は治療後 2 サイクルごとに反応を評価し、その後は 3 サイクルごとに反応を評価しました。治療期間の中央値 = 経口 AZA 群の SD/PD でそれぞれ 5.26 か​​月および 3.81 か月、AZA および Durva SD/PD 群で 1.84 か月
血液学的反応および/または改善の期間は、反応または改善が最初に観察された日から、修正されたIWG 2006基準によって定義された再発または疾患の進行が記録された日までの時間として定義されました。 治療期間の終わりまで血液学的反応および/または改善を維持した参加者は、治療中止または死亡のいずれか早い方の日付として検閲されました。
最初の 6 サイクル中は治療後 2 サイクルごとに反応を評価し、その後は 3 サイクルごとに反応を評価しました。治療期間の中央値 = 経口 AZA 群の SD/PD でそれぞれ 5.26 か​​月および 3.81 か月、AZA および Durva SD/PD 群で 1.84 か月
Kaplan Meier による最良応答時間の推定
時間枠：最初の 6 サイクル中は治療後 2 サイクルごとに反応を評価し、その後は 3 サイクルごとに反応を評価しました。治療期間の中央値 = 経口 AZA 群の SD/PD でそれぞれ 5.26 か​​月および 3.81 か月、AZA および Durva SD/PD 群で 1.84 か月
血液学的反応および/または改善の期間は、反応または改善が最初に観察された日から、修正されたIWG 2006基準によって定義された再発または疾患の進行が記録された日までの時間として定義されました。 治療期間の終わりまで血液学的反応および/または改善を維持した参加者は、治療中止または死亡のいずれか早い方の日付として検閲されました。
最初の 6 サイクル中は治療後 2 サイクルごとに反応を評価し、その後は 3 サイクルごとに反応を評価しました。治療期間の中央値 = 経口 AZA 群の SD/PD でそれぞれ 5.26 か​​月および 3.81 か月、AZA および Durva SD/PD 群で 1.84 か月
安定した疾患を達成したベースラインでの進行性疾患の参加者の割合
時間枠：最初の 6 サイクル中は治療後 2 サイクルごとに反応を評価し、その後は 3 サイクルごとに反応を評価しました。治療期間の中央値 = 経口 AZA 群の SD/PD でそれぞれ 5.26 か​​月および 3.81 か月、AZA および Durva SD/PD 群で 1.84 か月
研究治療中または治療後に病気が反応も進行もしなかった場合、参加者は安定した病気を持っていると見なされました。
最初の 6 サイクル中は治療後 2 サイクルごとに反応を評価し、その後は 3 サイクルごとに反応を評価しました。治療期間の中央値 = 経口 AZA 群の SD/PD でそれぞれ 5.26 か​​月および 3.81 か月、AZA および Durva SD/PD 群で 1.84 か月
安定した疾患を達成するための発症のカプラン・マイヤー推定
時間枠：最初の 6 サイクル中は治療後 2 サイクルごとに反応を評価し、その後は 3 サイクルごとに反応を評価しました。治療期間の中央値 = 経口 AZA 群の SD/PD でそれぞれ 5.26 か​​月および 3.81 か月、AZA および Durva SD/PD 群で 1.84 か月
研究治療中または治療後に病気が反応も進行もしなかった場合、参加者は安定した病気を持っていると見なされました。
最初の 6 サイクル中は治療後 2 サイクルごとに反応を評価し、その後は 3 サイクルごとに反応を評価しました。治療期間の中央値 = 経口 AZA 群の SD/PD でそれぞれ 5.26 か​​月および 3.81 か月、AZA および Durva SD/PD 群で 1.84 か月
安定病態期間のカプラン・マイヤー推定
時間枠：最初の 6 サイクル中は治療後 2 サイクルごとに反応を評価し、その後は 3 サイクルごとに反応を評価しました。治療期間の中央値 = 経口 AZA 群の SD/PD でそれぞれ 5.26 か​​月および 3.81 か月、AZA および Durva SD/PD 群で 1.84 か月
安定した疾患の期間は、IP の投与の初日から開始して、客観的な疾患進行 (修正 IWG 基準) の任意の 2 つの観測間の時間として定義されました。 治療期間の終わりまで安定した疾患を維持した参加者は、研究終了日に検閲されました。
最初の 6 サイクル中は治療後 2 サイクルごとに反応を評価し、その後は 3 サイクルごとに反応を評価しました。治療期間の中央値 = 経口 AZA 群の SD/PD でそれぞれ 5.26 か​​月および 3.81 か月、AZA および Durva SD/PD 群で 1.84 か月
カプラン・マイヤーによる全生存期間の推定
時間枠：初回接種から何らかの原因で死亡するまで（最長91か月）
全生存期間（OS）は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義され、最初の投与日と死亡日、または打ち切られた被験者の最後の追跡調査日を使用して計算されました。
初回接種から何らかの原因で死亡するまで（最長91か月）
カプラン・マイヤーによる無増悪生存期間（PFS）の推定値
時間枠：初回接種から最初に記録された進行性疾患（PD）、再発、または何らかの原因による死亡まで（最長91か月）
無増悪生存期間は、MDS に対する IWG 2006 反応基準に従って、初回投与から、治療期間中または治療期間後の何らかの原因による最初に記録された進行性疾患 (PD)、再発、または死亡のいずれか最初に起こった方の期間として定義されます。 まだ生存していて進行のない参加者は、最後の反応評価の日に検閲されました。 進行性疾患は次のように定義されます。 - 最下点と比較した BM 芽球の増加: • 最下点が 5% 未満の芽球の場合: ≧ 50% 芽球が 5% 以上の芽球に増加 • 最下点 5% ～ 10% の芽球の場合: ≥ 50%芽球数が 10% を超える芽球に増加 • 最下点 10% - 20% 芽球の場合: 芽球数が 50% 増加して 20% を超える芽球 • 最下点 20% - 30% 芽球の場合: 芽球数が 50% 以上増加し、芽球数が 30% 以上および以下のいずれか: •顆粒球または血小板の最大寛解/反応レベルから少なくとも 50% 減少 •Hgb 濃度の ≥ 2 g/dL の低下 •輸血依存
初回接種から最初に記録された進行性疾患（PD）、再発、または何らかの原因による死亡まで（最長91か月）
急性骨髄性白血病（AML）に進行した参加者の割合
時間枠：初回投与から死亡、追跡調査への喪失、さらなるデータ収集のための同意の撤回まで（最長91か月）
治験薬を少なくとも1回投与されたすべての参加者について、治療後のフォローアップ期間にAMLへの進行を継続的にモニタリングしました。
初回投与から死亡、追跡調査への喪失、さらなるデータ収集のための同意の撤回まで（最長91か月）
カプラン・マイヤーによる AML 進行までの時間の推定
時間枠：初回投与から死亡、追跡調査への喪失、さらなるデータ収集のための同意の撤回まで（最長91か月）
AML進行までの時間は、IPの最初の投与日から参加者がAMLへの進行を記録した日までの時間として定義された。
初回投与から死亡、追跡調査への喪失、さらなるデータ収集のための同意の撤回まで（最長91か月）
治療による緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：初回投与から、CC-486の最後の投与後28日（デュルバルマブの最後の投与から90日後）または最後のフォローアップ来院のいずれか遅い日まで（最長91か月）
TEAEは、経口アザまたはドゥルバの初回投与日以降、経口アザの最後の投与後28日以内、またはドゥルバの最後の投与後90日以内に発生または悪化したAEとして定義されました。 重篤な有害事象（SAE）は、以下のいずれかです。 • 死; • 生命を脅かす出来事。 • 入院または既存の入院の延長。 • 持続的または重大な障害または無能力。 • 先天異常または先天異常。 • その他の重要な医療事象 AE の重症度は、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) (バージョン 4.0) に従って研究者によって評価され、グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度です。 , グレード 4 = 生命の危険、グレード 5 = 死亡。
初回投与から、CC-486の最後の投与後28日（デュルバルマブの最後の投与から90日後）または最後のフォローアップ来院のいずれか遅い日まで（最長91か月）
アザシチジンおよびデュルバルマブの血清血漿濃度
時間枠：1日目、8日目、15日目、22日目
データが収集されませんでした
1日目、8日目、15日目、22日目
アザシチジンおよびデュルバルマブの最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：1日目、8日目、15日目、22日目
データが収集されませんでした
1日目、8日目、15日目、22日目
アザシチジンとデュルバルマブの曲線下面積（AUC）
時間枠：1日目、8日目、15日目、22日目
データが収集されませんでした
1日目、8日目、15日目、22日目
アザシチジンとデュルバルマブの最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：1日目、8日目、15日目、22日目
データが収集されませんでした
1日目、8日目、15日目、22日目
アザシチジンとデュルバルマブの終末半減期（1/2）
時間枠：1日目、8日目、15日目、22日目
データが収集されませんでした
1日目、8日目、15日目、22日目
アザシチジンとデュルバルマブのクリアランス (CL/F)
時間枠：1日目、8日目、15日目、22日目
データが収集されませんでした
1日目、8日目、15日目、22日目
アザシチジンとデュルバルマブの分布量 (Vz/F)
時間枠：1日目、8日目、15日目、22日目
データが収集されませんでした
1日目、8日目、15日目、22日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Celgene

捜査官

  • スタディディレクター：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物と役立つリンク

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便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年7月6日

一次修了 (実際)

2019年6月19日

研究の完了 (実際)

2023年9月14日

試験登録日

最初に提出

2014年10月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月30日

最初の投稿 (推定)

2014年11月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年9月9日

最終確認日

2024年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CC-486-MDS-006
  • 2014-002675-29 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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